一种2-取代吲哚螺环化合物的制备方法及产品技术

本发明专利技术属于有机合成领域，具体地，涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
取代吲哚螺环化合物的制备方法及产品


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体地，涉及一种2
‑
取代吲哚螺环化合物的制备方法及产品。

技术介绍

[0002]吲哚是一类重要的结构单元，广泛存在于许多天然产物、药物和功能材料当中。含有螺环骨架吲哚更被认为是许多具有生物活性的天然或合成化合物中的特征结构中心，螺旋结构的引入不仅会影响它们的生物活性和理化性质，而且增加了结构的新颖性。因次，研究吲哚环上引入螺环骨架的方法受到人们的广泛关注。
[0003]目前，对于该类化合物的合成方法已有相关报道，但这些方法多有不足，如原料制备复杂、步骤多、底物范围狭窄[You等,Org.Lett.2013,14,3746
–
3749；Kyei等,Tetrahedron Lett.2004,45,8931
–
8934]，而且引入的螺环骨架一般都在吲哚的C2或者C3位，骨架类型相对比较单一[Chan等，Org.Lett.2020,22,2849
‑
2853；Li等，Org.Lett.2019,21,7033
‑
7037]，从而使得它们的应用受到了限制。因此发展一种简单高效的合成方法，构建新型的含吲哚螺环骨架，成为有机化学以及药物化学家的重要课题。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的首要专利技术目的在于提供一种2
‑
取代吲哚螺环化合物的制备方法。
[0006]本专利技术的第二专利技术目的在于提供该方法制备得到的2
‑
取代吲哚螺环化合物。
[0007]为了实现本专利技术的目的，采用的技术方案为：
[0008]本专利技术第一方面提出一种2
‑
取代吲哚螺环化合物的制备方法，在铑催化剂的催化下，将式II所示的化合物与式III所示的化合物进行C
‑
H键活化的环化反应，得到式I所示的2
‑
取代吲哚螺环化合物；
[0009][0010]本专利技术第二方面提出采用上述方法制备得到2
‑
取代吲哚螺环化合物，所述2
‑
取代吲哚螺环化合物的结构式如式I所示。
[0011]本专利技术至少具有以下技术优势：
[0012]本专利技术提供了一种2
‑
取代吲哚螺环类化合物的制备方法，本专利技术的反应体系干
净，反应条件温和，反应效率高、速度快，选择性高，反应收率优秀，底物的适用范围广，具有良好的原子经济性。同时步骤少，操作简便，成本低廉，符合经济环保的可持续发展技术要求，具有很高的工业应用价值。
[0013]本专利技术可在制备得到的化合物上引入带有末端炔的活性基团，用于下一步的合成反应。
[0014]本专利技术选择性在吲哚C7位引入螺环骨架，合成了新型含吲哚螺环骨架化合物，进一步完善和丰富含吲哚的螺环骨架库，对于有机合成和药物化合领域都有着十分重要的意义。
具体实施方式
[0015]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。另外，为了更好的说明本专利技术，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本专利技术同样可以实施。在一些实施例中，对于本领域技术人员熟知的原料、元件、方法、手段等未作详细描述，以便于凸显本专利技术的主旨。
[0016]除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。
[0017]基团定义
[0018]术语“C1～C
20
饱和或不饱和脂肪族烃基”表示直链或支链的含有1
‑
20个碳原子的饱和脂肪族烃基或不饱和脂肪族烃基，包括烷基、烃基、炔基等。
[0019]术语“硅代的C2～C
20
不饱和脂肪族烃基”表示直链或支链的含有2
‑
20个碳原子的硅代不饱和脂肪族烃基，例如，包括但不限于三甲基硅基乙炔、叔丁基二甲基硅基乙炔、三异丙基硅基乙炔等。
[0020]术语“C1～C
20
烷基”表示直链、支链或环状的含有1
‑
20个碳原子的烷基。例如，包含但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、环戊基、己基、环己基、庚基、异庚基、辛基及异辛基等。
[0021]术语“芳基”表示具有芳香环结构性质的取代基，优选为“C6～C
14
芳基”，其表示具有6
‑
14个碳原子的芳基。例如，包含但不限于苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、蒽基等。
[0022]术语“杂芳基”是指具有5
‑
14个环原子的单环或多环基团，每个环含有4
‑
6个原子，其中有一个或多个选自N、O或S的杂原子，其余为碳。“杂芳基”具有一定的芳香性。本文优选杂芳基为“C2～C9杂芳基”，其表示具有2
‑
9个碳原子的杂芳基，例如包括但不限于，呋喃、取代的呋喃、苯并呋喃、取代的苯并呋喃、噻吩、取代的噻吩、苯并噻吩、取代的苯并噻吩、吲哚、取代的吲哚、异吲哚、取代的异吲哚、吡咯、取代的吡咯、噻唑、取代的噻唑、噁唑、取代的噁唑、吡唑、取代的吡唑、咪唑、取代的咪唑、吡喃、取代的吡喃、哒嗪、取代的哒嗪、吡嗪、取代的吡嗪、嘧啶、取代的嘧啶、吡啶、取代的吡啶、喹啉、取代的喹啉、异喹啉、取代的异喹啉、咔唑、取代的咔唑等。
[0023]术语“杂环基”代表饱和的或部分饱和的环基，由一或多个环(优选1
‑
2个)构成，每个环有5
‑
7个原子，其中包括一或多个(优选1
‑
2个)选自N、O或S的杂原子。本文“杂环基”优选为“C2～C9杂环基”，例如包含但不限于，四氢喹啉、四氢吲哚、噁唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡啶基、四氢呋喃基、吗啉基、吡咯啉基、哌嗪基、哌啶基、咪唑啉基。
[0024]术语“C1～C
10
酰基”表示具有1
‑
10个碳原子的酰基，例如，包括但不限于，甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、叔己酰基、庚酰基、异庚酰基、辛酰基及异辛酰基等。
[0025]术语“C6～C
14
芳基磺酰基”表示具有6
‑
14个碳原子的芳基的磺酰基，例如，包括但不限于，包含但不限于苯磺酰基、取代的苯磺酰基、萘磺酰基、取代的萘磺酰基、蒽磺酰基等。
[0026]术语“C1～C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
取代吲哚螺环化合物的制备方法，其特征在于，在铑催化剂的催化下，将式II所示的化合物与式III所示的化合物进行C
‑
H键活化的环化反应，得到式I所示的2
‑
取代吲哚螺环化合物；其中，R1选自C1～C
20
饱和或不饱和的脂肪烃基、硅代C2～C
20
不饱和脂肪烃基或C6～C
14
芳基；R2、R3、R4、R5各自独立地选自氢、C1～C
20
饱和或不饱和的脂肪烃基、C1～C
20
烷氧基、C1～C
20
烷硫基、亚甲二氧基、卤代C1～C
20
饱和或不饱和脂肪烃基、卤代C1～C
20
烷氧基、卤素、硝基、氰基、
‑
CO2R
11
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
P(O)(R
13
)(R
14
)、
‑
P(O)(OR
21
)(OR
22
)、
‑
SO2NR
15
R
16
、
‑
NR
17
R
18
、
‑
C(O)NR
19
R
20
、C6～C
14
芳基、C6～C
14
芳氧基、C6～C
14
芳基、C1～C
10
烷氧基、C2‑
C9杂芳基或C2～C9杂环基；或R1、R2、R3、R4、R5中相邻的两个基团和与所述两个基团连接的碳原子共同构成C3～C6环烷基或C2～C9杂环基；R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、C1～C
20
饱和或不饱和的脂肪烃基、C1～C
20
烷氧基、C1～C
20
烷硫基、卤代的C1～C
20
饱和或不饱和脂肪烃基、卤代的C1～C
20
烷氧基、亚甲二氧基、卤素、硝基、氰基、
‑
CO2R
11
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
P(O)(R
13
)(R
14
)、
‑
P(O)(OR
21
)(OR
22
)、
‑
SO2NR
15
R
16
、
‑
NR
17
R
18
、
‑
C(O)NR
19
R
20
、C6～C
14
芳基、C6～C
14
芳氧基、C1～C
10
烷氧基、C2‑
C9杂芳基或C2～C9杂环基；R
10
选自氢、C1～C
20
饱和或不饱和的脂肪烃基或C6～C
14
芳基；其中，R
11
、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
19
、R
20
、R
21
、R
22
各自独立地选自氢、C1～C
20
饱和或不饱和的脂肪烃基、C6～C
14
芳基、C2～C9杂芳基、C2～C9杂环基；R
17
、R
18
各自独立地选自氢、C1～C
20
饱和或不饱和的脂肪烃基、C6～C
14
芳基、C2～C9杂芳基、C2～C9杂环基、C6～C
14
芳基磺酰基、C1～C
10
烷基磺酰基或C1～C
10
酰基；上述各基团中，所述C6～C
14
芳基、所述C2‑
C9杂芳基、所述C2～C9杂环基独立的被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、硝基、氰基、C1～C
20
烷基、C1～C
10
酰基、C1～C
20
烷氧基、
‑
CO2R
11
、
‑
OC(O)R
12
、
‑
P(O)(R
13
)(R
14
)、
‑
P(O)(OR
21
)(OR
22
)、
‑
SO2NR
15
R

【专利技术属性】
技术研发人员：戴辉雄，张俊，马彪，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：