汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备方法及其应用。所述的汉防己固体脂质纳米粒由汉防己甲素、大豆卵磷脂、大豆油、水组成。在制备过程中，首先利用溶剂法形成汉防己甲素磷脂复合物，接着采用薄膜分散、超声冻干法制备汉防己甲素固体脂质纳米粒。本发明专利技术所涉及的汉防己甲素固体脂质纳米粒制备方法简便，且包封率及载药量高。制备得到的汉防己甲素固体脂质纳米粒为冻干粉末状，能有效提高制剂的稳定性及运输便捷性。本发明专利技术所制备的汉防己甲素固体脂质纳米粒可通过口服给药、注射给药、吸入给药等，用于组织纤维化、尘肺疾病的治疗。尘肺疾病的治疗。尘肺疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】
汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体是指一种汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]汉防己甲素又名粉防己碱,是从防己科植物粉防己块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,属于双苄基异喹啉类化合物，为新型钙拮抗剂，是粉防己的主要Chemicalbook有效成分；具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺、降低血糖、抗自由基损伤、抗肝纤维化和等抗肿瘤多种药理作用；临床用于单纯性硅肺和煤硅肺。也用于早期轻度高血压、风湿痛、关节痛、神经痛等。同时还用于肝癌、肺癌、结肠癌、膀胱癌以及白血病的治疗。但是汉防己甲素不溶于水，其普通制剂生物利用度不高，也无组织靶向作用，影响了该药的治疗效果；而且汉防己甲素安全范围较小，毒副作用较大，使该药在临床的使用范围受到一定的限制。
[0003]固体脂质纳米粒是一种以天然或合成的固体脂质为载体制成的给药体系，所含有的固体脂质成分是机体可利用、可生物降解的，与聚合纳米粒相比，它的毒性更低。与脂质体相比，由于药物被包封在固体脂粒的骨架中，不存在药物在贮存过程中的泄漏问题。SLN还具有缓释、控释和靶向作用。
[0004]超声法是最早用于制备固体脂质纳米粒的技术，特别适用于实验室制备少量样品，采用的乙醇来分散汉防己甲素，分散效果差，不利于包封率及载药量，这种分散得到的产品只能为注射给药，制剂的稳定性及运输不便。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种汉防己甲素固体脂质纳米粒，含有如下重量份数的组分：汉防己甲素1
‑
100份、磷脂1
‑
500份、大豆油1
‑
600份和水30
‑
3000份。
[0006]进一步地，所述汉防己甲素与磷脂和大豆油的质量比1:(1
‑
5):(3
‑
6)。
[0007]更进一步地，所述汉防己甲素与磷脂和大豆油的质量比为1:(2
‑
4):(3
‑
5)。
[0008]更进一步地，所述磷脂为大豆卵磷脂、大豆磷脂或蛋黄磷脂。
[0009]更进一步地，所述磷脂是大豆卵磷脂。
[0010]更进一步地，所述固体脂质纳米粒质量份组成为：汉防己甲素1份，大豆卵磷脂2份，大豆油3份和水200份。
[0011]本专利技术还提供了一种汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末，所述固体脂质纳米粒粉末含有汉防己甲素、磷脂、大豆油、冻干保护剂，所述冻干保护剂为海藻糖、甘露醇或葡萄糖，所述汉防己甲素、磷脂、大豆油以及冻干保护剂的质量比为1:(1
‑
5):(3
‑
6):(2
‑
14)。
[0012]进一步地，所述固体脂质纳米粒粉末是上述的汉防己甲素固体脂质纳米粒溶液冻干制备而成。
[0013]更进一步地，所述固体脂质纳米粒溶液内加冻干保护剂后冻干，所述冻干保护剂为：海藻糖、甘露醇或葡萄糖，所述冻干保护剂在固体脂质纳米粒溶液中的浓度为1％
‑
7％。
[0014]更进一步地，所述固体脂质纳米粒溶液内加冻干保护剂后冻干，所述冻干保护剂为：葡萄糖，所述冻干保护剂在所制备的固体脂质纳米粒溶液中的浓度为3％。
[0015]本专利技术还提供了一种汉防己固体脂质纳米粒制备方法，包括如下步骤：1)将汉防己甲素与磷脂分散于溶剂中，搅拌分散均匀，除去溶剂，得到汉防己甲素磷脂复合物；2)将汉防己甲素磷脂复合物与大豆油溶于溶剂中，搅拌分散均匀，形成混合物，除去溶剂，形成薄膜；3)向薄膜里加入水，剧烈震荡，形成初乳；4)将得到的初乳进行超声，即得汉防己固体脂质纳米粒溶液。
[0016]进一步地，上述的步骤1)和步骤2)中溶剂为丙酮。
[0017]更进一步地，所述步骤1)中搅拌的温度为50
‑
70℃，搅拌的时间为0.5
‑
3h；步骤2)中所述搅拌的温度为50
‑
70℃，搅拌的时间为10
‑
50min；步骤4)中所述超声功率为200
‑
300W，超声时间为5
‑
30min。
[0018]本专利技术还提供了一种汉防己甲素固体脂质纳米粒在制备治疗肺纤维化、尘肺、肺癌、肝纤维化、肾脏纤维化、风湿痛、关节痛疾病的药物中的用途。
[0019]进一步地，所述药物是喷雾剂、粉雾剂、粉针剂或注射剂。
[0020]更进一步地，所述药物可用于肺部吸入给药。
[0021]本专利技术还提供了一种汉防己甲素固体脂质纳米粒冻干粉末在制备治疗肺纤维化、尘肺、肺癌、肝纤维化、肾脏纤维化、风湿痛、关节痛疾病的药物中的用途。
[0022]本专利技术还提供了一种药物，它是由上述冻干粉末为活性成分加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
[0023]进一步地，所述药物是喷雾剂、粉雾剂、粉针剂或注射剂。
[0024]更进一步地，所述药物为喷雾剂、粉雾剂时，可用于肺部吸入给药。
[0025]药学上可接受的辅料是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用，能提高药物的疗效、降低不良反应。药学上可接受的辅料包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂、稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等，如吐温、司盘、聚乳酸(PLA)、聚乳酸
‑
聚乙醇酸共聚物(PLGA)、羧甲基淀粉钠(CMS
‑
Na)、交联聚维酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CC
‑
Na)等。
[0026]本专利技术具有如下优点：
[0027]1、本专利技术所涉及的固体脂质纳米粒的制备方法简单易得，选用的材料均为药用辅料，更易于临床转化。
[0028]2、制备过程中选择丙酮作为分散剂，分散效果比乙醇更好，更有利于包封率及载药量的提高。
[0029]3、本方法所制备的固体脂质纳米粒冻干后为粉末状，能有效提高制剂的稳定性及运输便捷性，应用更加便捷。
[0030]4、本方法所制备的汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末可制备为粉雾剂肺部吸入给药，或者用注射用水溶解后作为吸入喷雾剂使用，扩充了制剂的应用途径。
附图说明
[0031]图1是本专利技术实施例1所制备的汉防己甲素固体脂质纳米粒的透射电镜图。
[0032]图2是本专利技术实施例2所制备的汉防己甲素固体脂质纳米粒的透射电镜图。
[0033]图3是本专利技术实施例6所制备的汉防己甲素固体脂质纳米粒冻干粉末的扫描电镜图。
[0034]图4是加入不同浓度的甘露醇冻干后汉防己甲素固体脂质纳米粒的粒径变化图。
[0035]图5是加入不同浓度的海藻糖冻干后汉防己甲素固体脂质纳米粒的粒径变化图。
[0036]图6是加入不同浓度的葡萄糖冻干后汉防己甲素固体脂质纳米粒的粒径变化图。
具体实施方式
[0037]下面通过结合具体实施方式，对本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种汉防己甲素固体脂质纳米粒，其特征在于，含有如下重量份数的组分：汉防己甲素1
‑
100份、磷脂1
‑
500份、大豆油1
‑
600份和水30
‑
3000份。2.根据权利要求1所述汉防己甲素固体脂质纳米粒，其特征在于，所述汉防己甲素与磷脂和大豆油的质量比为1:(2
‑
4):(3
‑
5)。3.根据权利要求1所述汉防己甲素固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质纳米粒质量份量组分为：汉防己甲素1份，大豆卵磷脂2份，大豆油3份和水200份。4.一种汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末，其特征在于，所述固体脂质纳米粒粉末含有汉防己甲素、磷脂、大豆油、冻干保护剂，所述冻干保护剂为海藻糖、甘露醇或葡萄糖，所述汉防己甲素、磷脂、大豆油以及冻干保护剂的质量比为1:(2
‑
4):(3
‑
5):(2
‑
14)。5.根据权利要求4所述汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末，其特征在于，它是权利要求1
‑
3所述的汉防己甲素固体脂质纳米粒溶液冻干制备而成。6.根据权利要求5所述汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末，其特征在于，所述固体脂质纳米粒溶液内加冻干保护剂后冻干，所述冻干保护剂为：葡萄糖，所述冻干保护剂在所制备的固体脂质纳米粒溶液中的浓度为3％。7.一种汉防己固体脂质纳米粒制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凌，刘振谧，贺珊珊，姚于勤，张本，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：