间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防或治疗骨关节疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及细胞医学技术领域，具体公开了一种间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防或治疗骨关节炎药物中的应用。将间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药能够明显提高软骨细胞的存活率，改善软骨细胞形态，具有低免疫原性并且拥有调节作用，同时间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药能够显著降低IL

【技术实现步骤摘要】
间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防或治疗骨关节疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及细胞医学
，尤其是涉及一种间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防或治疗骨关节疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis，OA)，是以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性退行性骨关节病，在临床上非常常见。目前认为本病的发生与衰老、肥胖、炎症、创伤、关节过度使用、代谢障碍及遗传等因素有关。OA多见于中老年女性，慢性关节疼痛严重影响患者的生活质量，病情严重者可导致关节畸形，关节功能丧失。
[0003]骨关节炎的治疗目的在于缓解疼痛、阻止和延缓疾病的进展、保护关节功能及改善生活质量。治疗方案应个体化，充分考虑患者的患病危险因素、受累关节的部位、关节结构改变、炎症情况、疼痛程度、伴发病等具体情况。最新的骨关节炎诊疗指南建议，治疗原则应以非药物治疗联合药物治疗为主，必要时手术治疗。
[0004]对于骨关节炎的治疗措施主要以药物治疗和物理治疗为主，必要时进行手术治疗。1)药物治疗主要是非甾体类抗炎镇痛药、糖皮质激素、透明质酸、氨基葡萄糖以及IL
‑
1抑制药和受体拮抗药等，这些药物均存在一定的治疗局限和副作用，如重复注射皮质类固醇可能会导致软骨变性；非甾体抗炎药可能会导致肝肾功能损伤。2)物理治疗，随着骨关节炎的规范化治疗深入开展，非药物治疗尤其是物理疗法逐渐占有越来越重要的地位，但物理治疗对患者的依从性要求较高，患者依从性好，治疗效果较好，对首诊症状较重的OA效果不大。3)手术治疗，主要针对药物疗效不佳或者严重关节障碍的情况，早期治疗有截骨矫形术和关节复位术，中期治疗有关节清理术、软骨和软骨细胞移植术；晚期有关节置换术、关节切除成形术和关节融合术等。手术无一例外都是难度较大，且长期有效性不确切或者费用高昂的方式。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防/治疗骨关节疾病药物中的应用。本专利技术将间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药治疗骨关节疾病兼顾了软骨再生和抗炎止痛，有效镇痛有助于改善生活质量，为治疗骨关节炎的新思路。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0007]第一目的，本专利技术提供了一种间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防/治疗骨关节疾病药物中的应用。
[0008]本专利技术将间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药可以提高软骨细胞的存活率，同时还可以减少关节内炎症、减轻骨关节炎的疼痛程度。
[0009]与间充质干细胞相比，间充质干细胞来源外泌体相对间充质干细胞的优势如下，
1.性质更稳定：外泌体可保护其内容物、某些活性成分快速降解；2.保存运输更方便：外泌体在
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20℃下储存6个月、
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80℃长期保存，同时不会损失其生化活性；3.更容易量产：外泌体可在培养基内大量富集；4.更加安全，大量研究证明其非致瘤性、安全性。
[0010]经过实验验证，间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药能够明显提高软骨细胞的存活率，改善软骨细胞形态，具有低免疫原性并且拥有调节作用，同时间充质干细胞衍生的外泌体联合非甾体抗炎药能够显著降低IL
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1β和TNF
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a的表达，并且可以提高ECM和II型胶原酶的含量，减轻骨关节炎的症状。
[0011]间充质干细胞具有一定程度的抗炎作用，但早期强度不如非甾体抗炎药。非甾体抗炎药抑制环氧合酶的活性，减少前列腺素的合成，减轻炎性反应。非甾体抗炎药可能会导致肝肾功能损伤，而间充质干细胞来源外泌体研究显示具有肝保护、肾保护作用。因此，本专利技术将间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药治疗骨关节炎兼顾了软骨再生和抗炎止痛，有效镇痛有助于改善生活质量，为治疗骨关节炎的新思路。
[0012]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述间充质干细胞的来源包括脐带华通氏胶、脐带血、骨髓、牙龈、胎盘、羊膜、绒毛膜、外周血、脂肪和皮肤中的一种。间充质干细胞的来源包括人但不限于其它哺乳动物，本专利技术的间充质干细胞的来源不局限于上述来源，还包括本领域常见的间充质干细胞来源，均包含在本专利技术范围之内。
[0013]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述间充质干细胞来源外泌体的表达标记物为TSG1001、CD9、CD63和CD81。
[0014]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述间充质干细胞来源外泌体的剂型包括凝胶、注射液、冻干粉或乳剂，优选地，所述间充质干细胞来源外泌体的剂型为凝胶。本专利技术的间充质干细胞来源外泌体的剂型不局限于上述剂型，还包括本领域常见的剂型种类，均包含在本专利技术范围之内。
[0015]优选地，所述非甾体抗炎药包括选择性和非选择性非甾体抗炎药。
[0016]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述非甾体抗炎药包括布洛芬、依托考昔、艾瑞昔布、塞来昔布、双氯芬酸、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、美洛昔康、萘丁美酮和吡罗昔康中的任意一种。
[0017]非甾体抗炎药选用上述药物时，可以较好地和间充质干细胞来源外泌体联合治疗骨关节炎，兼顾了软骨再生和抗炎止痛，有效镇痛有助于改善生活质量。
[0018]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述间充质干细胞来源外泌体的用量为100
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1000μg，优选为100μg。
[0019]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述间充质干细胞来源外泌体为腔内注射、静脉输注或外用，优选为腔内注射(包括关节腔、蛛网膜下腔或脊髓间隙)。
[0020]第二目的，本专利技术提供了上述间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在降低骨关节炎患者的IL
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1β和TNF
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a的表达，提高ECM和II型胶原酶的含量，抑制滑膜细胞增殖中的应用。
[0021]第三目的，本专利技术提供了一种药物组合物，包括间充质干细胞来源外泌体和其他治疗骨关节炎药物，所述其他治疗骨关节炎药物包括非甾体抗炎药、正清风痛宁、甲氨蝶呤、氨基葡萄糖、透明质酸钠、糖皮质激素、基因药物、细胞药物、生物制剂、二磷酸盐、地舒单抗、蛋白聚糖、硫酸软骨素、硫酸角蛋白及其衍生物、壳聚糖、壳聚糖衍生物或甲壳素衍生
物。本专利技术其他治疗骨关节炎药物不仅包括上述列举的药物，还包括本领域常用的治疗骨关节炎药物，均包含在本专利技术范围之内。
[0022]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物包含0.1至100mg/kg体重的多糖或糖胺聚糖。
[0023]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物包含0.1至100mg/kg体重的抗炎化合物。
[0024]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物中间充质干细胞来源外泌体的用量为100
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1000μg。
[0025]作为本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在制备预防或治疗骨关节疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源于人或其他哺乳动物，优选地，所述间充质干细胞的来源包括脐带华通氏胶、脐带血、骨髓、牙龈、胎盘、羊膜、绒毛膜、外周血、脂肪和皮肤中的一种。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源外泌体的表达标记物为TSG1001、CD9、CD63和CD81。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源外泌体的剂型包括凝胶、注射液、脂质体、冻干粉或乳剂，优选地，所述间充质干细胞来源外泌体的剂型为凝胶。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述非甾体抗炎药包括布洛芬、依托考昔、艾瑞昔布、塞来昔布、双氯芬酸、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、美洛昔康、萘丁美酮和吡罗昔康中的任意一种。6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源外泌体的用量为100
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1000μg。7.如权利要求1
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6任一项所述的应用，其特征在于，所述间充质干细胞来源外泌体为腔内注射、静脉输注或外用。8.间充质干细胞来源外泌体联合非甾体抗炎药在降低骨关节炎患者的IL
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1β和TNF
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a的表达，提高ECM和II型胶原酶的含量，抑制滑膜细胞增殖中的应用。9.一种药物组合物，其特征在于，包括间充质干细胞来源外泌体和其他治疗骨关节炎药物，所述其他治疗骨关节炎药物包括非甾体抗炎药、正清风痛宁、甲氨蝶呤、氨基葡萄糖、透明质酸钠、糖皮质激素、基因药物、细胞药物、生物制剂、二磷酸盐、地舒单抗、蛋白聚糖、硫酸软骨素、硫酸角蛋白及其衍生物、壳聚糖、壳聚糖衍生物或甲壳素衍生物。10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈萌萌，
申请(专利权)人：广州惠善医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：