一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物。本发明专利技术提供的呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐可激活免疫反应，通过提高T淋巴细胞比例，并增强其功能。其功能。其功能。其功能。

【技术实现步骤摘要】
一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物。

技术介绍

[0002]免疫缺陷或不足导致的疾病如肿瘤、艾滋病或其它病原微生物引起感染性疾病是世界难题，在中国每年有数百万病患者因此死亡。目前临床上使用的化疗、抗病毒和抗生素等药物虽然有一定的疗效，可以使药物直接作用于病灶。但因其毒性大、耐药性强给病人带来巨大的肉体痛苦和精神压力。这些疾病大都会因为免疫下降、或是免疫系统缺陷，导致肌体的保护屏障被打破。提高和维持机体免疫力在很大程度上能治疗和预防这些疾病，这也是机体天然的抗病本能。免疫细胞是机体免疫系统的主要武器，而T淋巴细胞又是免疫细胞的主要成分，其主要功能是吞噬外来侵袭物，因此，提高机体T淋巴细胞比例、增强其功能是治疗和预防上述免疫疾病的关键点。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐可激活免疫反应，通过提高T淋巴细胞比例，并增强其功能。
[0004]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0005]本专利技术提供了一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐，具有式Ⅰ所示结构：
[0006][0007]其中，所述R1和R1'独立的为氢、羟基或C
1～6
烷氧基；所述n为0～4的正整数；
[0008]所述R2、R2'和R
2”独立的为氢或C
1～6
烷基；所述R3和R3'独立的为氢、羟基或＝O；
[0009]R4为氢或羟基；R5为无取代基或＝O；
[0010]所述A
‑‑
B为
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
HOCH
‑
CHOH
‑
、
‑
CH2‑
CHOH
‑
或
[0011]所述其药学上可接受的盐为R2'和R
2”位取代的有机盐或无机盐。
[0012]优选的，当所述A
‑‑
B为时，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐具有式
Ⅰ‑
1～式
Ⅰ‑
4所示结构：
[0013]式
Ⅰ‑
1；所述式
Ⅰ‑
1中R1为H，R3'为H；或R1为甲氧基，R3'为H；或R1为氢，R3'为＝O；
[0014]式
Ⅰ‑
2；所述式
Ⅰ‑
2中R1为羟基；或R1为甲氧基；
[0015]式
Ⅰ‑
3；所述式
Ⅰ‑
3中R1为氢，R5为无取代基；或
[0016]R1为甲氧基，R5为无取代基；或R1为甲氧基，R5为＝O；
[0017]式
Ⅰ‑
4；所述式
Ⅰ‑
4中R1为氢；或R1为羟基；或
[0018]R1为甲氧基。
[0019]优选的，当所述A
‑‑
B为
‑
CH2‑
CHOH
‑
时，所述
‑
CH2‑
CHOH
‑
中的羟基位于B位置上，且所述羟基为β
‑
OH，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐具有式
Ⅰ‑
5所示结构：
[0020]式
Ⅰ‑
5；所述式
Ⅰ‑
5中R3'为＝O；
[0021]当所述A
‑‑
B为
‑
HOCH
‑
CHOH
‑
时，所述
‑
HOCH
‑
CHOH
‑
中位于A位置上的羟基为α
‑
OH，位于B位置上的羟基为β
‑
OH，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐具有式
Ⅰ‑
5所示结构：
[0022]式
Ⅰ‑
5；所述式
Ⅰ‑
5中R3'为氢。
[0023]优选的，当所述A
‑‑
B为
‑
CH＝CH
‑
时，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐具有式
Ⅰ‑
6～式
Ⅰ‑
11所示结构：
[0024]式
Ⅰ‑
6；所述式
Ⅰ‑
6中R1为H，R2为H；或R1为甲氧基，R2为H；或R1为甲氧基，R2甲基；
[0025]式
Ⅰ‑
7；所述式
Ⅰ‑
7中R1'为H，R3'为H；或R1'为H，R3'为H；或R1'为H，R3'为＝O；
[0026]式
Ⅰ‑
8；所述式
Ⅰ‑
8中R3为H，R3'为＝O，R4为H；或R3为H，R3'为＝O，R4为羟基或R3为＝O，R3'为H，R4为氢；
[0027]式
Ⅰ‑
9；所述式
Ⅰ‑
9中R1为H，R
11
为H，R3'为氢；或R1为H，R
11
为羟基，R3'为氢；或R1为H，R
11
为甲氧基，R3'为氢；或R1为羟基，R
11
为氢，R3'为氢；或R1为甲氧基，R
11
为氢，R3'为氢；或R1为羟基，R
11
为甲氧基，R3'为＝O。
[0028]优选的，所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐。
[0029]优选的，所述有机酸盐为酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐或乙二酸盐。
[0030]本专利技术还提供了上述技术方案所述的呋喃白坚木碱二聚体的制备方法，包括以下步骤：
[0031]将狗牙花属植物或山橙属植物依次进行浸提、萃取和梯度洗脱，得到所述呋喃白坚木碱二聚体。
[0032]本专利技术还提供了上述技术方案所述的呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐在制备治疗免疫疾病药物中的应用。
[0033]本专利技术还提供了一种药物组合物，包括上述技术方案所述的呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
[0034]优选的，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐在所述药物组合物中的质量百分含量≥10％。
[0035]本专利技术提供了一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐，具有式Ⅰ所示结构：其中，所述R1和R1'独立的为氢、羟基或C
1～6
烷氧基；所述n为0～4的正整数；所述R2、R2'和R
2”独立的为氢或C
1～6
烷基；所述R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有式Ⅰ所示结构：R
4 R5其中，所述R1和R1'独立的为氢、羟基或C
1～6
烷氧基；所述n为0～4的正整数；所述R2、R2'和R
2”独立的为氢或C
1～6
烷基；所述R3和R3'独立的为氢、羟基或＝O；R4为氢或羟基；R5为无取代基或＝O；所述A
‑‑
B为
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
HOCH
‑
CHOH
‑
、
‑
CH2‑
CHOH
‑
或所述其药学上可接受的盐为R2'和R
2”位取代的有机盐或无机盐。2.如权利要求1所述的呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐，其特征在于，当所述A
‑‑
B为时，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐具有式
Ⅰ‑
1～式
Ⅰ‑
4所示结构：所述式
Ⅰ‑
1中R1为H，R3'为H；或R1为甲氧基，R3'为H；或R1为氢，R3'为＝O；
所述式
Ⅰ‑
2中R1为羟基；或R1为甲氧基；所述式
Ⅰ‑
3中R1为氢，R5为无取代基；或R1为甲氧基，R5为无取代基；或R1为甲氧基，R5为＝O；所述式
Ⅰ‑
4中R1为氢；或R1为羟基；或R1为甲氧基。3.如权利要求1所述的呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐，其特征在于，当所述A
‑‑
B为
‑
CH2‑
CHOH
‑
时，所述
‑
CH2‑
CHOH
‑
中的羟基位于B位置上，且所述羟基为β
‑
OH，所述呋喃白坚木碱二聚体或其药学上可接受的盐具有式
Ⅰ‑
5所示结构：所述式
Ⅰ‑
5中R3'为＝O；当所述A
‑‑
B为
‑
HOCH
‑
CHOH
‑
时，所述
‑
HOCH
‑
CH...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡祥海，钟桂生，赵思蒙，保梅芬，郁阳，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：