一种差速释药的微针贴片及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于创口治疗药剂领域，涉及一种微针贴片，特别是指一种差速释药的微针贴片及其制备方法和应用。本发明专利技术将基于壳聚糖和褐藻多糖构建纳米粒（NPs），再以NPs载抗菌药盐酸莫西沙星（MOX），制得抗菌纳米粒（MOXNPs）。然后，基于普鲁兰多糖构建微针贴片，负载止血剂

【技术实现步骤摘要】
一种差速释药的微针贴片及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于创口治疗药剂领域，涉及一种微针贴片，特别是指一种差速释药的微针贴片及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]外伤、烧伤、手术、蚊虫叮咬等均会造成不同程度的创口，使皮肤失去保护功能，易造成细菌感染、慢性炎症等，导致创口难愈。正常的创口愈合包括三个有一定重合的阶段：止血/炎症阶段、增殖阶段和重塑阶段。该过程的异常会导致创口愈合变慢或难以愈合。因此，在创伤发生后，及时给予治疗，促使创口快速高效愈合非常关键。目前的技术手段以干预创口愈合过程中的单一环节为主，无法满足创口愈合过程中不同阶段对治疗的要求，降低了创口治疗的效果。
[0003]微针是一种便捷、无痛、能将药物递送至皮内的制剂。在创口治疗中，微针能增加制剂与创面的接触面积、克服创口处的渗出物和细菌生物膜等多重屏障，提高创口愈合效率。但目前缺乏能根据创口愈合进程，迅速释放止血药和止痛药，持续释放抗菌药，促进创口快速愈合，同时减少瘢痕产生的高效多功能微针疗法。因此，迫切需要开发出一种能差速释放具有不同功能的药物，并协同加速创口愈合的新型微针。
[0004]普鲁兰多糖是一种非离子型、亲水性同多糖（胞外多糖）生物聚合物，具有非吸湿性、非免疫原性、无毒、非致癌性和非诱变活性等特点，美国食品药品监督管理局将普鲁兰多糖归类为“一般公认安全”(GRAS)。另外，普鲁兰多糖还具有抗氧化特性，能维持和调节许多类型的细胞参与皮肤稳态，而且微针制备的普鲁兰水凝胶溶液表现出良好的流动性能。壳聚糖具有天然抗菌、可生物降解、无毒等诸多突出特点，它有助于加速伤口愈合和免疫系统刺激；褐藻糖胶是一种经 FDA 批准的抗炎、无毒、可生物降解和生物相容性材料。利用这些性能优良的材料制备微针有利于在创口处建立抗菌和抗炎的微环境，促进创口愈合。
[0005]专利CN201910865457.1公开了一种含有壬二酸的微针贴片及其制备方法，该专利提供了一种生物利用度高、皮肤温和性好、避免壬二酸局部皮肤刺激性且不影响壬二酸抗菌活性效果的含有壬二酸的微针贴片，主要是以微针贴的形式解决壬二酸对局部皮肤刺激的问题。专利CN201811011984.8公开了一种可植入型缓释微针贴片及其制备方法，该专利提供了一种可植入型缓释微针，该微针具有足够的机械强度，可将聚乳酸类针尖植入皮内，实现方便、安全、可生物降解和高效的给药目的。
[0006]现有研究中也有通过将药物或者负载药物的聚乳酸或羧甲基纤维素钠的微球载入微针中，以实现药物的可控释放，其制备方法复杂，且需要长期敷贴直至降解；现有技术缺乏具有止血、止痛、抗菌三种功效为一体的微针疗法协同治疗创口，为了解决如何制备可实现差速释放不同的药物的微针贴片，本课题组进行了长期的研究。

技术实现思路

[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提出一种差速释药的微针贴片及其制备方法和应
用。以实现差速释放止血药、止痛药和抗菌药，加速创口愈合，减少瘢痕产生，且调节创口处微环境，促进创口快速正常愈合。
[0008]本专利技术的技术方案是这样实现的：一种差速释药的微针贴片的制备方法，步骤如下：首先将壳聚糖溶解于1%的冰醋酸溶液中，其次采用0.1 M的NaOH调节溶液的pH至4.8，再加入MOX，搅拌至溶解。同时将岩藻多糖溶解于纯水中，并采用0.1 M的HCl调节溶液的pH至6.0。然后，将岩藻多糖溶液逐滴加入壳聚糖溶液中，再搅拌3小时。壳聚糖、MOX和岩藻多糖的质量比为3：0.356：1；最后，高速离心获得MOXNPs沉淀，冷冻干燥获得MOXNPs。
[0009]采用模具法制备TH+LH+MOXNPs@MN及其他微针对照组，所采用模具为边长1 cm
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1 cm的PDMS模具，含有15
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15 = 225针，针长800 μm。配置不同浓度的普鲁兰多糖溶液，并利用粘度仪测定这些溶液的粘度，然后采用两步浇筑法制备微针。将不同浓度的普鲁兰溶液分别加入不同的模具中，并将其摊平，然后置于真空干燥箱中去除溶液中的气泡，再将该装有普鲁兰溶液的模具进行离心，彻底除去微针针体中的气泡。去掉模具表面多余的普鲁兰溶液，然后对针体进行干燥。干燥后再次向模具中浇筑普鲁兰溶液，离心并干燥，脱模后获得MN。将TH、LH和MOXNPs加入浓度优化后的普鲁兰溶液，采用同样的方法制备TH+LH+MOXNPs@MN。每1 mL 普鲁兰多糖溶液中添加MOXNPs、TH和LH的量依次为31.5 mg，1.9 mg和4.7 NIH。
[0010]利用上述的方法制备的差速释药的微针贴片。
[0011]进一步，所述微针贴片包括背衬层和微针，其中背衬层为普鲁兰多糖凝胶，微针为均匀分散有TH、LH和MOXNPs的普鲁兰多糖凝胶。
[0012]进一步，所述MOXNPs的粒径小于300 nm，其在作为MOX缓释载体的同时，可进一步提高普鲁兰微针的机械强度，保证微针有效穿透皮肤，实现对药物高效的皮内递送。载药效率为90.1
±
2.6%，其中MOX占MOXNPs的质量比为8.9
ꢀ±
3.4%，MOXNPs的产率为58.8
±
2.3%。
[0013]上述的微针贴片在制备促进伤口愈合、避免创口愈合后瘢痕生成的药物中的应用。
[0014]本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术将基于壳聚糖和褐藻多糖构建纳米粒（NPs），再以NPs载抗菌药盐酸莫西沙星（MOX），制得抗菌纳米粒（MOXNPs）。然后，基于普鲁兰多糖构建微针贴片，负载止血剂
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凝血酶（TH）、止痛剂
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盐酸利多卡因（LH）和MOXNPs，制得具有差速释药特性的微针贴片（TH+LH+MOXNPs@MN）。微针贴片的背衬层和微针均有普鲁兰多糖制备，止血药
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凝血酶（TH）和止痛药
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盐酸利多卡因（LH）直接载入微针针体中，应用后随针体的溶解而迅速释放，快速止血和止痛，启动创口愈合进程。抗菌药盐酸莫西沙星（MOX）则由壳聚糖和岩藻多糖纳米颗粒（MOXNPs）包载后再载入普鲁兰微针中，应用后随针体的溶解迅速释放MOXNPs，MOXNPs滞留于创口处持续释放MOX，保持创口处的无菌环境，加速创口愈合。
[0015]2、TH、LH、MOXNPs主要分布于普鲁兰微针的针尖和针体表面，有利于微针刺入皮肤后，快速释放TH、LH、MOXNPs。TH能快速凝血，启动创口愈合进程；LH能迅速缓解疼痛感并辅助抑制炎症反应；而MOXNPs持续释放MOX，为创口提供一个有利于其愈合的无菌微环境，通过三种机制协同促进创口愈合，且此种疗法降低创口愈合后的瘢痕生成。
[0016]3、本专利技术制备了同时负载止血药、止痛药、抗菌药，并能根据创口愈合需求差速释
放这些药物的微针贴片，包括背衬层和微针，微针针尖端负载凝血剂和止疼药，还同时负载能缓释抗菌药的纳米粒，以实现对凝血剂和止疼药的快速释放及对抗菌药的持续释放。微针针尖材料及其所负本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种差速释药的微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）将壳聚糖溶解于冰醋酸溶液中，调节pH后再加入MOX，得壳聚糖溶液，然后配制岩藻多糖的水溶液，调pH后逐滴加入到壳聚糖溶液中，搅拌、离心得MOXNPs沉淀，经冷冻干燥得MOXNPs；（2）将普鲁兰多糖溶液加入PDMS模具中，除去溶液中的气泡后进行干燥，再浇筑普鲁兰多糖溶液，经离心干燥后脱模得MN；（3）依次将步骤（1）制备的MOXNPs、TH和LH加入到普鲁兰多糖溶液中，然后重复步骤（2）的操作，制得微针贴片即TH+LH+MOXNPs@MN。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中壳聚糖、MOX和岩藻多糖的质量比为3：0.356：1。3. 根据权利要求 2所述的制备方法，其特征在于：所述冰醋酸溶液的体积百分比为1%，第一次调pH至4.8，第二次调pH至6.0。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中普鲁兰多糖溶液的质量浓度为30%。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述PDMS模具大小为1 cm
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【专利技术属性】
技术研发人员：张楠，赵永星，阿依莎，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：