用于诊断、治疗和预防癌症的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及通过调节靶基因表达或活性来诊断、治疗或预防癌症的方法，包括上调，沉默和/或下调所述基因。本发明专利技术中涉及的靶基因包括FGF；CATSPER4等。本发明专利技术还提供了用于诊断、治疗或预防癌症的组合物，包括核酸、抗体，小分子和其他抑制剂等。子和其他抑制剂等。

【技术实现步骤摘要】
用于诊断、治疗和预防癌症的方法和组合物


[0001]本专利技术涉及肿瘤医学和医药领域。具体的，本专利技术提供了新的肿瘤相关基因及其用于诊断、治疗或预防癌症的方法。本专利技术还提供了调节相关基因的组合物在治疗癌症或制备治疗癌症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]在过去的几十年中，癌症已成为全球死亡的主要原因。
[0003]从化学或放射性治疗等系统性治疗开始，对癌症的治疗领域已发展成针对各种癌症类型的特定细胞生长途径或重新激活免疫系统以对抗癌症的免疫治疗方法的靶向治疗。已经证明，靶向在癌症中具有重要功能作用的特定基因可以导致有效的治疗，例如EGFR抑制剂。
[0004]靶向治疗通常集中于停止异常癌细胞生长，例如，CDK4/6抑制剂或重新激活/重新设计肿瘤免疫微环境中的免疫细胞以抑制恶性细胞，例如，PD1/PDL1。尽管在癌症治疗方面取得了快速进展，但大多数这些疗法都是基于对疾病机制/途径的现有理解，包括最初被鉴定为与程序性细胞死亡相关的基因的PD1。在系统和/或细胞水平上的大规模遗传/基因组研究提供了以相对无偏见的方式分析/理解癌症生物学的前所未有的方法和用于理解癌症的新方法。
[0005]因此，本领域还需要对癌症的基因影响因素有更多的研究，已获得新的治疗方法或诊断方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术通过新的辨别癌症相关基因的方法鉴别得到新的与癌症相关的基因，并通过实验证明所述基因与癌症相关，由此提供了对新的治疗方法或诊断方法，或是用于判断相关癌症风险的方法。本专利技术还提供了采用调节所述基因的组合物在治疗和诊断癌症的方法和制备治疗和诊断癌症的药物中的用途。
[0007]在本专利技术的其中一个方面，提供了一种用于治疗或预防哺乳动物的癌症的方法，包括施用能够与基因相互作用的组合物，其中，所述组合物能够调节所述基因的表达或活性，
[0008]其中，所述基因为以下基因之一或其任意组合：
[0009]FGF；CATSPER4；H2BFWT；KRTAP3
‑
2；或LOC646498。
[0010]在本专利技术中，哺乳动物包括，但不局限于，人，大鼠，小鼠，仓鼠，牛，猪，马，羊，人。
[0011]在本专利技术的其中一个方面，其中所述基因是FGF、CATSPER4(Gene ID号378807)、H2BFWT(Gene ID号158983)、KRTAP3
‑
2(Gene ID号83897)或LOC646498(Gene ID号646498)。
[0012]在本专利技术的其中一个方面，其中所述基因是正离子通道精子相关蛋白4，即CATSPER4(cation channel sperm associated 4)，Gene ID号378807。本专利技术首次发现CATSPER4与癌症相关。本文中CATSPER4包括CATSPER4类似物，是指通过其氨基酸序列的修
饰或者可以由天然推导出的或衍生得到的多肽。这样的修饰(modification)、修改(amendment)或变化(change)可包括一个或多个氨基酸的取代、缺失和/或添加。
[0013]在本专利技术的其中一个方面，其中所述基因是FGF。在本专利技术的其中又一个方面，其中所述基因是FGF19、FGF21或FGF23，优选为FGF21。本专利技术通过新的辨别癌症相关基因的方法，首次发现FGF与癌症有关。成纤维细胞生长因子(FGF)是在发育中的组织和成体组织中表达的多肽。它们参与一些生理机制，包括例如代谢调节和细胞分化。存在超过20种成纤维细胞生长因子的整个家族(FGF家族)。已知FGF家族的三个成员(包括FGF19、FGF21和FGF23)构成了一个亚家族，起着充当内分泌因子参与代谢调节的作用。
[0014]其中，人FGF21基因的Gene ID号是26291。天然人FGF21蛋白的序列可获自UNIPROT数据库，登录号为Q9NSA1。209个氨基酸前体蛋白包括信号肽(氨基酸1
‑
28)和成熟蛋白(氨基酸29
‑
209)。
[0015]本专利技术还首次发现H2BFWT(Gene ID号158983)；KRTAP3
‑
2(Gene ID号83897)；或LOC646498(Gene ID号646498)与癌症有关。
[0016]在本专利技术的一个方面，所述癌症是血癌。在本专利技术的另一个方面，所述癌症是实体瘤，例如为尿道、输尿管以及肾盂的尿道上皮细胞癌、多发性骨髓瘤、肾脏癌、乳癌、结肠癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌、神经胶母细胞瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、黑色素瘤、肝癌、食道癌、胰脏癌或胃癌。
[0017]在本专利技术的其中一个方面，在用于治疗或预防哺乳动物的癌症的方法，采用的与基因相互作用的组合物是核酸。所述核酸是DNA或RNA，能够在哺乳动物体内增强上述基因的数量或表达。
[0018]根据本专利技术的另一方面，将核酸分子导入组织，包括乳腺组织，结肠组织，前列腺组织，皮肤组织，骨组织，腮腺组织，胰腺组织，肾组织，子宫颈组织，肺组织，淋巴结组织，或卵巢组织，其中，所述核酸分子是诱铒分子，诱铒DNA，双链DNA，单链DNA，复合DNA，包囊的DNA，病毒DNA，质粒DNA，裸露的RNA，包囊的RNA，病毒RNA，双链RNA，能够增强目标基因的数量或表达。
[0019]所述核酸分子是以裸露的寡核苷酸或载体形式送递。例如，所述核酸是作为载体送递的，其中，所述载体是质粒，粘粒，噬菌体，或病毒，例如，逆转录病毒或基于腺病毒的载体。在本专利技术的其中一个方面，所述载体包括目标基因的核苷酸序列或是具有与其至少大约90％序列同一性的核苷酸序列，由此增强基因在哺乳动物细胞内，例如人细胞的表达。
[0020]在本专利技术的另一个方面，所述核酸在导入哺乳动物的组织时能够减弱目标基因的表达。例如，所述核酸是干扰RNA，例如为siRNA，RNAi或shRNA或能够编码siRNA，RNAi或shRNA的分子，其能够在哺乳动物体内导致例如CATSPER4的转录后沉默。
[0021]在本专利技术中，可导致CATSPER4的转录后沉默的干扰RNA的靶序列(即所述干扰RNA识别的目标基因的mRNA序列)以及用于构建siRNA或shRNA的正义链序列和反义链序列对如下表3所示。其中每一列显示一个siRNA的正义链序列和反义链序列对，以及该siRNA对应的CATSPER4的mRNA序列。
[0022]表3用于CATSPER4的siRNA的正义链序列和反义链序列对，以及其识别的CATSPER4基因上的靶序列。
[0023][0024][0025][0026][0027][0028][0029][0030][0031][0032][0033][0034][0035][0036]在本专利技术的其中一个方面，本专利技术提供的用于治疗或预防哺乳动物的癌症的方法中，所述核酸是干扰RNA，其针对CATSPER4的靶序列为如表3记载的靶序列中的任何一个。在本专利技术的其中又本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗或预防哺乳动物的癌症的方法，包括施用能够与基因相互作用的组合物，其中，所述组合物能够调节所述基因的表达或活性，其中，所述基因为以下基因之一或其任意组合：FGF；CATSPER4；H2BFWT；KRTAP3
‑
2；或LOC646498，优选的，所述基因为CATSPER4。2.如权利要求1的方法，其中，所述癌症是血癌或实体瘤，例如为尿道、输尿管以及肾盂的尿道上皮细胞癌、多发性骨髓瘤、肾脏癌、乳癌、结肠癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌、神经胶母细胞瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、黑色素瘤、肝癌、食道癌、胰脏癌或胃癌。3.如权利要求1的方法，其中，所述组合物是核酸，例如为DNA或RNA。4.如权利要求3的方法，其中，所述核酸是干扰RNA，例如所述干扰RNA为siRNA或shRNA，更优选的，其具有以下正义链序列和反义链序列对：a.正义链(5'
‑
3')：CUCUUGCGGUUCUUCAUUAAU；和反义链(5'
‑
3')：UAAUGAAGAACCGCAAGAGCA；b.正义链(5'
‑
3')：GGUGCCUGACAUGGCCAAUAU；和反义链(5'
‑
3')：AUUGGCCAUGUCAGGCACCGA；或c.正义链(5'
‑
3')：UCAUGACUCUAGCUCACAAAU；和反义链(5'
‑
3')：UUGUGAGCUAGAGUCAUGAAC。5.如权利要求3的方法，其中，所述组合物包括核酸的递送系统，例如为外泌体(天然或人工制备得到的外泌体)、脂质体或带细胞穿透肽(cell penetration peptide，CPP)的脂质体、病毒载体。6.一种用于判断哺乳动物的癌症风险的方法，包括检测所述基因的表达或活性的变化，其中，所述基因为以下基因之一或其任意组合：FGF；CA...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡晓兰，
申请(专利权)人：胡晓兰，
类型：发明
国别省市：