飞龙掌血素和/或甘草香豆素在制备提高对疼痛抵抗力的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了飞龙掌血素和/或甘草香豆素在制备飞龙掌血素和/或甘草香豆素在制备提高对疼痛抵抗力的药物中的应用，属于生物医学技术领域。本发明专利技术证实飞龙掌血素和/或甘草香豆素能够显著地抑制哺乳动物Cav3.2钙离子通道的电压激活。飞龙掌血素和/或甘草香豆素作用于包括人类在内的其他物种的Cav3.2受体，在一定时间内会钝化动物对疼痛的感应。鉴于飞龙掌血素和/或甘草香豆素能有效增强动物模型对疼痛的抵抗力，可作为资源开发成一种潜在的镇痛剂，应用于人类和其他动物缓解疼痛。此外，飞龙掌血素和/或甘草香豆素靶向作用于受体Cav3.2，可以应用于相关离子通道病的研究及其作为潜在治疗药物。作为潜在治疗药物。作为潜在治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
飞龙掌血素和/或甘草香豆素在制备提高对疼痛抵抗力的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及飞龙掌血素和/或甘草香豆素在制备提高对疼痛抵抗力的药物中的应用。

技术介绍

[0002]飞龙掌血素(Toddaculin)是一种香豆素类化合物，该化合物来源于芸香科、飞龙掌血属植物(Toddalia asiatica)。目前，飞龙掌血素可通过提取和人工合成方法获得。甘草香豆素(Glycycoumarin)是一种甘草中主要的生物活性香豆素，属于飞龙掌血素的类似物。
[0003]现有技术已知，飞龙掌血素可诱导白血病细胞分化和凋亡。同时，飞龙掌血素抑制过多的破骨细胞活性，增强成骨细胞分化和矿化。甘草香豆素通过激活自噬，抑制内质网应激介导的JNK和GSK
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3介导的线粒体途径，来抑制肝细胞脂性凋亡。甘草香豆素能直接靶向T
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LAK细胞源蛋白激酶发挥抗肝癌活性。然而，飞龙掌血素和甘草香豆素在离子通道抑制以及对疼痛感知方面尚未有相关报道。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供飞龙掌血素和/或甘草香豆素在制备提高对疼痛抵抗力的药物中的应用。
[0005]本专利技术提供了一种影响人和动物对疼痛感知的化合物，包括飞龙掌血素和甘草香豆素。
[0006]优选的，所述飞龙掌血素和甘草香豆素的质量比为1～10:1～10。
[0007]本专利技术提供了飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物在制备提高人和/ 或动物对疼痛抵抗力的药物中的应用。
[0008]本专利技术提供了一种镇痛剂，活性成分包括飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物。
[0009]本专利技术提供了一种离子通道抑制剂，活性成分包括飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物。
[0010]本专利技术提供了飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物在制备预防和/或治疗Cav3.2离子通道相关疾病的药物中的应用。
[0011]优选的，所述Cav3.22离子通道相关疾病包括以下一种或几种：慢性疼痛、家族性醛固酮增多症、早发型高血压和瘙痒。
[0012]本专利技术提供了一种抑制Cav3.2离子通道激活的试剂在制备提高人和/或动物对疼痛抵抗力的药物中的应用。
[0013]优选的，所述抑制Cav3.2离子通道激活的试剂包括飞龙掌血素和/或甘草香豆素。
[0014]本专利技术提供了飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物在制备提高人和/或动物对疼痛抵抗力的药物中的应用。飞龙掌血素和/或甘草香豆素能够显著抑制不同物种中
Cav3.2电压门控型离子通道的激活。电生理实验表明， toddaculin和glycycoumarin作用于Cav3.2受体。Cav3.2作为人或动物外周疼痛感知密切相关的感受器，而toddaculin和glycycoumarin能有效抑制 Cav3.2，在一定时间内会钝化人或动物对疼痛的感应。通过在模式动物小鼠的实验表明，toddaculin和glycycoumarin处理可以增强小鼠对福尔马林、醋酸、热、硫化氢和紫杉醇诱导的急性疼痛的耐受能力，小鼠疼痛行为数量显著降低。综上所述，toddaculin和glycycoumarin增强了小鼠等物种对疼痛的抵抗力，可以作为资源开发成一种潜在的镇痛剂，应用于人类和其他动物缓解疼痛。同时，toddaculin和glycycoumarin靶向作用于受体Cav3.2，可以应用于相关离子通道病的研究及其作为潜在治疗药物。
附图说明
[0015]图1为toddaculin对Cav3.2离子通道抑制作用结果；
[0016]图2为toddaculin和Cav3.2相互作用的位点筛选和基于双突变循环的 toddaculin和Cav3.2之间结合性结果；
[0017]图3为toddaculin和glycycoumarin抑制Cav3.2的电流和浓度效应曲线；
[0018]图4为toddaculin对小鼠缓解疼痛的效果；其中A和B是硫化氢钠诱导模型结果；C是紫杉醇诱导的异常疼痛模型；D是福尔马林诱导疼痛模型； E是醋酸诱导的疼痛模型；
[0019]图5为toddaculin和glycycoumarin对小鼠缓解疼痛的效果比较。
具体实施方式
[0020]本专利技术提供了一种影响人和动物对疼痛感知的化合物，包括飞龙掌血素和甘草香豆素。
[0021]在本专利技术中，所述飞龙掌血素的结构式如式I所示；获得途径为购自昆明路非生物科技有限公司。
[0022][0023]在本专利技术中，所述甘草香豆素的结构式如式II所示；获得途径为购自云南西力生物技术股份有限公司。
[0024][0025]在本专利技术中，所述飞龙掌血素和甘草香豆素的质量比优选为1～10:1～10，更优选为1～5:1～5，最优选为1:1。
[0026]本专利技术提供了飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物在制备提高人和/ 或动物对疼痛抵抗力的药物中的应用。
[0027]在本专利技术中，飞龙掌血素或甘草香豆素均能靶向作用于受体Cav3.2，且能够显著抑制Cav3.2的激活，所述Cav3.2是一类疼痛相关的电压门控钙离子通道，在外周神经细胞中大量表达，特别是在背根神经节，正是由于Cav3.2 的特殊分布，Cav3.2被发现与疼痛的多种生理和病理功能密切相关从而使得人和动物在疼痛情况下，通过所述化合物辅助进行镇痛。在本专利技术实施例中，在电生理实验结果表明，飞龙掌血素或甘草香豆素是缓解Cav3.2诱导疼痛的关键化学物质，同时通过小鼠疼痛模型实验验证toddaculin对小鼠的缓解疼痛效果。合成小鼠和人等物种Cav3.2质粒，利用膜片钳技术验证toddaculin 抑制哺乳动物Cav3.2的激活，证实toddaculin在不同物种上应用的普适性。因此飞龙掌血素能够影响人和动物对疼痛的感知，并可用于提高动物对疼痛的抵抗力。甘草香豆素在提高人和/或动物对疼痛抵抗力方面优于飞龙掌血素。在小鼠疼痛模型中，飞龙掌血素的有效剂量优选不低于10mg/kg体重小鼠。甘草香豆素的有效剂量优选不低于1mg/kg体重小鼠。
[0028]本专利技术提供了一种镇痛剂，活性成分包括飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物。
[0029]在本专利技术中，所述镇痛剂优选还包括药学上可接受的辅料。本专利技术对所述辅料的种类没有特殊限制，采用本领域所熟知的辅料即可，例如葡萄糖、蔗糖、淀粉等。本专利技术对所述镇痛剂的剂型没有特殊限定，利用本领域的常规剂型既可。本专利技术优选将所述镇痛剂通过口服或者注射等方式应用于人类和动物缓解疼痛、短期内克服急性和慢性疼痛等。本专利技术对所述镇痛剂的制备方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的镇痛剂即可。所述镇痛剂的用法用量优选为1～10mg/kg体重小鼠。
[0030]本专利技术提供了一种离子通道抑制剂，活性成分包括飞龙掌血素、甘草香豆素或所述化合物。
[0031]在本专利技术中，飞龙掌血素或甘草香豆素均能靶向作用于受体Cav3.2，显著抑制Cav3.2的激活，因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种影响人和动物对疼痛感知的化合物，其特征在于，包括飞龙掌血素和甘草香豆素。2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述飞龙掌血素和甘草香豆素的质量比为1～10:1～10。3.飞龙掌血素、甘草香豆素或权利要求1或2所述化合物在制备提高人和/或动物对疼痛抵抗力的药物中的应用。4.一种镇痛剂，其特征在于，活性成分包括飞龙掌血素、甘草香豆素或权利要求1或2所述化合物。5.一种离子通道抑制剂，其特征在于，活性成分包括飞龙掌血素、甘草香豆素或权利要求1或2所述化合物。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖仞，罗雷，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：