一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统及其应用技术方案

本发明专利技术提供了一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统及其应用，属于生物医学技术领域。本发明专利技术的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统包括检测模块和分析模块；所述检测模块包括第一检测模块、第二检测模块和第三检测模块；所述第一检测模块用于检测样本中免疫衰老细胞标志物的含量；所述第二检测模块用于检测样本中免疫衰老炎症因子的含量；所述第三检测模块用于检测样本中骨免疫衰退标志物的含量；所述分析模块用于接受并分析检测模块获得的数据之间的相关性。本发明专利技术从细胞标志物、炎症因子和骨免疫衰退标志物三个层面对免疫相关疾病患者的衰老信号进行更加全面、细致地监测，对免疫相关疾病发病机制的研究预防、诊断和治疗药物的研发具有重要作用。疗药物的研发具有重要作用。疗药物的研发具有重要作用。

【技术实现步骤摘要】
一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统及其应用。

技术介绍

[0002]免疫疾病是一大类因免疫细胞功能紊乱而导致的慢性疾病，是重要的公共卫生问题。免疫疾病涵盖了强直性脊柱炎等炎症性疾病和类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病。尽管大多数免疫疾病发病机制未明，但是近年来，免疫衰老问题在各种免疫疾病研究中初现端倪。免疫系统是机体执行免疫应答和免疫功能的防御系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子等3部分组成，能够识别异己，清除非己的维持机体内环境稳定。而免疫衰老可能导致机体免疫功能下降，主要表现为以下3个方面：一是免疫应答受损，对外来病原体缺乏反应性；二是免疫保护作用减弱，无法清除体内癌细胞；三是影响已建立的免疫记忆反应。因此，免疫衰老容易导致感染和肿瘤的发生。但是近期研究发现，衰老免疫还可能导致慢性炎症，增加免疫疾病的发病风险以及骨质疏松的风险。另外，流行病学研究发现，免疫疾病患者常常也伴随感染及肿瘤发生，除了与免疫抑制治疗相关之外，可能与机体免疫衰老存在一定相关性。
[0003]从机制上来看，免疫衰老涉及到多细胞、多分子、多通路功能改变。免疫衰老最明显的表现是免疫细胞数量和功能减少，如T细胞的生成减少伴随TCR多样性消失，记忆B细胞增多、NK细胞数量增多但是杀伤能力降低。衰老细胞可以分泌大量可溶性因子，促进炎症微环境形成，这些因子称为衰老分泌表型因子，包括IL1β，IL6，TNFa，IFNγ等。而且，衰老的免疫细胞伴随未折叠蛋白反应失调，导致胞内蛋白稳态丢失。另外，衰老免疫细胞还可能出现细胞周期和细胞代谢紊乱、DNA和端粒受损等特征。从骨免疫学来看，衰老免疫细胞产生一系列细胞因子，抑制成骨过程，促进破骨过程，容易导致骨质丢失，出现骨衰老表型。流行病学统计，骨质疏松在免疫疾病人群中发病率增高。另外，衰老免疫细胞可能导致软骨细胞老化，促进局部关节软骨退化，加重骨关节炎等。
[0004]目前，国际上的免疫衰老评估指标主要有3种，分别是T细胞动态平衡、T细胞受体多态性和胸腺活性，具体实施方法包括：流式细胞术检测外周血T细胞、NK细胞比例，免疫组库技术评估TCR多样性以及胸腺T细胞比例。这些方法或较为粗略，无法准确反映衰老状态，或操作分析难度大，费用高，不便于推广。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术的目的在于提供一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统及其应用，从免疫衰老的角度结合骨免疫学，从细胞、炎症因子和骨免疫衰退标志物三个方向对免疫疾病患者的衰老信号进行更加全面、细致地监测。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，包括检测模块和分析模块；所述检测模块包括第一检测模块、第二检测模块和第三
检测模块；所述第一检测模块用于检测样本中免疫衰老细胞标志物的含量；所述第二检测模块用于检测样本中免疫衰老炎症因子的含量；所述第三检测模块用于检测样本中骨免疫衰退标志物的含量；所述分析模块用于接受并分析检测模块获得的数据之间的相关性。
[0007]研究表明，免疫衰老最明显的表现是免疫细胞数量和功能减少，衰老的免疫细胞伴随未折叠蛋白反应失调，导致胞内蛋白稳态丢失；衰老免疫细胞产生一系列细胞因子，抑制成骨过程，促进破骨过程，容易导致骨质丢失，出现骨衰老表型。本专利技术的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统通过检测免疫相关疾病患者样本中的细胞标志物的含量、炎症因子的含量和骨免疫衰退标志物的含量，从细胞标志物、炎症因子和骨免疫衰退标志物三个层面对免疫和炎症相关疾病患者的衰老信号进行更加全面、细致地监测，并通过差异分析更加完整地从整体上反映出免疫相关疾病患者的免疫衰老的程度。
[0008]作为本专利技术所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的优选实施方式，所述免疫衰老细胞标志物包括CD3、CD45、CD4、CD8、CD16、CD56、CDKN1A、TNF、PSMB10、PSMB9、UBE2N、UBE2F、VPS33A和ATF4中的一种或多种。本申请专利技术人经过大量的研究，筛选出上述免疫衰老细胞标志物，并将免疫衰老细胞标志物作为抗体panel进行检测，更加全面的反映免疫相关疾病患者细胞免疫衰老的情况。
[0009]作为本专利技术所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的优选实施方式，所述免疫衰老炎症因子包括IL1β、IL2、IL4、IL5、IL6、IL8、IL10、IL12p70、IL17、IFNγ、IFNα和TNC因子中的一种或多种。免疫相关疾病会使机体出现炎症，炎症T细胞会分泌炎症因子。本申请专利技术人经过大量的研究，筛选出上述免疫衰老炎症因子作为免疫衰老的信号因子，通过对上述免疫衰老炎症因子的含量检测，反应机体炎症状态和免疫衰老进程。
[0010]作为本专利技术所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的优选实施方式，所述骨免疫衰退标志物包括β
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胶原特殊序列、总I型胶原氨基端延长肽、N
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MID骨钙素、甲状腺旁素、25羟维生素D、RAD51、BMP1、BMP6、OPN3、OSM、和SPOCK2中的一种或多种。本申请专利技术人经过大量的研究，首次将骨免疫衰退标志物加入到免疫衰老检测系统中，联合衰老分泌表型对免疫衰老进行更全面的评估，并对免疫相关疾病患者并发骨代谢和骨免疫失衡疾病的风险具有很好的预测作用。
[0011]作为本专利技术所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的优选实施方式，所述检测模块检测样本的方法包括流式细胞术、基因芯片、qPCR法、ELISA法、免疫磁珠法和电化学发光法。
[0012]作为本专利技术所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的优选实施方式，所述样本包括但不限于外周血、关节液、皮肤、骨髓、脾脏、肠道、淋巴结、胸腺、骨组织和其他实质脏器。本专利技术的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统可通过上述任意一种样本对免疫相关疾病患者免疫衰老情况进行全面的分析检测。
[0013]本专利技术还提供所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的检测方法，包括以下步骤：
[0014](1)设置免疫相关疾病组和健康对照组，并获取免疫相关疾病组和健康对照组的样本；
[0015](2)采用检测模块检测两组样本的免疫衰老细胞标志物、免疫衰老炎症因子和骨免疫衰退标志物的含量，得到免疫衰老细胞标志物检测数据、免疫衰老炎症因子检测数据
和骨免疫衰退标志物检测数据；
[0016](3)将步骤(2)得到的免疫衰老细胞标志物检测数据、免疫衰老炎症因子检测数据和骨免疫衰退标志物检测数据输入分析模块进行分析；所述分析包括对免疫相关疾病组和健康对照组相同种类的标志物的检测数据进行比较分析、对免疫相关疾病组不同种类的标志物的检测数据进行相关性分析。
[0017]本专利技术还提供一种免疫相关疾病患者免疫衰老检测试剂盒，所述试剂盒包括第一检测试剂、第二检测试剂和第三检测试剂；所述第一检测试剂包括用于检测所述免疫衰老细胞标志物中的一种或多种的试本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一套免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，其特征在于，包括检测模块和分析模块；所述检测模块包括第一检测模块、第二检测模块和第三检测模块；所述第一检测模块用于检测样本中免疫衰老细胞标志物的含量；所述第二检测模块用于检测样本中免疫衰老炎症因子的含量；所述第三检测模块用于检测样本中骨免疫衰退标志物的含量；所述分析模块用于接受并分析检测模块获得的数据之间的相关性。2.根据权利要求1所述免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，其特征在于，所述免疫衰老细胞标志物包括CD3、CD45、CD4、CD8、CD16、CD56、CDKN1A、TNF、PSMB10、PSMB9、UBE2N、UBE2F、VPS33A和ATF4中的一种或多种。3.根据权利要求1所述免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，其特征在于，所述免疫衰老炎症因子包括IL1β、IL2、IL4、IL5、IL6、IL8、IL10、IL12p70、IL17、IFNγ、IFNα和TNC因子中的一种或多种。4.根据权利要求1所述免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，其特征在于，所述骨免疫衰退标志物包括β
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胶原特殊序列、总I型胶原氨基端延长肽、N
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MID骨钙素、甲状腺旁素、25羟维生素D、RAD51、BMP1、BMP6、OPN3、OSM、和SPOCK2中的一种或多种。5.根据权利要求1所述免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，其特征在于，所述检测模块检测样本的方法包括流式细胞术、基因芯片、qPCR法、ELISA法、微流控技术、免疫磁珠法和电化学发光法。6.根据权利要求1所述免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统，其特征在于，所述样本包括但不限于外周血、关节液、皮肤、骨髓、脾脏、肠道、淋巴结、胸腺、骨组织和其他实质脏器。7.根据权利要求1～6任一项所述的免疫相关疾病患者免疫衰老检测系统的检测方...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈萌萌，
申请(专利权)人：广州惠善医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：