铁死亡相关基因在鉴定缺血性脑卒中的应用制造技术

本发明专利技术公开了铁死亡相关基因在鉴定缺血性脑卒中的应用，所述铁死亡相关基因为SLC40A1、SLC2A3、ACSL4，本发明专利技术经验证发现，所述SLC40A1、SLC2A3和ACSL4三者联合可用于缺血性脑卒中的早期诊断中，且具有较高的准确性、敏感性和特异性，本发明专利技术提供的用于缺血性脑卒中早期诊断的方法简便、客观、受人为主观影响小，相比于传统的诊断方法而言，具有更高的准确性、敏感性和特异性，可用于缺血性脑卒中早期准确有效的筛查和诊断中。期准确有效的筛查和诊断中。期准确有效的筛查和诊断中。

【技术实现步骤摘要】
铁死亡相关基因在鉴定缺血性脑卒中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及铁死亡相关基因在鉴定缺血性脑卒中的应用。

技术介绍

[0002]缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是指一种由于各种原因导致脑供血功能障碍、缺血、缺氧，进而导致脑组织坏死、软化，出现局灶性或完全性神经功能缺损症状的急性脑血管疾病。据统计，缺血性脑卒中的致死率在世界范围高达第三位，慢性致残率更是位居各类疾病之首(Bevan S,Markus H S.Genetic profiles in ischaemic stroke[J].Current Atherosclerosis Reports,2013,15(8):342.)，是成年人死亡和残疾的主要原因，全球范围内约10％的死亡和5％的伤残调整寿命损失年是由缺血性脑卒中所导致的(GBD 2016DALYs and HALE Collaborators.Global,regional,and national disability
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adjusted life
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years(DALYs)for 333diseases and injuries and healthy life expectancy(HALE)for 195countries and territories,1990
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2016:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.Lancet.2017Sep 16；390(10100):1260
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1344.)。近年来，缺血性脑卒中的发病率也在不断攀升，成为神经内科最常见的高发疾病之一，且逐渐呈现出年轻化的趋势，已经成为严重威胁人民生活质量与身心健康的重要杀手，同时也造成众多家庭乃至整个社会沉重的经济负担。
[0003]关于缺血性脑卒中的病因，目前存在多种假说，涵盖了遗传、内分泌、系统代谢、先天发育等多方面的内容，但是目前为止尚没有一种假说能够完全阐释该病的发病机制及进展过程。传统危险因素包括高血压、冠心病、糖尿病、吸烟饮酒史、高血脂等，但这些并不能解释没有危险因素的缺血性脑卒中患者的病因，亦无法说明暴露在相同环境因素时发病与否的差异。近年来，基因学研究迅速发展，越来越多的研究者试图从分子水平探索缺血性脑卒中的遗传基础，通过利用先进的生物信息技术发掘与缺血性脑卒中相关的关键基因，可以让相关研究者从遗传学角度阐释缺血性脑卒中发病过程中潜在的分子机制。目前，识别引起缺血性脑卒中的原因是主要根据头颅CT扫描、核磁共振成像技术(MRI)和动脉造影。但CT、MRI扫描并不是完全可信的方法，因为在诊断早期CT对缺血性脑卒中只有16％的灵敏度，而对于出血性脑卒中却有89％的灵敏度。20％缺血性脑卒中并不能够被MRI扫描技术探测到。且影像诊断技术相关设备并不是在所有的诊疗中心中均存在，这些都阻碍了脑卒中的快速诊断和药物的及时应用。生物标志物是药物研发过程中的有效工具，它提供了药物性能及疾病进程的相关信息，反映了具体的药物治疗效果。糖尿病及免疫性疾病等多种疾病都已经根据生物标志物的指导进行相关的临床治疗。然而，在脑血管疾病中生物标志物仍相对缺乏。因此，探索缺血性脑卒中相关的生物标志物对于本领域而言具有重要的意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供铁死亡相关基因在鉴定缺血性脑卒中的应用，以弥补上述
现有技术中存在的不足。
[0005]本专利技术的上述目的通过以下技术方案得以实现：
[0006]本专利技术的第一方面提供了检测铁死亡相关标志基因表达水平的试剂在制备用于早期诊断缺血性脑卒中的产品中的应用。
[0007]进一步，所述铁死亡相关标志基因为SLC40A1、SLC2A3、ACSL4中的任意一种或多种；
[0008]优选地，所述铁死亡相关标志基因为SLC40A1、SLC2A3、ACSL4三者联合。
[0009]在本专利技术具体实施方案中，所述铁死亡相关标志基因还包括SLC40A1、SLC2A3、ACSL4中的任意两种联合，即SLC40A1和SLC2A3两者联合、SLC40A1和ACSL4两者联合、SLC2A3和ACSL两者联合。
[0010]本专利技术首次发现并验证了SLC40A1和SLC2A3两者联合、SLC40A1和ACSL4两者联合、SLC2A3和ACSL两者联合、SLC40A1、SLC2A3、ACSL4三者联合对缺血性脑卒中具有较高的诊断效能，其中，SLC40A1、SLC2A3、ACSL4三者联合的效果最佳。
[0011]进一步，所述试剂包括采用核酸杂交技术、核酸测序技术、数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、色谱技术、质谱技术检测样本中所述铁死亡相关标志基因表达水平的试剂。
[0012]进一步，所述试剂包括与所述铁死亡相关标志基因的序列特异性结合的引物、与所述铁死亡相关标志基因的序列特异性互补的探针、对所述铁死亡相关标志基因的表位具有特异性的抗体、和/或对所述铁死亡相关标志基因具有特异性的染料。
[0013]进一步，所述样本为受试者来源的外周血样本。
[0014]进一步，所述受试者优选为人。
[0015]本专利技术的第二方面提供了一种用于早期诊断缺血性脑卒中的产品。
[0016]进一步，所述产品包括检测样本中铁死亡相关标志基因表达水平的试剂；
[0017]所述铁死亡相关标志基因为本专利技术第一方面中所述的铁死亡相关标志基因。
[0018]进一步，所述产品包括检测试剂盒、芯片、试纸。
[0019]进一步，所述检测试剂盒中包括检测所述铁死亡相关标志基因的引物和/或探针；
[0020]所述检测试剂盒还包括检测内参基因的试剂；
[0021]所述检测内参基因的试剂包括针对内参基因的引物和/或探针；
[0022]所述检测试剂盒还包括dNTPs、Mg
2+
离子、DNA聚合酶或包含dNTPs、Mg
2+
离子、DNA聚合酶的PCR体系；
[0023]所述检测试剂盒还包括亚硫酸氢盐或重亚硫酸氢盐或肼盐。
[0024]进一步，所述检测试剂盒包括qPCR检测试剂盒、免疫印迹检测试剂盒、免疫层析检测试剂盒、流式细胞分析检测试剂盒、免疫组化检测试剂盒、ELISA检测试剂盒和电化学发光检测试剂盒。
[0025]进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测所述铁死亡相关标志基因转录水平的针对所述铁死亡相关标志基因的寡核苷酸探针，所述蛋白芯片包括所述铁死亡相关标志基因编码的蛋白的特异性结合剂。
[0026]进一步，所述试纸包括试纸载体和固定在试纸载体上的寡核苷酸，所述寡核苷酸能够检测所述铁死亡相关标志基因或其功能片段的表达水平。
[0027]本专利技术的第三方面提供了一种用于早期诊断缺血性脑卒中的装置/系统本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测铁死亡相关标志基因表达水平的试剂在制备用于早期诊断缺血性脑卒中的产品中的应用，其特征在于，所述铁死亡相关标志基因为SLC40A1、SLC2A3、ACSL4中的任意一种或多种；优选地，所述铁死亡相关标志基因为SLC40A1、SLC2A3、ACSL4三者联合。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括采用核酸杂交技术、核酸测序技术、数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、色谱技术、质谱技术检测样本中所述铁死亡相关标志基因表达水平的试剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括与所述铁死亡相关标志基因的序列特异性结合的引物、与所述铁死亡相关标志基因的序列特异性互补的探针、对所述铁死亡相关标志基因的表位具有特异性的抗体、和/或对所述铁死亡相关标志基因具有特异性的染料。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述样本为受试者来源的外周血样本。5.一种用于早期诊断缺血性脑卒中的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中铁死亡相关标志基因表达水平的试剂；所述铁死亡相关标志基因为权利要求1中所述的铁死亡相关标志基因。6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述产品包括检测试剂盒、芯片、试纸。7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述检测试剂盒中包括检测所述铁死亡相关标志基因的引物和/或探针；所述检测试剂盒还包括检测内参基因的试剂；所述检测内参基因的试剂包括针对内参基因的引物和/或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉峰，蒯东，
申请(专利权)人：山西省心血管病医院山西省心血管病研究所，
类型：发明
国别省市：