针对IL-25的中和单克隆抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种针对IL

【技术实现步骤摘要】
针对IL
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25的中和单克隆抗体及其用途
[0001]本申请是分案申请，其原申请的申请号为201780030583.4，申请日为2017年3月9日，专利技术名称为“针对IL
‑
25的中和单克隆抗体及其用途”。


[0002]本专利技术涉及针对IL
‑
25的中和单克隆抗体及其用途。

技术介绍

[0003]白介素
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25(IL
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25)，也称为IL
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17E是属于IL
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17细胞因子家族的细胞因子，并且由2型辅助性T细胞(Th2)和肥大细胞分泌。IL
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25在多种组织中诱导产生其他细胞因子(包括IL
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4、IL
‑
5和IL
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13)，并刺激嗜酸性粒细胞的扩增。
[0004]IL
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25涉及与胃肠道相关联的慢性炎症，并且已在与肠的自身免疫性疾病诸如炎症性肠病(IBD)相关联的染色体区域中鉴定出了IL
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25基因。用于治疗IBD的常规疗法涉及抗生素或类固醇衍生的药物；然而，这些药物目前还不能成功地诱导或维持患者的临床缓解。
[0005]IL
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25也被证实在哮喘(估计全球有3亿多人患有该病症)患者样品中上调；表明这种细胞因子的过表达有助于哮喘病和相关病症。
[0006]因此，需要用于治疗以IL
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25过表达为特征的疾病和病症(包括哮喘和炎症性肠病)的有效IL
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25拮抗剂。

技术实现思路

[0007]在一个方面，本文公开了针对IL
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25的结合分子，其适用于治疗IL
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25介导的疾病和障碍。
[0008]在一个方面，本文公开了包括重链可变区的分离的IL
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25结合分子，该重链可变区包括如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9中所示的一个或多个互补决定区(CDR)。
[0009]还公开了IL
‑
25结合分子，该IL
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25结合分子包括重链可变区，其中重链可变区包括SEQ ID NO:13和SEQ ID NO 15。
[0010]在一个方面，本文公开了轻链可变区，该轻链可变区包括如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12中所示的一个或多个CDR。
[0011]本文还公开了包括轻链可变区的分离的IL
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25结合分子，其中轻链可变区包括SEQ ID NO:14、SEQ ID NO 16。
[0012]在一个方面，所公开的IL
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25结合分子可包括重链可变区和轻链可变区两者或任何前述方面的互补决定区(CDR)。
[0013]因此，本文公开了IL
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25结合分子，该IL
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25结合分子包括选自包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9的组的重链可变区
CDR中的一个、两个或三个，以及选自包括SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12的组的轻链可变区CDR中的一个、两个或三个。
[0014]本文还公开了IL
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25结合分子，该IL
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25结合分子包括重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括SEQ ID NO:13或SEQ ID NO 15，其中轻链可变区包括SEQ ID NO:14或SEQ ID NO 16。
[0015]本文还公开了人源化IL
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25结合分子，该人源化IL
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25结合分子包括重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括SEQ ID NO:17，其中轻链可变区包括SEQ ID NO:18。
[0016]在一个方面，本文公开了治疗、抑制或预防鼻病毒感染、气道炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨侵蚀、腹膜内脓肿和粘连、炎症性肠病、同种异体移植物排斥、牛皮癣、某些类型的癌症、血管生成、动脉粥样硬化、囊性纤维化和多发性硬化的方法，该方法包括施用治疗量的任何前述方面的任何IL
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25结合分子。
附图说明
[0017]并入并构成本说明书一部分的附图示出了几个实施方案，并且连同说明书一起示出了所公开的组合物和方法。
[0018]图1示出了从用IL
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25免疫的小鼠中移出的B细胞的总结和结合IL
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25的B细胞的荧光分类图。
[0019]图2示出了抗体的变性的凝胶电泳：泳道1：人IgG4阳性对照，泳道2：Kaleidoscope预染标准蛋白质标记物，泳道3：ABM109，泳道4：ABM125，泳道5：ABM109.2。
[0020]图3示出了针对IL
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25的单克隆抗体的HT
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29细胞效力测定。
[0021]图4示出了IgG1、IgG2和IgG4同型中人源化单克隆抗体ABM109.2的HT
‑
29细胞效力测定。
[0022]图5示出了抗IL25单克隆抗体的表面等离子体共振(SPR)和计算的抗体亲和力。
[0023]图6示出了给过敏性哮喘小鼠的鼻病毒感染模型中的总肺浸润细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞施用ABM125或对照抗体(IgG)的效果。
[0024]图7示出了用对照抗体(IgG)或ABM125处理的小鼠肺中可检测的鼻病毒RNA的量。
[0025]图8示出了用对照抗体(IgG)或ABM125处理的小鼠肺中可检测的IL
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5RNA的量。
[0026]图9示出了与具有完全小鼠可变区的嵌合ABM125相比，人源化(CDR
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移植)形式的ABM125(称为ABM125.9和ABM125.10)的效力和结合亲和力。
具体实施方式
[0027]应当理解，在公开和描述本专利技术化合物、组合物、制品、装置和/或方法之前，除非另有说明，否则它们不限于特定的合成方法或特定的重组生物技术方法，或者除非另有说明，否则不限于特定的试剂，因此当然可以改变。另外应当了解，本文所用的术语只是为了描述具体实施方案的目的，并非旨在进行限制。
[0028]A.定义
[0029]如本说明书和所附权利要求中所使用的，单数形式“一个”和“所述”包括复数指代，除非上下文另有明确说明。因此，例如，对“药物载体”的提及包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的IL
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25结合分子，所述分离的IL
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25结合分子包括重链可变区，所述重链可变区包括如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的三个CDR。2.根据权利要求1所述的分离的IL
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25结合分子，其中所述重链可变区包括SEQ ID NO:15。3.根据权利要求1所述的分离的IL
‑
25结合分子，所述分离的IL
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25结合分子还包括轻链可变区，所述轻链可变区包括如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的三个CDR。4.根据权利要求3所述的分离的IL
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25结合分子，其中所述轻链可变区包括SEQ ID NO:16。5.根据权利要求1所述的分离的IL
‑
25结合分...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：R，
类型：发明
国别省市：