一种黄精多糖及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种黄精多糖及含该多糖的药物组合物，并具体公开了其制备方法以及其药理活性，通过详实的实验分离并鉴定了该多糖的结构，并且证明其能够显著改善认知功能，具有治疗阿尔兹海默病的效果，对进一步开发相关药物，提高疗效具有显著意义。提高疗效具有显著意义。提高疗效具有显著意义。

【技术实现步骤摘要】
一种黄精多糖及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，尤其涉及一种黄精多糖及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]阿尔兹海默症(Alzheimer
’
s Disease,AD)是一种起病隐匿进行性发展的中枢神经系统退行性疾病，在65岁以上人群中患病率随年龄逐渐增加。 AD患者主要临床表现为渐进性认知功能退化，包括记忆力功能减退、思维缓慢、行为异常和社交障碍等，最终表现为日常生活完全不能自理并引发一系列并发症，危害十分严重。AD的主要病理特征为大脑海马区和皮质区神经细胞外存在大量由β
‑
淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集形成的老年斑(Senile Plaques, SPs)。目前，AD一线治疗药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀)和N
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甲基
‑
D
‑
天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂(美金刚)。从长期的临床使用结果来看，这些药物只能减轻患者症状，并不能延缓或阻止AD的进展。
[0003]传统中药黄精(Polygonatumpolysaccharide)具有补肾益精、益智延年、强精固髓等功效，《神仙之草经》记载“黄精宽中益气，服之可使五脏调良，多年不老、发白更黑之功效。黄精目前是湖南“湘九味”重点培育的大宗药材，在湖南邵阳和新化等地区大面积培育种植。黄精中富含的多糖(Polygonatum sibiricum Polysaccharides,PSP)成分是黄精的主要活性物质。中南大学湘雅二医院药学部联合老年病科长期关注PSP的神经保护及抗衰老作用。对AD的研究表明，PSP可显著抑制Aβ1‑
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注射导致的大鼠海马组织细胞凋亡，改善大鼠的学习记忆能力；在APP转基因小鼠实验中， PSP可显著减少Aβ斑块沉积，增加小鼠海马CA1区突触数量，减小突触面积和减轻突触变性程度，同时促进突触小泡分泌，保护小鼠海马CA1 区突触结构和功能。以上研究证实了黄精多糖具有改善学习记忆功能以达到缓解AD症状的功效。鉴于现有技术已经有报道称黄精多糖能够改善学习记忆，对缓解阿尔兹海默病症状有良好效果，但是并未开发效果良好的单体药物用于治疗该疾病。同时，本领域需要更多可用于治疗阿尔兹海默病的药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种黄精多糖及其制备方法和用途，具体采用以下技术方案：
[0005]本专利技术第一方面提供了一种黄精多糖，如式(I)所示：
[0006][0007]其中，式(I)中的n是选自13～20的任意一个或多个整数；进一步的，式(I)中的n选自13、14、15、16、17、18、19、20中任意一个或多个整数；
[0008]本专利技术的第二方面提供了一种用于预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物组合物，包括如式(I)所述的化合物以及药学上可接受的辅料；
[0009]进一步的，所述如式(I)所述的化合物占所述药物组合物重量的1～ 95％；更进一步的，所述如式(I)所述的化合物占所述药物组合物重量的 1～10％；
[0010]进一步的，所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂或溶剂；
[0011]更进一步的，所述稀释剂选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉或葡萄糖中的任意一种或几种；
[0012]更进一步的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠或泊洛沙姆中的任意一种或几种；
[0013]更进一步的，所述粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯吡咯烷酮的任意一种或几种；
[0014]更进一步的，所述崩解剂选自碳酸氢钠、枸橼酸、酒石酸或低取代羟丙基纤维素的任意一种或几种；
[0015]更进一步的，所述稳定剂选自金合欢胶、琼脂、藻酸或纤维素醚的任意一种或几种；
[0016]更进一步的，所述溶剂选自水或经过平衡的盐溶液；
[0017]进一步的，所述抗炎药物组合物为口服制剂或注射剂；
[0018]更进一步的，所述口服制剂为口服固体制剂或口服液体制剂；
[0019]更进一步的，所述口服固体制剂选自普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸或散剂；
[0020]更进一步的，所述口服液体制剂为口服液或乳剂；
[0021]更进一步的，所述注射剂选自小水针、输液或冻干粉针；
[0022]本专利技术的第三方面提供了一种如式(I)所述的化合物或包括如式(I)所述化合物的药物组合物在制备预防和/或治疗神经性退行性疾病药物中的用途；
[0023]进一步的，所述预防和/或治疗神经性退行性疾病的药物为预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物；
[0024]进一步的，所述预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物具有改善认知功能障碍的作用；更进一步的，所述改善认知功能障碍包括改善学习记忆功能以及减少脑内的脑内的β
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淀粉样蛋白(Aβ)沉积；
[0025]进一步的，所述预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物具有恢复肠道菌群平衡的作用；更进一步的，所述恢复肠道菌群平衡包括抑制肠道促炎菌 Helicobacter typhlonius和Helicobacter mastomyrinus生长以及促进益生菌嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansiamuciniphila)生长的作用；
[0026]本专利技术的第四方面提供一种如式(I)所述化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0027]S1水提醇沉：取干燥黄精药材粉末加水加热提取，减压浓缩干燥粉碎后获得干燥粉末，脱脂后加水分散，然后加70～95％v/v乙醇至样品溶液中乙醇浓度达到60～80％，静置过夜，过滤，重复上述醇沉以及过滤操作1～2次获得黄精多糖浸膏；
[0028]S2脱蛋白：取黄精多糖浸膏，按照黄精多糖浸膏：去离子水质量比为1:10～1:50加去离子水混悬形成混悬液，然后加入所述混悬液质量 1/4～1/2的Sevage试剂，剧烈振摇20～30min，静置分层，缓慢弃去下层有机溶剂及中间层变性蛋白质，保留上清液，重复以上操作6～10次，合并上清液后浓缩得黄精多糖浓缩液，透析12h以上，透析液冷冻干燥，获得黄精粗多糖；
[0029]S3纤维素柱分离：取黄精粗多糖溶于其质量1/200～1/100的去离子水中，待完全溶解后离心，取上清液过滤，采用纤维素柱分离，依次采用浓度为0.05、0.1、0.2、0.3、0.5mol/L NaCl水溶液分段洗脱，并采用苯酚
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硫酸法跟踪检测洗脱液的吸光值，合并收集主峰，分别透析除盐、减压浓缩、冷冻干燥，获得到7个流分Fr.1～Fr.7；
[0030]S4凝胶色谱柱分离：取多糖含量最多的洗脱组分Fr.1，用其质量 1/100～1/50的去离子水溶解，待完全溶解后离心，取上清液过滤，采用凝胶柱分离，0.05～0.2mol/L NaCl水溶液为洗脱剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种黄精多糖，其特征在于，如式(I)所示：其中，式(I)中的n是选自13～20的任意一个或多个整数；进一步的，式(I)中的n选自13、14、15、16、17、18、19、20中任意一个或多个整数。2.一种用于预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的式(I)化合物以及药学上可接受的辅料。3.根据权利要求2所述的用于预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物组合物，其特征在于，如式(I)所述的化合物占所述药物组合物重量的1～95％；进一步的，所述如式(I)所述的化合物占所述药物组合物重量的1～10％。4.根据权利要求2或3所述的用于预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂或溶剂中的任意一种或多种；优选的，所述稀释剂选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉或葡萄糖中的任意一种或几种；优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠或泊洛沙姆中的任意一种或几种；优选的，所述粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯吡咯烷酮的任意一种或几种；优选的，所述崩解剂选自碳酸氢钠、枸橼酸、酒石酸或低取代羟丙基纤维素的任意一种或几种；优选的，所述稳定剂选自金合欢胶、琼脂、藻酸或纤维素醚的任意一种或几种；优选的，所述溶剂选自水或经过平衡的盐溶液；优选的，所述抗炎药物组合物为口服制剂或注射剂；进一步优选的，所述口服制剂为口服固体制剂或口服液体制剂；更进一步优选的，所述口服固体制剂选自普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸或散剂；或更进一步优选的，所述口服液体制剂为口服液或乳剂；或进一步优选的，所述注射剂选自小水针、输液或冻干粉针。5.一种如权利要求1所述的式(I)化合物或包括如式(I)所述化合物的药物组合物在制备预防和/或治疗神经性退行性疾病药物中的用途；进一步的，所述预防和/或治疗神经性退行性疾病的药物为预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物
具有改善认知功能障碍...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗世林，向大雄，张晓洁，李文群，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：