包含肽或其混合物作为活性成分的用于预防或治疗白塞氏病和类风湿性关节炎的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗白塞氏病和类风湿性关节炎的组合物，所述组合物包含肽或其混合物作为活性成分。更具体地，发现将P1至P5肽或其混合物腹膜内注射或作为皮肤外用制剂施用至具有由自身免疫应答引起的白塞氏病的小鼠动物模型中可以改善白塞氏病小鼠模型中的皮肤溃疡和皮肤炎症，并且也观察到了对类风湿性关节炎动物模型的关节炎改善作用。因此，包含P1至P5肽或其混合物作为活性成分的组合物可以作为用于白塞氏病和类风湿性关节炎的药物来提供。药物来提供。药物来提供。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含肽或其混合物作为活性成分的用于预防或治疗白塞氏病和类风湿性关节炎的药物组合物


[0001]本公开涉及包含肽或其混合物作为活性成分的组合物及其医疗用途。

技术介绍

[0002]人的免疫系统在保护机体免受外来抗原侵入人体中发挥作用，因自身耐受性而不攻击其自身的组织。然而，当免疫系统的自身耐受性被破坏时，就会发生被称为自身免疫的情况，使得免疫细胞产生将由自身基因正常表达的蛋白质识别为靶标的抗体，从而通过引起T细胞应答来攻击和破坏正常组织。当出现特定症状时，其被称为自身免疫性疾病。
[0003]类风湿性关节炎是由关节周围发炎的滑膜引起的慢性疾病，随着炎症扩散到周围的软骨和骨骼，伴有被破坏的关节和紊乱。关节滑膜中发生炎症并且血液中的免疫细胞聚集，使得关节液体积增加并且关节肿胀，引起疼痛。此种类风湿性关节炎是主要由异常的自身免疫应答所引起的疾病，并且异常的免疫功能引发炎症。关节中的炎性应答主要涉及T细胞、B细胞和巨噬细胞，并且已知从所述细胞分泌的TNF
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α、分泌IL
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1β的M1巨噬细胞和分泌IL
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17的Th17细胞会加重类风湿性关节炎。
[0004]目前，TNF抑制剂(英夫利昔单抗、依那西普等)、IL
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1抑制剂(阿那白滞素、卡那单抗(Canakinumab))、类固醇、非类固醇抗炎药(NSAID)、细胞因子抑制剂(雅美罗)、信号转导抑制剂(JAK3抑制剂)或TNF
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α相关抗体治疗主要用于治疗包括类风湿性关节炎的自身免疫性疾病。然而，这些治疗会引起副作用(例如瘙痒和呼吸道感染)，并且由于它们聚焦于通过抑制炎症来减轻疼痛，所以几乎不能成为根本治疗方法。
[0005]同时，白塞氏病是罕见的难治性炎性疾病，具有复发性阿弗他溃疡、葡萄膜炎、皮肤炎症以及口腔和生殖器官中的溃疡症状。临床症状不仅包括皮肤溃疡，还包括与关节、中枢神经系统、胃、肾、泌尿生殖系统、肺、心血管系统、消化系统有关的症状(例如肠出血和肠穿孔)以及以多层面方式具有症状(例如上腔静脉综合征和主动脉返流)的严重慢性炎症。这些症状与全身性血管炎(其为白塞氏病的主要病理生理特征)有关。
[0006]虽然白塞氏病的确切原因尚不清楚，但自身免疫和自身炎性应答是主要原因。根据研究，报道了细胞因子白细胞介素17与炎性症状的发展有关，因为它在白塞氏病患者的血浆中高度表达。目前，新生物药物(例如TNF
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α抗体)被用于治疗白塞氏病。然而，它们价格昂贵，已经报道了副作用(例如结核感染)，并且它们的重复使用可能会因耐药性而降低治疗效果。

技术实现思路

[0007]专利技术要解决的技术问题
[0008]本公开的目的是提供包含肽或其混合物作为活性成分的组合物作为用于预防或治疗由自身免疫应答诱发的白塞氏病或类风湿性关节炎的组合物。
[0009]解决技术问题的技术手段
[0010]本公开的示例性实施方式提供了用于预防或治疗白塞氏病的药物组合物，所述药物组合物包含含有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：3表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：4表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：5表示的氨基酸的肽或它们的混合物作为活性成分。
[0011]本公开的示例性实施方式提供了用于预防或改善白塞氏病的保健食品，所述保健食品包含含有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：3表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：4表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：5表示的氨基酸的肽或它们的混合物作为活性成分。
[0012]本公开的示例性实施方式提供了用于预防或治疗类风湿性关节炎的药物组合物，所述药物组合物包含含有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：3表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：4表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：5表示的氨基酸的肽或它们的混合物作为活性成分。
[0013]本公开的示例性实施方式提供了用于预防或改善类风湿性关节炎的保健食品，所述保健食品包含含有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：3表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：4表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：5表示的氨基酸的肽或它们的混合物作为活性成分。
[0014]有益效果
[0015]根据本公开的示例性实施方式，将SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：5的肽或其混合物腹膜内给予或以外用皮肤制剂的形式施用至具有由自身免疫应答诱发的白塞氏病或类风湿性关节炎的小鼠动物模型。结果发现，具有白塞氏病的小鼠模型中的皮肤溃疡和皮肤炎症得到缓解，并且在具有类风湿性关节炎的动物模型中观察到了对关节炎的治疗效果。因此，可以提供包含SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：5的肽或其混合物作为活性成分的组合物作为用于白塞氏病或类风湿性关节炎的治疗剂。
附图说明
[0016]图1示出了在对具有白塞氏病的小鼠动物模型将每种肽或肽混合物以外用皮肤制剂(SKIN)的形式连续10天每天一次进行给予或通过腹膜内给予(IP)连续10天每天一次进行给予后对皮肤溃疡和皮肤炎症的作用进行鉴定的结果，其中，(A)示出了P1、P2、P3和P4的混合物(P1234)初次给予后5天和10天的观察结果，(B)示出了P1、P2和P4的混合物(P124)给予后2周和4周的观察结果，(C)示出了P5给予后5天和10天的观察结果。
[0017]图2示出了在用肽混合物(P124)对从具有白塞氏病的小鼠动物模型的脾中分离的细胞进行处理后鉴定CD4+IL
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17+细胞的频率的FACS分析结果。
[0018]图3示出了在用肽混合物(P124)对从具有白塞氏病的小鼠动物模型的脾中分离的细胞进行处理后鉴定IL
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17和RORγT mRNA水平的实时PCR分析的结果。
[0019]图4示出了在具有胶原蛋白诱发性关节炎的小鼠模型中检查关节炎严重程度变化的结果，具体地，在将PBS对照、MTX(甲氨蝶呤，1μg/小鼠，其为关节炎治疗剂)、对照肽和肽混合物(P124，3μg/小鼠)以外用皮肤制剂的形式进行10天处理后检查关节炎严重程度变化10周的结果。
[0020]图5示出了在将肽混合物以外用皮肤制剂的形式对具有胶原蛋白诱发性关节炎的
小鼠模型进行处理后检查关节炎严重程度变化的结果，具体地，在将肽(P124，3μg/小鼠)以外用皮肤制剂的形式持续10天每天一次进行连续处理后1周和5周检查变化的结果。
[0021]图6示出了在用对照肽(3μg/小鼠)、M本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗白塞氏病的药物组合物，所述药物组合物包含含有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：3表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：4表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：5表示的氨基酸的肽或它们的混合物作为活性成分。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为选自于由口服制剂、外用制剂、栓剂和注射剂所组成的组中的剂型。3.一种用于预防或改善白塞氏病的保健食品，所述保健食品包含含有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列的肽、含有由SEQ ID NO：3表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：4表示的氨基酸的肽、含有由SEQ ID NO：5表示的氨基酸的肽或它们的混合物作为活性成分。4.一种用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙城香，
申请(专利权)人：亚洲大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：