一种稳定性好的醋酸奥曲肽注射液及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种醋酸奥曲肽注射液，所述注射液由0.001

【技术实现步骤摘要】
一种稳定性好的醋酸奥曲肽注射液及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种稳定性好的醋酸奥曲肽注射液及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]奥曲肽(Octreotide)由8个氨基酸组成的环状多肽化合物，生长抑素类似物，具有对抗生长激素和胰高血糖素的活性，通过减少内脏血流量，减轻与胃肠肿瘤相关的潮红和腹泻，但作用持续时间更长。临床主要将醋酸奥曲肽注射液用于治疗肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤、预防胰腺手术后并发症和食管
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胃静脉曲张出血等。
[0003]醋酸奥曲肽注射液存在如下缺陷：一是乳酸甘露醇缓冲液采用活性炭吸附热原、杂质和色素，延长生产周期且造成物料损耗；二是滤芯影响生产周期且增加微生物感染风险，影响药品质量和安全有效性；三是注射液置于2
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8℃避光保存，在光照、高温下稳定性较差，长期存放易导致单杂、总杂含量超标，影响安全性。为此，有必要开发一种稳定性好的醋酸奥曲肽注射液，保障临床用药的安全有效性。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种醋酸奥曲肽注射液，所述注射液由0.001
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0.05％(w/v)的醋酸奥曲肽、渗透压调节剂、pH调节剂和注射用水组成，注射液pH4.0
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4.5，注射液的渗透压为285
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320mOsmol/kg。
[0005]本专利技术优选的技术方案，所述注射液中醋酸奥曲肽含量为0.005
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0.04％，优选为0.005％、0.01％、0.03％的任一种。
[0006]本专利技术优选的技术方案，所述pH调节剂选自磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、乳酸的任一种或其组合。
[0007]本专利技术优选的技术方案，所述注射液中的磷酸含量为0.01
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1％(w/v)，优选为0.04
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0.08％(w/v)。
[0008]本专利技术优选的技术方案，注射液中的渗透压调节剂为甘露醇，注射液中的甘露醇含量为1
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10％(w/v)，优选为4.5
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6％(w/v)。
[0009]本专利技术优选的技术方案，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.005％醋酸奥曲肽、0.08％磷酸、4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
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4.5。
[0010]本专利技术优选的技术方案，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.01％醋酸奥曲肽，0.08％磷酸，4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
‑
4.5。
[0011]本专利技术优选的技术方案，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.03％醋酸奥曲肽，0.08％磷酸，4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
‑
4.5。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，注射液中的脱苏氨醇8奥曲肽含量≤0.5％，其他单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2.0％。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，注射液中，每1mg醋酸奥曲肽中含细菌内毒素≤100EU。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，注射液中，微生物含量≤10cfu/100ml。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，注射液在加速6个月条件下单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2％。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，注射液在光照10天条件下单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2％。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，所述注射液与0.9％的生理盐水或5％葡萄糖配伍使用，效期末单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2％。
[0018]本专利技术的另一目的在于提供一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法，所述注射液由0.001
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0.05％(w/v)的醋酸奥曲肽、渗透压调节剂、pH调节剂和注射用水组成，所述注射液pH4.0
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4.5，注射液的渗透压为285
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320mOsmol/kg，所述注射液的制备方法包括如下步骤：
[0019](1)在搅拌条件下，将所需量的磷酸和甘露醇加入到注射用水中至完全溶解，用氢氧化钠溶液调节pH4.0
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4.5，再加入所需量的醋酸奥曲肽，制得药液；
[0020](2)将制得药液经0.22μm的聚醚砜滤芯两级过滤，即得。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，所述搅拌转速为30
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50Hz，优选为38
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42Hz。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，过滤压力为0.1Mpa。
[0023]本专利技术优选的技术方案，所述注射液中醋酸奥曲肽含量为0.005
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0.04％，优选为0.005％、0.01％、0.03％的任一种。
[0024]本专利技术优选的技术方案，所述pH调节剂选自磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、乳酸的任一种或其组合。
[0025]本专利技术优选的技术方案，所述注射液中的磷酸含量为0.01
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1％(w/v)，优选为0.04
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0.08％(w/v)。
[0026]本专利技术优选的技术方案，注射液中的渗透压调节剂为甘露醇，注射液中的甘露醇含量为1
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10％(w/v)，优选为4.5
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6％(w/v)。
[0027]本专利技术优选的技术方案，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.005％醋酸奥曲肽、0.08％磷酸、4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
‑
4.5。
[0028]本专利技术优选的技术方案，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.01％醋酸奥曲肽，0.08％磷酸，4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
‑
4.5。
[0029]本专利技术优选的技术方案，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.03％醋酸奥曲肽，0.08％磷酸，4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
‑
4.5。
[0030]本专利技术的优选技术方案中，注射液中的脱苏氨醇8奥曲肽含量≤0.5％，其他单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2.0％。
[0031]本专利技术的优选技术方案中，注射液中，每1mg醋酸奥曲肽中含细菌内毒素≤100EU。
[0032]本专利技术的优选技术方案中，注射液中，微生物含量≤10cfu/100ml。
[0033]本专利技术的优选技术方案中，注射液在加速6个月条件下单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2％。
[0034]本专利技术的优选技术方案中，注射液在光照10天条件下单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2％。
[0035]本专利技术的优选技术方案中，所述注射液与0.9％的生理盐水或5％葡萄糖配伍使用，效期末单杂含量≤0.5％，总杂含量≤2％。
[0036]本专利技术的另一目的在于提供一种醋酸奥曲肽注射液用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，所述注射液由0.001
‑
0.05％(w/v)的醋酸奥曲肽、渗透压调节剂、pH调节剂和注射用水组成，注射液pH4.0
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4.5，注射液的渗透压为285
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320mOsmol/kg。2.如权利要求1所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，所述注射液中醋酸奥曲肽含量为0.005
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0.04％，优选为0.005％、0.01％、0.03％的任一种。3.如权利要求1
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2任一项所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，所述注射液中的磷酸含量为0.01
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1％(w/v)，优选为0.04
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0.08％(w/v)。4.如权利要求1
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3任一项所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，注射液中的渗透压调节剂为甘露醇，注射液中的甘露醇含量为1
‑
10％(w/v)，优选为4.5
‑
6％(w/v)。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，按重量/体积百分比计，醋酸奥曲肽注射液中含有0.03％醋酸奥曲肽，0.08％磷酸，4.5％甘露醇，氢氧化钠调pH4.0
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4.5。6.如权利要求1
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5任一项所述的醋酸奥曲肽注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪延广，时洋，郭丽，刘长宏，王东旭，王涵，谢志梅，
申请(专利权)人：本溪恒康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：