一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物，经化学反应制备了5个TBA衍生物，所合成的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物1a

【技术实现步骤摘要】
一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物及其用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物及其用途。

技术介绍

[0002]近30年来，癌症发病数以平均每年3％
‑
5％的速度递增，已成为仅次于心血管疾病的第二大死因，严重威胁人类生命健康和社会发展，其病因错综复杂，开展相关研究任重而道远。
[0003]倍半萜类化合物，无论从数目还是从结构骨架的类型上看，都是萜类化合物中最多的一支，广泛分布于菊科等各属植物中。早在2006年，已发现的天然倍半萜类化合物已超过11000个，其中近5000个化合物至少含有一个内酯环，主要包括：吉玛烷内酯型、愈创木烷内酯型、桉烷内酯型等。这些倍半萜内酯类化合物本身即是中草药抗肿瘤活性较好的一类有效成分。依据Lipinsky's“类药物五原则”，倍半萜内酯是一类绝大多数都能够符合类药物原则的化合物。
[0004]桉烷型倍半萜内酯Trilobolide
‑6‑
O
‑
isobutyrate A(TBA)是仅从南美蟛蜞菊中分离得到的一种高含氧桉烷型倍半萜内酯类化合物，研究团队前期经X
‑
ray单晶衍射实验进一步确定它的绝对结构。高含氧桉烷型倍半萜内酯类化合物的不同衍生物对抑制肿瘤细胞的增殖活性存在差异性，本专利技术通过对该化合物进行进一步的结构修饰，获取系列结构新颖的类似物，并对类似物进行抗肿瘤细胞活性的研究，可为下一步制备抗肿瘤药物奠定研究基础。

技术实现思路

[0005]鉴以此，本专利技术的目的在于提供一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物及其用途，制备化合物1a
‑
5a应用于抑制人乳腺癌细胞MCF
‑
7、宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的增殖。5个化合物与母体分子相比，表现出更好地抑制癌细胞增殖的作用，可应用于临床上制备抗人乳腺癌、宫颈癌和肺癌的药物。
[0006]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0007]一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物，该类衍生物结构式为：
[0008][0009]其中：化合物1a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑4‑
羟基
‑
13
‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二乙酰氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯；
[0010]化合物2a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑4‑
羟基
‑
13
‑
丙酮基
‑
1,9
‑
二乙酰氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯；
[0011]化合物3a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑
1,4,9
‑
三羟基
‑
13
‑
甲氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯；
[0012]化合物4a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑
4,6
‑
二羟基
‑
13
‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二乙酰氧基卤地菊内酯；
[0013]化合物5a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑
1,4,6,9
‑
四羟基
‑
13
‑
甲氧基卤地菊内酯；
[0014]进一步说明，一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物，该TBA衍生物是以倍半萜内酯TBA为起始原料，在氢化钙的作用下，倍半萜内酯TBA与甲醇溶液发生加成反应，得混合物，采用质量浓度10％盐酸溶液调节混合物pH，经乙酸乙酯溶液萃取，无水硫酸钠干燥处理，减压浓缩和柱层析纯化得到(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑
1,9
‑
二乙酰氧基
‑4‑
羟基
‑6‑
异丁酰氧基
‑
13
‑
甲氧基卤地菊内酯(1a)；
[0015]进一步说明，在氢氧化钾的作用下，倍半萜内酯TBA与丙酮发生加成反应，经柱层析纯化得到(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑4‑
羟基
‑
13
‑
丙酮基
‑
1,9
‑
二乙酰氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯(2a)；
[0016]进一步说明，在氢氧化钾和甲醇溶液的作用下，倍半萜内酯TBA发生水解反应，经柱层析分离纯化得到化合物(3a
‑
5a)。
[0017]进一步说明，5个桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物对人乳腺癌细胞MCF
‑
7、宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的增值抑制作用，结果显示：与母体分子相比，桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物可表现出对人乳腺癌细胞MCF
‑
7、宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549相当或更好的癌细胞增值抑制活性，可用于临床上制备治疗抗乳腺癌、宫颈癌和肺癌药物中的用途。
[0018]进一步说明，制备桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物的化学反应式如下：
[0019][0020]其中，(A):CaH2,MeOH,rt,5h；(B):KOH,acetone,rt,8.5h；(C):KOH,MeOH,rt,3.5h。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物表现出较好地抑制人乳腺癌细胞MCF
‑
7、宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的增殖活性，对抑制三种癌细胞的增殖效果优于桉烷型倍半萜内酯TBA，可应用于临床上制备抗人乳腺癌细胞MCF
‑
7、宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的药物。
具体实施方式
[0022]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0023]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0024]本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。本专利技术提供的一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物，该衍生物的结构通式(I)如下：
[0025][0026]其中：1a:
[0027]2a:
[0028]3a:R1＝R2＝
‑
OH
[0029]4a:R3＝
‑
OH
[0030]5a:R1＝R2＝R3＝
‑
OH
[0031]下面结合具体分析对本专利技术作进一步描述。
[0032]实施例1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物，其特征在于：该衍生物的结构通式(I)为：其中，R1为乙酰氧基或羟基，R2为乙酰氧基或羟基，R3为异丁酰氧基或羟基，R4为甲氧基或丙酮基。2.如权利要求1的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式(I)的化合物为：其中：化合物1a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑4‑
羟基
‑
13
‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二乙酰氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯；化合物2a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑4‑
羟基
‑
13
‑
丙酮基
‑
1,9
‑
二乙酰氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯；化合物3a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑
1,4,9
‑
三羟基
‑
13
‑
甲氧基
‑6‑
异丁酰氧基卤地菊内酯；化合物4a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R)
‑
4,6

【专利技术属性】
技术研发人员：陈文豪，周秀悄，惠阳，刘亚军，陈光英，
申请(专利权)人：海南师范大学，
类型：发明
国别省市：