本发明专利技术公开了一个结核易感性筛查的生物标志物及其应用。本发明专利技术提供了用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌制备预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度产品中的应用，所述HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者对结核分枝杆菌的易感程度低于HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者。本研究表明HDAC6可作为抗结核分枝杆菌感染易感性诊断的生物标志物以及结核药物筛选研发的靶标，对结核的诊断、预防、治疗方面将有着广阔的应用前景。景。
【技术实现步骤摘要】
一个结核易感性筛查的生物标志物及其应用
[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一个结核易感性筛查的生物标志物及其应用。
技术介绍
[0002]结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染引起可侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏为主的慢性传染性疾病。目 前结核病仍然是全球面临重大公共卫生问题之一，是十大致死因素之一。最新的WHO 报道全球约有1/4人口感染结核，同时每年有1000万人罹患结核病，并有约141万人 死于结核病。巨噬细胞是Mtb感染人体的主要宿主细胞，可以通过促炎和抗炎、促进 吞噬体成熟、凋亡、自噬等途径对Mtb进行早期清除。
[0003]而最新研究表明，在长期且大量暴露于结核分枝杆菌环境中的密切接触者(比如 结核病医院的医护人员等)，存在部分能够将入侵的Mtb完全清除的人群，这类人群 被称为“结核抵抗者”(Resister)，巨噬细胞可能是结核抵抗者早期清除Mtb的主 要产生机制，但是目前在巨噬细胞中尚没有具有抗结核感染生物标志物用于人群中结 核易感性诊断。
技术实现思路
[0004]本专利技术一个目的是提供用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测 HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌的用途。
[0005]本专利技术提供了用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因 mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌在如下1)
‑
3)中至少一种中的应用：
[0006]1)制备预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度产品；
[0007]2)制备筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人产品；
[0008]3)制备筛查结核分枝杆菌易感的人产品。
[0009]上述应用中，所述用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统包括重组人M
‑
CSF；
[0010]所述用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统为特异结合HDAC6基因的探针或用 于扩增HDAC6基因的引物对。
[0011]作为第一个用途的应用为所述HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者对结核分枝 杆菌的易感程度低于HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者。
[0012]作为第二个用途的应用为选取感染结核分枝杆菌后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA 表达量高对应的受试者为结核分枝杆菌的易感程度低的人。
[0013]作为第三个用途的应用为选取感染结核分枝杆菌后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA 表达量高对应的受试者为结核分枝杆菌易感的人。
[0014]本专利技术另一个目的是提供一种产品。
[0015]本专利技术提供的产品，包括用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测 HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌。
[0016]上述产品具有如下1)
‑
3)中至少一种功能：
[0017]1)预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度；
[0018]2)筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人；
[0019]3)筛查结核分枝杆菌易感的人。
[0020]上述产品还包含数据处理装置；所述数据处理装置内设模块；
[0021]所述模块具有如下(a1)
‑
(a5)所示的功能：
[0022](a1)获得受试者外周血单核细胞；
[0023](a2)将所述受试者外周血单核细胞诱导得到巨噬细胞，通过用于外周血单核细 胞诱导为巨噬细胞的系统诱导；
[0024](a3)用结核分枝杆菌感染所述巨噬细胞；
[0025](a4)检测所述结核分枝杆菌感染巨噬细胞后细胞中HDAC6基因mRNA表达水平，通 过用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统检测；
[0026](a5)按照如下标准确定：
[0027]感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者对结核分枝杆菌的易感 程度低于感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者；
[0028]或，选取感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者，为结核分枝杆 菌的易感程度低的人；
[0029]或，选取感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者，为结核分枝杆 菌易感的人。
[0030]上述产品中，所述用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统包括重组人M
‑
CSF；
[0031]所述用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统为特异结合HDAC6基因的探针或用 于扩增HDAC6基因的引物对。
[0032]在本专利技术的实施例中，用于扩增HDAC6基因的引物对由序列1所示的引物和序列 2所示的引物组成。
[0033]用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平 的系统、结核分枝杆菌和上述产品中的所述数据处理装置在如下1)
‑
3)中至少一种 中的应用也是本专利技术保护的范围：
[0034]1)制备预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度产品；
[0035]2)制备筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人产品；
[0036]3)制备筛查结核分枝杆菌易感的人产品。
[0037]上述HDAC6蛋白或其编码基因在制备提高结核分枝杆菌的易感程度低的受试者抗 结合分枝杆菌感染能力产品中的应用也是本专利技术保护的范围；
[0038]或，HDAC6蛋白或其编码基因在制备提高结核分枝杆菌的易感程度低的受试者外 周血诱导巨噬细胞中促炎细胞因子的表达产品中的应用也是本专利技术保护的范围；
[0039]或，HDAC6蛋白或其编码基因在制备提高结核分枝杆菌的易感程度低的受试者外 周血诱导巨噬细胞对结核分枝杆菌的清除能力产品中的应用也是本专利技术保护的范围。
[0040]本专利技术另一个目的是提供抑制HDAC6基因表达的物质的用途。
[0041]本专利技术提供的抑制HDAC6基因表达的物质在制备降低结核分枝杆菌的易感程度低 的受试者抗结合分枝杆菌感染能力产品中的应用；
[0042]或，抑制HDAC6基因表达的物质在制备降低结核分枝杆菌的易感程度低的受试者 外周血诱导巨噬细胞中促炎细胞因子的表达产品中的应用；
[0043]或，抑制HDAC6基因表达的物质在制备降低结核分枝杆菌的易感程度低的受试者 外周血诱导巨噬细胞对结核分枝杆菌的清除能力产品中的应用。
[0044]上述HDAC6蛋白或其编码基因作为抗结核分枝杆菌感染易感性诊断的生物标志物 也是本专利技术保护的范围；
[0045]或HDAC6蛋白或其编码基因作为靶标在结核药物筛选或研发中的应用也是本专利技术 保护的范围；
[0046]或HDAC6蛋白或其编码基因作为靶标在对结核病的诊断、预防和/或治疗中的应用 也是本专利技术保护的范围。
[0047]上述感染为Mtb感本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌在如下1)
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3)中至少一种中的应用：1)制备预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度产品；2)制备筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人产品；3)制备筛查结核分枝杆菌易感的人产品。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统包括重组人M
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CSF；所述用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统为特异结合HDAC6基因的探针或用于扩增HDAC6基因的引物对。3.一种产品，包括用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌。4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于：所述产品具有如下1)
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3)中至少一种功能：1)预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度；2)筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人；3)筛查结核分枝杆菌易感的人。5.根据权利要求3或4所述的产品，其特征在于：所述产品还包含数据处理装置；所述数据处理装置内设模块；所述模块具有如下(a1)
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(a5)所示的功能：(a1)获得受试者外周血单核细胞；(a2)将所述受试者外周血单核细胞诱导得到巨噬细胞；(a3)用结核分枝杆菌感染所述巨噬细胞；(a4)检测所述结核分枝杆菌感染巨噬细胞后细胞中HDAC6基因mRNA表达水平；(a5)按照如下标准确定：感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者对结核分枝杆菌的易感程度低于感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者；或，选取感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者，为结核分枝杆菌的易感程度低的人；或，选取感染后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者，为结核分枝杆菌易感的人。...
【专利技术属性】
技术研发人员：逄宇，张福真，高孟秋，刘荣梅，张洪静，
申请(专利权)人：北京市结核病胸部肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：
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