同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法技术

本发明专利技术涉及制药技术领域，尤其是涉及同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法。本发明专利技术采用的色谱法评价愈美缓释片中杂质含量，该方法专属性好，各杂质间最小分离度能达到1.3，准确度高，各杂质在约0.6μg/ml～6μg/ml线性关系良好；精密度高，重复性、中间精密度RSD均小于10％。因此，采用本发明专利技术提供的方法能够简便，准确，高效地评价愈美缓释片中杂质含量，这对于愈美缓释片的质量控制乃至临床应用安全性都具有重要的意义。临床应用安全性都具有重要的意义。临床应用安全性都具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法


[0001]本专利技术涉及制药
，尤其是涉及同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法。

技术介绍

[0002]药物的研制过程中，杂质检测方法是质量控制以及药品安全的重要评价参数，该方法必须通过方法验证，满足专属性、精密度、准确度等方法验证方面的要求，这样才能保证杂质检测结果的可靠性，才能用于指导药物的质量控制。
[0003]根据2020版中国药典的指导，采用高效液相色谱法(通则0512)对氢溴酸右美沙芬的有关物质进行测定，色谱条件为“用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent Zorbax SB C18，4.6mm
×
250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；以缓冲液(取磺基丁二酸钠二辛酯3.11g与硝酸铵0.56g，加水450ml与乙腈300ml使溶解，用冰醋酸约220ml调节pH值至2.0，用水稀释至1000m1)
‑
乙腈(72∶28)为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。”[0004]对应杂质共计四种，相对保留时间及具体组成如下：
[0005][0006][0007]根据10.0版欧洲药典的指导，采用高效液相色谱法对氢溴酸右美沙芬的有关物质进行测定，色谱条件为“用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm
×
250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；3.11g磺基丁二酸钠二辛酯与0.56g硝酸铵，加水400ml和乙腈600ml使溶解，用
冰醋酸调pH至2.0为流动相；检测波长为280nm；流速为每分钟1.0ml；进样体积20μl。”对应杂质共计四种，相对保留时间及具体组成如下：
[0008][0009][0010]但在实际药物有关物质检测中，中国药典或欧洲药典氢溴酸右美沙芬检测方法并不能对氢溴酸右美沙芬进行最严格的控住，当药物含有包括氢溴酸右美沙芬在内多个API时，其他API有关物质的检测结果会对氢溴酸右美沙芬有关物质的检测造成干扰，使得很难精确区分不同API的有关物质，例如，当同时检测氢溴酸右美沙芬和愈创甘油醚有关物质含量时，上述杂质III和杂质D很难得到有效区分。
[0011]鉴于此，特提出专利技术。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的在于，提供一种能够同时对多种API药物杂质进行检测的方法，尤其是对于含有愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬的药物，减少其他API杂质对氢溴酸右美沙芬中杂质III的检出效果的影响，以加强对含有愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬的药物的质量控制，以提高此类药物临床应用的安全性。
[0013]为了解决上述技术问题，实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0014]第一方面，本专利技术提供同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法，所述方法为高效液相色谱法，色谱条件为：
[0015]采用Agilent ZORBAX RX
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C8色谱柱，以三氟乙酸溶液
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乙腈为流动相A，以三氟乙
酸溶液
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乙腈
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甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.6～1.0ml/min，检测波长为275～285nm，柱温为48～52℃。
[0016]在可选的实施方式中，所述流动相A中三氟乙酸溶液和乙腈的体积比为8～10:1，优选为9:1。
[0017]在可选的实施方式中，所述流动相B中三氟乙酸溶液、乙腈和甲醇的体积比为1：4～1：5～9，优选为1:2:7。
[0018]在可选的实施方式中，所述三氟乙酸溶液中三氟乙酸的体积分数为0.18～0.22％，优选为0.2％。
[0019]在可选的实施方式中，所述流速为0.8ml/min，所述检测波长为280nm，柱温为50℃。
[0020]在可选的实施方式中，所述梯度洗脱条件为：
[0021]0～10min，流动相A体积比为88％，流动相B体积比为12％；
[0022]10min～20min，流动相A体积比为88％～85％，流动相B体积比为12％～15％；
[0023]20min～35min，流动相A体积比为85％～68％，流动相B体积比为15％～32％；
[0024]35min～60min，流动相A体积比为85％～30％，流动相B体积比为32％～70％；
[0025]60min～65min，流动相A体积比为30％～10％，流动相B体积比为70％～90％；
[0026]65min～66min，流动相A体积比为10％～88％，流动相B体积比为90％～12％；
[0027]66min～75min，流动相A体积比为88％，流动相B体积比为12％。
[0028]在可选的实施方式中，所述方法包括将供试品溶于流动相A中得到供试品溶液，将供试品溶液注入高效液相色谱仪得到色谱图，而后经测定分析得到杂质含量结果。
[0029]在可选的实施方式中，所述测定分析包括，相对保留时间以氢溴酸右美沙芬的洗脱时间为1.00；按照以下顺序确定辅料峰和杂质峰：
[0030]相对保留时间在0.20之前和0.67～0.80之间的为辅料峰，
[0031]相对保留时间在0.50～1.10之间的为氢溴酸右美沙芬杂质峰，
[0032]相对保留时间在0.50之前和1.10之后的为愈创甘油醚杂质峰。
[0033]第二方面，本专利技术提供前述实施方式任一项所述方法药物杂质检测中的应用，所述药物含有愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬；
[0034]优选地，所述药物包括愈美缓释片。
[0035]第三方面，本专利技术提供同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的系统，包括：
[0036]样品配制模块，用于将供试品溶于流动相A中得到供试品溶液；
[0037]进样模块，用于取放供试品溶液；
[0038]检测模块，用于对供试品溶液进行液相色谱检测，所述液相色谱检测条件如前述实施方式任一项所述；
[0039]输出模块，用于输出愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中的杂质含量，所述杂质含量与液相色谱检测得到的杂质峰面积正相关，所述杂质峰的确定方法如前述实施方式所述。
[0040]本专利技术提供的同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的液相色谱方法中，采用Agilent ZORBAX RX
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C8色谱柱，以三氟乙酸溶液
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乙腈为流动相A，以三氟乙酸溶液
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乙腈
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甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.6～1.0ml/min，检测波长为275～285nm，
柱温为48～52℃，能够将愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中的杂质逐一区分开，避免愈创甘油醚的带入的杂质对氢溴酸右美沙芬杂质含量检测的影响，从而使得能够在药品生产过程中对氢溴酸右美沙芬杂质含量进行精准控制，从而保证药品质量。
附图说明
[0041]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法，其特征在于，所述方法为高效液相色谱法，色谱条件为：采用Agilent ZORBAX RX
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C8色谱柱，以三氟乙酸溶液
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乙腈为流动相A，以三氟乙酸溶液
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乙腈
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甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.6～1.0ml/min，检测波长为275～285nm，柱温为48～52℃。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相A中三氟乙酸溶液和乙腈的体积比为8～10:1，优选为9:1。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相B中三氟乙酸溶液、乙腈和甲醇的体积比为1：4～1：5～9，优选为1:2:7。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述三氟乙酸溶液中三氟乙酸的体积分数为0.18～0.22％，优选为0.2％。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流速为0.8ml/min，所述检测波长为280nm，柱温为50℃。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱条件为：0～10min，流动相A体积比为88％，流动相B体积比为12％；10min～20min，流动相A体积比为88％～85％，流动相B体积比为12％～15％；20min～35min，流动相A体积比为85％～68％，流动相B体积比为15％～32％；35min～60min，流动相A体积比为85％～30％，流动相B体积比为32％～70％...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪承枫，张艳，贺敦伟，
申请(专利权)人：则正上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：