【技术实现步骤摘要】
一种转铁蛋白修饰的双靶向雷公藤甲素磁性纳米颗粒的制备方法及其应用
[0001]本专利技术涉及制药
,特别涉及一种转铁蛋白修饰的双靶向雷公藤甲素磁性纳米颗粒的制备方法及其应用。
技术介绍
[0002]癌症是世界上主要的死亡原因之一,严重危害人类的生存。如今,肺癌已成为全球癌症相关死亡的主要原因。肺癌是一种病因复杂的恶性疾病,可能涉及多种因素,如遗传、慢性感染、环境污染、生活方式等。目前,主要的治疗手段包括手术、放疗、靶向治疗和生物免疫治疗。化疗被认为是肺癌的主要治疗策略。一般情况下,由于化疗耐药和放疗疗效有限,癌症患者的预后较差。除了上述治疗方案的挑战外,紫杉醇、阿霉素和5
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氟尿嘧啶还存在严重的全身副作用,即心脏毒性、神经毒性和肝毒性。目前,这些治疗方法受限于对肿瘤组织的非选择性和对正常组织的高毒性。因此,识别靶向肺癌组织的新型药物传递系统尤为重要。
[0003]PEG
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PLGA是一种具有PEG亲水端和PLGA疏水端的两亲性嵌段聚合物,常用来制备纳米颗粒。PEG和PLGA都是FDA批准的药物载体。发现将PEG链引入到聚合物载体能逃脱间隙内皮网络系统,增加药物的亲水性,延长药物在体内的循环时间,提高载体的稳定性,以及实现被动靶向的目的。与其他聚合物相比,PLGA具有良好的组织相容性和生物降解性。因此,PEG
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PLGA是制备MNP的理想载体材料。
[0004]肿瘤的主动靶向可通过转铁蛋白(Tf)来实现。转铁蛋白受体(TfR)是一种跨膜糖蛋白,
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种转铁蛋白修饰的配体双靶向磁性纳米颗粒的制备方法,其特征在于:由Tri、PEG
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PLGA、转铁蛋白和氨基化磁性纳米颗粒组成。2.根据权利要求1所述的转铁蛋白修饰的双靶向雷公藤甲素磁性纳米颗粒的制备方法,其特征在于所述纳米颗粒的粒径范围为100
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150nm。3.根据权利要求1所述的转铁蛋白修饰的双靶向雷公藤甲素磁性纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)MNP
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NH2的制备:采用共沉淀法合成NP
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NH2。将FeCl3和FeCl2溶解于蒸馏水中,置于三颈瓶中;将混合溶液在氮气保护下加热至90℃,10min后加入氨溶液沉淀Fe
3+
/Fe
2+
金属离子,进行磁分离后干燥可得磁性纳米颗粒(MNPs);然后,将3
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氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)作为胺化试剂,通过硅化作用与Fe3O4纳米颗粒表面结合,形成MNP
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NH2。其具体步骤为:将MNPs和APTES溶于80mL乙醇水中,反应液在氮气保护下,40℃回流24h,用热去离子水和乙醇洗涤3次,真空干燥;(2)MNP
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PEG
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PLGA
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Tri纳米粒子的制备:采用W/O/W复合乳液溶剂蒸发法制备载药纳米颗粒。将PEG
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PLGA和Tri溶液二氯甲烷作为油相,MNP
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NH2溶液作为水相;将水相滴加到油相中,冰浴超声,加入5%PVA溶液,得到W/O/W双乳溶液;将双乳溶液倒入0.5%PVA水溶液中,在室温下用高速分散器搅拌,使二氯甲烷蒸发;用0.22μm滤膜过滤,离心后,冷冻干燥保存;(3)Tf
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MNP
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PEG
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PLGA
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Tri纳米粒子的制备:将MNP
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PEG
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PLGA
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Tri纳米颗粒在水浴中孵育1h后,加入1
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(3
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