糖基化聚赖氨酸-聚乙二醇水凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了糖基化聚赖氨酸

【技术实现步骤摘要】
糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]不可控出血尤其是主动脉出血，由于血压大、血流速度快，容易造成失血过多，从而严重危及生命安全。临床中主要通过结扎方式控制出血，但是不适合院前治疗。因此开发一种使用便捷的动脉止血剂具有重要的临床实用价值。目前，虽已经开发一些动脉止血材料，包括明胶、丝素蛋白、壳聚糖、聚丙烯酸等，但是在生物相容性、止血效果、伤口愈合性能、材料使用方法等方面，仍存在不足。例如，中国专利CN201710115545.0公布了基于可快速降解化学键的PEG水凝胶及其制备方法与应用，该水凝胶由胺基化聚乙二醇与醛基化聚乙二醇或琥珀酰亚胺聚乙二醇酯组成，虽然具有动脉血管封闭性能，但是由胺基、醛基形成的交联网络易于变质，且醛基存在生物毒性，特别是其缺乏生物活性，作为伤口敷料需要负载活性物质才能实现良好的促进伤口愈合效果。

技术实现思路

[0003]针对现有技术存在的不足，本专利技术的主要目的是提供糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，解决目前动脉止血水凝胶敷料存在抗血管的爆破压力不可控、动脉止血效果差以及缺少促进伤口愈合的生物活性等问题，具有优异的动脉止血和促进愈合双重功能，作为伤口敷料具有重要的临床转化潜力。
[0004]本专利技术的另一目的是提供糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的制备方法。
[0005]本专利技术的再一目的是提供上述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶作为或者在制备动脉止血和伤口愈合的药物或医疗用品中的应用。
[0006]本专利技术的上述目的可以通过以下技术方案来实现：
[0007]本专利技术提供的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，其由糖基化聚赖氨酸和聚乙二醇衍生物在室温下快速固化而成。
[0008]作为优选，所述糖基化聚赖氨酸选自式(1)或(2)中的一种或多种：
[0009]式(1)和(2)中，R选自x、y和z相同或不相同，且均为正整数。
[0010]作为优选，式(1)和(2)所示糖基化聚赖氨酸中糖基团的接枝率为10％
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60％，优选的接枝率为25％；式(1)所示的糖基化聚赖氨酸中儿茶酚基团的接枝率为10％
–
40％，优选的接枝率为20％。
[0011]作为优选，所述聚乙二醇衍生物选自式(3)、(4)、(5)和(6)中的一种或多种：
[0012][0013]式(3)至(6)中，m为正整数。
[0014]作为优选，所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的组织粘附强度为10
–
20kPa，爆破压力为50
–
160mmHg。
[0015]作为更优选，所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的质量浓度为4％，爆破压力＞120mmHg。
[0016]本专利技术的第二方面提供所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0017](1)配制糖基化聚赖氨酸的溶液为混合液A；
[0018](2)配制聚乙二醇衍生物的溶液为混合液B；
[0019](3)混合液A和混合液B等体积或非等体积混合或注射混合，在室温下10
–
60s内快速固化形成水凝胶。
[0020]作为优选，所述混合液A的质量浓度为1％
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15％，优选质量浓度为4％；
[0021]所述混合液B的质量浓度为1％
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15％，优选质量浓度为4％；
[0022]所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的质量浓度为1％
–
15％，优选质量浓度为4％。
[0023]本专利技术的第三方面提供上述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶作为或者在制备动脉止血和伤口愈合的药物或医疗用品中的应用。
[0024]作为优选，所述动脉止血和伤口愈合的药物以所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶为活性成分，剂型包括敷剂、凝胶剂或注射剂。
[0025]作为优选，所述医疗用品为纱布，其包含所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶。
[0026]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0027](1)本专利技术的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶在4％的质量浓度下爆破压力超过120mmHg，表现出良好的封闭动脉血管能力，并在大鼠肝脏、股动脉和兔子动脉出血模型中均表现出优于Fibrin glue和纱布的止血性能，不足20s即能完成动脉止血。
[0028](2)本专利技术的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶具有诱导巨噬细胞极化为M2表型的生物活性，有助于调节伤口微环境，为组织再生创造更有利的条件。在大鼠皮肤全层缺损模型中，12天便实现伤口愈合，病理学切片也表明该水凝胶处理的伤口具有很低的炎症反应，再生出更厚的肉芽组织和整皮层、更高的胶原表达和毛囊密度。
[0029](3)本专利技术的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶不仅具有出色的动脉止血性能，而且表现出诱导巨噬细胞极化的生物活性促进愈合，即具有优异的动脉止血和促进愈合的双重功能，作为动脉止血和创面愈合敷料具有重要的临床转化潜力。
附图说明
[0030]图1为实施例中糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶体外诱导巨噬细胞极化为M2表型的比例。
[0031]图2为实施例中糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的大鼠股动脉止血时间。
[0032]图3为实施例中糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的大鼠股动脉相对失血量。
[0033]图4为实施例中糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的兔子股动脉止血时间。
[0034]图5为实施例中糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的兔子股动脉相对失血量。
[0035]图6为实施例中不同时间点的伤口愈合率。
具体实施方式
[0036]下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细说明。
[0037]实施例1
[0038]本实施例提供一种质量浓度为4％的甘露糖修饰聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶(HPMD)，制备方法如下：
[0039](1)将20.0mg甘露糖/儿茶酚修饰的聚赖氨酸(PMD)溶于500μL PBS(10mM，pH 7.4)，得到混合液A。
[0040](2)20.0mg双端琥珀酰亚胺聚乙二醇酯溶于500μL PBS(10mM，pH 7.4)，得到混合液B。
[0041](3)混合液A与混合液B通过双通道注射器等体积混合，得到浓度为4％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，其由糖基化聚赖氨酸和聚乙二醇衍生物在室温下快速固化而成，其中所述糖基化聚赖氨酸选自式(1)或(2)中的一种或多种：式(1)和(2)中，R选自x、y和z相同或不相同，且均为正整数。2.根据权利要求1所述的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，其特征在于，式(1)所示的糖基化聚赖氨酸中糖基团的接枝率为10％
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60％、儿茶酚基团的接枝率为10％
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40％；式(2)所示的糖基化聚赖氨酸中糖基团的接枝率为10％
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60％。3.根据权利要求2所述的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，其特征在于，式(1)所示的糖基化聚赖氨酸中糖基团的接枝率为25％、儿茶酚基团的接枝率为20％；式(2)所示的糖基化聚赖氨酸中糖基团的接枝率为25％。4.根据权利要求1所述的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物选自式(3)、(4)、(5)和(6)中的一种或多种：
式(3)至(6)中，m为正整数。5.根据权利要求1所述的糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶，其特征在于，所述糖基化聚赖氨酸
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聚乙二醇水凝胶的组织粘附强度为10
–
20kPa，爆破压力为50
–
160mmH...

【专利技术属性】
技术研发人员：董常明，滕林，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：