富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法，包括采用高效液相色谱法对富马酸福莫特罗溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的含量的步骤。本发明专利技术的方法可以实现优异的分离度、灵敏度和信噪比。灵敏度和信噪比。

【技术实现步骤摘要】
富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物杂质的检测领域，具体涉及一种检测富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的方法，更具体地涉及一种使用基于十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒的色谱柱的高效液相色谱检测富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的方法。

技术介绍

[0002]富马酸福莫特罗是一种针对支气管疾病的药物，其主要是通过作用β2受体，产生强大而持久的平喘作用。市场上常见的富马酸福莫特罗的剂型主要包括片剂、糖浆剂、吸入气雾剂以及一些复方的吸入粉雾剂。
[0003]富马酸福莫特罗溶液剂型，尤其是吸入溶液剂是一种新型的给药剂型，其主要优点包括配方组成简单、起效快、给药剂量小副作用低等。在富马酸福莫特罗溶液剂型的生产过程中，需要有一种能够对所生产的富马酸福莫特罗溶液剂型中是否含有杂质进行检测的方法，尤其是针对富马酸福莫特罗溶液剂型中可能含有的富马酸福莫特罗非对映异构体进行检测的方法。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法。
[0005]一方面，本专利技术提供了一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对富马酸福莫特罗溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体含量的步骤，其中所述高效液相色谱法检测条件包括：
[0006]‑
色谱柱固定相的填充料：十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒；
[0007]‑
流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为10.0～12.5，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为90/10～75/25；
[0008]‑
流动相流速：0.5～1.5ml/min；
[0009]‑
色谱柱柱温：25℃～60℃；
[0010]‑
检测波长：214～230nm；和
[0011]‑
进样量：10μl～100μl。
[0012]另一方面，本专利技术提供了一种对富马酸福莫特罗吸入溶液进行质量控制的方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对所述富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的含量进行测定的步骤，其中所述高效液相色谱法检测条件包括：
[0013]‑
色谱柱：Waters XBridge Peptide BEH 300A C18，规格为4.6
×
150mm，3.5μm；
[0014]‑
流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为88/12～80/20；优选地，所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为85/15；
[0015]‑
流动相流速：0.5～1.5ml/min；
[0016]‑
色谱柱柱温：25℃～60℃；
[0017]‑
检测波长：220～230nm；优选地，所述检测波长：225nm；和
[0018]‑
进样量：50μl～100μl。
[0019]再一方面，本专利技术提供了一种对富马酸福莫特罗吸入溶液生产工艺进行质量控制的方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对所述生产工艺制备的富马酸福莫特罗吸入溶液是否存在杂质进行测定的步骤，
[0020]其中所述杂质包括选自以下至少一种的富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体：
[0021][0022]其中所述高效液相色谱法检测条件包括：
[0023]‑
色谱柱：Waters XBridge Peptide BEH 300A C18，规格为4.6
×
150mm，3.5μm；
[0024]‑
流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为88/12～80/20；优选地，所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为85/15；
[0025]‑
流动相流速：0.5～1.5ml/min；
[0026]‑
色谱柱柱温：25℃～60℃；
[0027]‑
检测波长：220～230nm；优选地，所述检测波长：225nm；和
[0028]‑
进样量：50μl～100μl。
[0029]又一方面，本专利技术提供了一种检测富马酸福莫特罗吸入溶液中是否存在杂质方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对所述富马酸福莫特罗吸入溶液中是否存在杂质进行测定的步骤，
[0030]其中所述杂质包括选自以下至少一种的富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体：
[0031][0032]其中所述高效液相色谱法采用十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒作为固定相填充料的色谱柱；优选地，所述高效液相色谱法采用的色谱柱为Waters XBridge Peptide BEH300A C18，规格为4.6
×
150mm，3.5μm；且
[0033]选择适合的高效液相色谱法检测条件使得所述高效液相色谱法的检测灵敏度(定量限)可以达到0.01％(即大于10的信噪比)且低至0.00333％的检测限；同时在绝大多数情
况下均实现大于5.0的分离度。
[0034]本专利技术的方法优点在于检测灵敏度高(灵敏度(定量限)可以达到0.01％(即大于10的信噪比)且低至0.00333％的检测限)，具有优异的分离度(福莫特罗与杂质I的分离度远大于3.0，这保证了即使在加速稳定性条件测试下，未知峰也不会干扰杂质I的准确定量)，且具有优异的准确度、精密度和耐用性(即使使用不同的检测器，即使在色谱条件微小波动或人为因素导致的误差下，对测定结果几乎无影响)。此外，本专利技术在较低进样量的条件下也能满足实现高检测灵敏度。本专利技术的方法可以满足最大日摄入量(40μg)的小规格富马酸福莫特罗吸入溶液产品的检测需求。
附图说明
[0035]图1：采用中国药典的检测方法测定富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体的色谱图；
[0036]图2：采用美国药典和欧洲药典的检测方法测定富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体的色谱图；
[0037]图3：采用富马酸福莫特罗原料药厂家(Industriale Chimica s.r.l.)所公开方法测定富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体的色谱图；
[0038]图4：采用本专利技术的方法检测待测溶液(富马酸福莫特罗吸入溶液)的非对映异构体的色谱图；
[0039]图5：采用Waters Xbridge C18 4.6*250mm 5μm色谱柱测定富马酸福莫特罗吸入溶液(100μl进样量)中的非对映异构体的色谱图；
[0040]图6：采用SUPELCO apHera C18 4.6*150mm 5μm色谱柱测定富马酸福莫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对富马酸福莫特罗溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的含量的步骤，其中所述高效液相色谱法检测条件包括：
‑
色谱柱固定相的填充料：十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒；
‑
流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为10.0～12.5，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为90/10～75/25；
‑
流动相流速：0.5～1.5ml/min；
‑
色谱柱柱温：25℃～60℃；
‑
检测波长：214～230nm；和
‑
进样量：10μl～100μl。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0；优选地，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0；和/或所述磷酸盐溶液选自由以下一种或多种制备：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、以及它们的水合物；优选地，所述磷酸盐溶液选自由以下一种或多种制备：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、以及它们的水合物；更优选地，所述磷酸盐溶液选自由磷酸钾三水合物制备；和/或所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为88/12～80/20；优选地，所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为85/15；和/或所述流动相流速：0.8～1.2ml/min；优选地，所述流动相流速：0.9～1.1ml/min；更优选地，所述流动相流速：1.0ml/min；和/或所述色谱柱柱温：25℃～40℃；优选地，所述色谱柱柱温：25℃～35℃；更优选地，所述色谱柱柱温：30℃；和/或所述检测波长：220～230nm；优选地，所述检测波长：225nm；和/或所述进样量：20μl～110μl；优选地，所述进样量：50μl～100μl；更优选地，所述进样量：100μl。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述采用十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒作为固定相填充料的色谱柱选自以下的一种：Waters XBridge Peptide BEH 300A C18、YMC Triart C18、YMC Triart ExRs C18和Phenomenex Titank C18；优选地，所述采用十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒作为固定相填充料的色谱柱具有的规格为4.6
×
150mm，3.5μm，且所述色谱柱选自以下的一种：Waters XBridge Peptide BEH 300A C18、YMC Triart C18、YMC Triart ExRs C18和Phenomenex Titank C18；更优选地，所述采用十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒作为固定相填充料的色谱柱为Waters XBridge Peptide BEH 300A C18，规格为4.6
×
150mm，3.5μm。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的洗脱方式为等度洗脱。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用的高效液相色谱仪选自以下的一种：安捷伦1260Ⅱ、Waters e2695、戴安Ulitimate 3000、岛津LC
‑
2050C/2060C或其他任何同类型的色谱仪；和/或所述高效液相色谱法采用的检测器是UV检测器；优选地，所述高效液相色谱法采用的
检测器是选自以下的一种：VWD检测器、DAD检测器、P...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶，范志义，陈倩倩，任玲凤，张雯瑾，
申请(专利权)人：上海奥科达生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：