一种用于治疗心肌缺血的药物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗心肌缺血的药物及其应用。本发明专利技术从大血藤(Sargentodoxae Caulis)中提取分离得到了一种新的化合物：6

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗心肌缺血的药物及其应用


[0001]本专利技术涉及天然药物领域，具体来说，本专利技术涉及一种用于治疗心肌缺血的药物，本专利技术还涉及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]根据世界卫生组织报道，全球每年有1700多万人死于心血管疾病，随着我国国民生活水平的提高，心血管疾病的患病率和死亡率同样呈现逐渐上升的趋势。据推算，我国心血管疾病现患病人数约为2.9亿，而我国心血管疾病患者死亡数占国民死亡总数的比例约为45％，已超过其他疾病高居我国国民死因首位，严重加重了我国社会与经济负担。
[0003]心血管疾病中最重要的组成部分为心肌缺血，也即缺血性心脏病，其特点是心脏血流量减少，致使心肌的供氧减少，心肌能量代谢不正常，无法支持心脏正常工作。心脏活动所需要的能量几乎完全靠有氧代谢提供，正常情况下，机体可通过自身调节而促使血液供需相对恒定，从而保证心脏正常工作；但当某种原因导致心肌血液供需失衡时，就构成了心肌缺血。心肌缺血可由多种原因导致，如氧化应激、炎症反应、细胞内钙离子超载、线粒体膜通透性转换孔开放、能量代谢障碍、细胞凋亡等。冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而产生的一种心脏病，是引起心肌缺血最主要、最常见的病因。
[0004]大血藤(Sargentodoxae Caulis)为木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneate(Oliv.)的干燥藤茎，具有清热解毒、活血、祛风止痛的作用，是中医和少数民族治疗风湿痹痛、跌打损伤的常用藤类药之一。大血藤化学成分复杂，迄今为止，对大血藤化学成分研究报道表明大血藤主要成分为酚类、黄酮类、蒽醌类、皂苷类、萜类、木脂素及挥发油等，现代药理研究表明其具有抗菌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抑制血小板聚集、增加冠脉血流量等作用。
[0005]本专利技术从大血藤提取分离出一种新的化合物，其具有抗心肌缺血作用，进而提出了本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种从大血藤中提取分离得到的化合物，其具有抗心肌缺血作用。
[0007]本专利技术的第一个方面在于提供一种式1所示的化合物：
[0008][0009]该化合物命名为6
‑
羟基
‑
[2,5'
‑
二苯并[d][1,3]二氧戊环]‑5‑
基乙酸酯(6
‑
hydroxy
‑
[2,5'
‑
bibenzo[d][1,3]dioxol]‑5‑
yl acetate)。
[0010]本专利技术的第二个方面涉及式1所示的化合物的制备方法，其包括：
[0011]1)提取步骤：将大血藤(Sargentodoxae Caulis)干燥、粉碎后，用乙醇
‑
水提取2
‑
3次，将所有提取液合并，然后浓缩得到浓缩液；
[0012]2)分离步骤：将步骤1)的浓缩液用柱层析分离，得到式1所示的化合物。
[0013]在本专利技术的一个实施方案中，步骤1)中乙醇
‑
水优选为质量浓度为60
‑
80％的乙醇
‑
水，更优选为70％的乙醇
‑
水。优选的，乙醇
‑
水的体积为大血藤质量的6
‑
12倍，优选8
‑
10倍(体积质量比)。
[0014]在本专利技术的一个实施方案中，步骤2)中所述柱层析包括依次进行的大孔树脂柱层析、常压硅胶柱层析、中低压液相ODS柱层析、反相半制备级柱层析。其中，所述大孔树脂优选为AB
‑
8、HP
‑
20、SP825大孔树脂中的至少一种。
[0015]在本专利技术的一个实施方案中，将步骤1)的浓缩液用柱层析分离，包括：将浓缩液用大孔树脂柱层析，采用梯度浓度的乙醇
‑
水洗脱，得到F1、F2、F3、F4共4个馏分；取馏分F3进行硅胶开放柱分离，采用梯度浓度的石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱，得到F3.1、F3.2、F3.3、F3.4、F3.5、F3.6共6个馏分；取馏分F3.4过中低压液相ODS柱，采用梯度浓度的甲醇
‑
水洗脱，得到F3.4.1、F3.4.2、F3.4.3、F3.4.4、F3.4.5、F3.4.6、F3.4.7共7个馏分；取馏分F3.4.5，经过反相半制备级HPLC制备，以乙腈
‑
水
‑
甲酸作为流动相，得到式1所示的化合物。
[0016]优选的，将步骤1)的浓缩液用柱层析分离，包括：将浓缩液用AB
‑
8大孔树脂柱层析，采用体积比为15:85、25:75、50:50和95:5的乙醇
‑
水分别洗脱3
‑
5个柱体积，得到F1、F2、F3、F4共4个馏分；取由体积比为50:50的乙醇
‑
水洗脱得到的馏分F3进行硅胶开放柱分离，采用体积比为90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60的石油醚
‑
乙酸乙酯分别洗脱3
‑
5个柱体积，得到F3.1、F3.2、F3.3、F3.4、F3.5、F3.6共6个馏分；取由体积比为60:40的石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱得到的馏分F3.4过中低压液相ODS柱，采用体积比为20:80、30:70、40:60、45:55、55:45、60:40和100:0的甲醇
‑
水分别洗脱3
‑
5个柱体积，得到F3.4.1、F3.4.2、F3.4.3、F3.4.4、F3.4.5、F3.4.6、F3.4.7共7个馏分；取体积比为55:45的甲醇
‑
水洗脱得到的馏分F3.4.5，经过反相半制备级HPLC制备，制备条件：体积比为15:85:0.1的乙腈
‑
水
‑
甲酸，流速1.5
‑
3ml/min，得到式1所示的化合物。
[0017]优选的，大孔树脂柱层析、常压硅胶柱层析、中低压液相ODS柱层析中，每次洗脱时流动相用量为4个柱体积。
[0018]本专利技术的第三个方面在于提供一种式1所示的化合物在制备药物中的应用。
[0019]本专利技术发现，从大血藤中提取的式1所示的化合物具有良好的抗心肌缺血作用，因此，所述所述药物可用于预防和治疗心肌缺血。同时，所述药物还用于抗心肌缺血再灌注损伤。
[0020]因此，本专利技术提供了式1所示的化合物在制备预防和治疗心肌缺血的药物中的应用。
[0021]本专利技术还提供了式1所示的化合物在制备抗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0022]本专利技术的第四个方面在于提供一种药物组合物，其包括式1所示的化合物。
[0023]本专利技术的药物组合物可进一步包括药学上可接受的载体、赋形剂、辅剂。
[0024]本专利技术的药物组合物可以为片剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式1所示的化合物：2.根据权利要求1所述的式1所示的化合物的制备方法，其包括：1)提取步骤：将大血藤(Sargentodoxae Caulis)干燥、粉碎后，用乙醇
‑
水提取2
‑
3次，将所有提取液合并，然后浓缩得到浓缩液；2)分离步骤：将步骤1)的浓缩液用柱层析分离，得到式1所示的化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中乙醇
‑
水为质量浓度为60
‑
80％的乙醇
‑
水；乙醇
‑
水的体积为大血藤质量的6
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12倍(体积质量比)。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述柱层析包括依次进行的大孔树脂柱层析、常压硅胶柱层析、中低压液相ODS柱层析、反相半制备级柱层析。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将步骤1)的浓缩液用柱层析分离，包括：将浓缩液用大孔树脂柱层析，采用梯度浓度的乙醇
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水洗脱，得到F1、F2、F3、F4共4个馏分；取馏分F3进行硅胶开放柱分离，采用梯度浓度的石油醚
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乙酸乙酯洗脱，得到F3.1、F3.2、F3.3、F3.4、F3.5、F3.6共6个馏分；取馏分F3.4过中低压液相ODS柱，采用梯度浓度的甲醇
‑
水洗脱，得到F3.4.1、F3.4.2、F3.4.3、F3.4.4、F3.4.5、F3.4.6、F3.4.7共7个馏分；取馏分F3.4.5，经过反相半制备级HPLC制备，以乙腈
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水
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甲酸作为流动相，得到式1所示的化合物。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将步骤1)的浓缩液用柱层析分离，包括：将浓缩液用AB
‑
8大孔树脂柱层析，采用体积比为15:85、25:7...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琪，李勇，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：