环戊基三唑嘧啶类药物作为药物成分在肝炎药物中的应用制造技术

环戊基三唑嘧啶类药物作为药物成分在肝炎药物中的应用。替格瑞洛片中的(1S,2S,3R,5S)

【技术实现步骤摘要】
环戊基三唑嘧啶类药物作为药物成分在肝炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及新药物应用，具体的，为一种环戊基三唑嘧啶类药物(CAS：274693
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5)在自身免疫性肝炎中的应用，更具体的，为(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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(3,4
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二氟苯)环丙基]氨基}
‑5‑
(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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[1,2,3]‑
三唑磷[4,5
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d]嘧啶
‑3‑
基]‑5‑
(2
‑
羟乙基)环戊烷
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1,2
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二醇作为药物成分在肝炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝脏作为重要的前线免疫器官，含有大量的先天性和适应性免疫细胞参与协同免疫反应。在自身免疫性疾病中，当肝细胞受到身体免疫系统的攻击以及病毒性肝炎中T细胞破坏受感染的肝细胞时，就会发生免疫介导的肝炎。急性肝损伤的潜在机制仍不清楚，限制了临床治疗的疗效。越来越多的证据表明，T细胞的激活在促进自身免疫性肝炎(AIH)中起着重要作用。
[0003][0004]上述药物结构式是替格瑞洛片(英语简称：Ticagrelor)，为一种环戊基三唑嘧啶类(CPTP)口服抗血小板药物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。
[0005]目前尚无研究或者公开替格瑞洛片在其他疾病中的新应用。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的在于首次发现替格瑞洛片中的主要活性成分(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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(3,4
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二氟苯)环丙基]氨基}
‑5‑
(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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[1,2,3]‑
三唑磷[4,5
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d]嘧啶
‑3‑
基]‑5‑
(2
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羟乙基)环戊烷
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1,2
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二醇作为功能成分在自身免疫性肝炎药物中的应用。
[0007]在此研究中，本专利技术发现(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
‑2‑
(3,4
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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[1,2,3]‑
三唑磷[4,5
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d]嘧啶
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基]‑5‑
(2
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羟乙基)环戊烷
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1,2
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二醇作为药物成分可降低自身免疫性肝炎中肝细胞的病理损伤，有效缓解自身免疫性肝炎。进一步分析替格瑞洛片中的(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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(3,4
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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[1,2,3]‑
三唑磷[4,5
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d]嘧啶
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基]‑5‑
(2
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羟乙基)环戊烷
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1,2
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二醇的作用机制发现：(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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(3,4
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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[1,2,3]‑
三唑磷[4,5
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d]嘧啶
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基]‑5‑
(2
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羟乙基)环戊烷
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二醇与受体P2Y12结合，抑制了P2Y12受体的生物活性，进一步降低了肝脏中炎症因子
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IFN
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γ的生成。
[0008]自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis，AIH)是一种自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，以高球蛋白血症、自身抗体阳性和组织学上有界面肝炎及汇管区浆细胞浸润为特征。在自身免疫性疾病中，当肝细胞受到身体免疫系统的攻击就会发生免疫介导的肝炎性疾病。刀豆球蛋白A(ConA)是一种植物血凝素，其本质是蛋白质。ConA具有强力的促有丝分裂，促淋巴细胞转化反应作用。因ConA可引起肝细胞损伤，因此被广泛用于在动物体内模拟临床免疫性肝损伤的模式。利用ConA诱导的自身免疫性肝炎为动物模型，本专利技术研究(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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三唑磷[4,5
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d]嘧啶
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基]‑5‑
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羟乙基)环戊烷
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二醇预防自身免疫性肝炎药物中的应用。
[0009]在ConA诱导的自身免疫性肝炎动物模型中，本专利技术发现与对照组相比，(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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三唑磷[4,5
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d]嘧啶
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基]‑5‑
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羟乙基)环戊烷
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1,2
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二醇(实验中通过添加替格瑞洛片)明显缓解小鼠自身免疫性肝炎的肝病理症状，自身免疫性肝炎的肝功能检查的相关指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的表达量下降。并且，作为自身免疫性肝炎主要致病的IFN
‑
γ
+
的肝淋巴细胞比例均明显的降低。此外，外周血中促炎因子IFN
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γ的分泌量也显著下降。综合结果表明(1S,2S,3R,5S)
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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[1,2,3]‑
三唑磷[4,5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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3H
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三唑磷[4,5
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d]嘧啶
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基]
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(2
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羟乙基)环戊烷
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二醇作为药物成分在肝炎药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，通过替格瑞洛片提供药物成分。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，数据表明P2Y12受体可是(1S,2S,3R,5S)
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{[(1R，2S)
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二氟苯)环丙基]氨基}
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(丙基硫氧嘧啶)
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【专利技术属性】
技术研发人员：杜昌升，庄伟，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：