一种IRX3基因在制备药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种IRX3基因在制备药物中的应用，体外诱导分化过程中过表达hIRX3可以增强棕色和米色脂肪细胞的产热能力，这为IRX3基因激动剂在制备药物中的应用提供了依据。因激动剂在制备药物中的应用提供了依据。因激动剂在制备药物中的应用提供了依据。

【技术实现步骤摘要】
一种IRX3基因在制备药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物领域，特别涉及一种IRX3基因在制备药物中的应用。

技术介绍

[0002]IRX3基因(Iroquois家族3号同源框基因)编码的转录因子属于Iroquois同源域结构蛋白家族。IRX3基因最初在胚胎发生过程中表达，参与多种组织(包括神经系统，心脏和骨骼)的发育和形成。
[0003]人体的脂肪以功能可以分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织，其中白色脂肪组织是重要的能量储存场所，在热量摄入过多的情况下将多余能量以甘油三酯的形式存储；棕色脂肪组织是重要的体温维持器官，通过定位于其内部线粒体膜上的解偶联蛋白1(UCP1)发挥产热活性而维持体温稳定。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种IRX3基因在制备药物中的应用。
[0005]本专利技术的一种IRX3基因在制备抵抗肥胖药物中的应用。
[0006]本专利技术的一种IRX3基因在制备减少体脂药物中的应用。
[0007]本专利技术的一种IRX3基因在制备促进棕/米色脂肪分化药物中的应用。
[0008]所述药物为含增强IRX3基因表达的制剂，促进棕/米色脂肪分化。
[0009]所述药物中还含有辅助制剂。
[0010]有益效果
[0011]棕色/米色脂肪组织过表达hIRX3小鼠(Rosa26hIRX3；Ucp1
‑
Cre)表现为能量消耗增加、体脂减少和体重减轻。体外诱导分化过程中过表达hIRX3可以增强棕色和米色脂肪细胞的产热能力，这为IRX3基因激动剂在制备药物中的应用提供了依据。
附图说明
[0012]图1为hIRX3敲入(Rosa26hIRX3,hIRX3 knock
‑
in)小鼠模型构建技术路线图(a)和基因鉴定结构图(b)；
[0013]图2为U
‑
IRX3ov小鼠繁殖策略图；
[0014]图3为正常饮食饲养条件下，U
‑
IRX3ov小鼠体重较对照组明显偏轻。A.雄性U
‑
IRX3ov与对照组小鼠体重变化曲线图。n＝6
‑
8。B.10周龄雄性U
‑
IRX3ov与对照组小鼠平均体重图。C.10周龄雄性U
‑
IRX3ov与对照组小鼠平均体脂含量比较图。D.雌性U
‑
IRX3ov与对照组小鼠体重变化曲线图。n＝9
‑
11。E.10周龄雌性U
‑
IRX3ov与对照组小鼠平均体重图。F.10周龄雌性U
‑
IRX3ov与对照组小鼠平均体脂含量比较图。数据以平均值
±
SEM形式展示。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。
[0015]图4为U
‑
IRX3ov与对照小鼠体脂含量、瘦组织含量百分比；A.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠体脂含量百分比。B.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠瘦组织含量百分比。C.雌性U
‑
IRX3ov与
对照小鼠体脂含量百分比。D.雌性U
‑
IRX3ov与对照小鼠瘦组织含量百分比。数据以平均值
±
SEM形式展示。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。
[0016]图5为U
‑
IRX3ov与对照小鼠相比摄食及运动无显著差异，但总体代谢水平显著升高。图注：A.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠每日平均摄食量(n＝6
‑
8,取三次测量均值)。B.雌性U
‑
IRX3ov与对照小鼠每日平均摄食量(n＝9
‑
11,取三次测量均值)。C.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠每日平均能量消耗(n＝6
‑
8)。D.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠24小时氧吸入氧气量曲线图(左)及昼夜耗氧量总和(右),n＝6
‑
8。E.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠24小时二氧化碳呼出量曲线图(左)及昼夜耗氧量总和(右)，n＝6
‑
8。F.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠24小时X轴运动次数曲线图(左)及昼夜运动总和(右),n＝6
‑
8。G.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠24小时Y轴运动次数曲线图(左)及昼夜运动总和(右),n＝6
‑
8。H.雄性U
‑
IRX3ov与对照小鼠24小时Z轴运动次数曲线图(左)及昼夜运动总和(右),n＝6
‑
8。数据以平均值
±
SEM形式展示。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。
[0017]图6为体外诱导分化过程中过表达hIRX3效率验证；：A.棕色脂肪细胞及皮下白色脂肪组织来源的米色脂肪细胞外源性hIRX3的RNA表达水平；n＝4。B.棕色脂肪细胞及皮下白色脂肪组织来源的米色脂肪细胞内源性mIRX3的RNA表达水平；n＝4。数据以平均值
±
SEM形式展示。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。
[0018]图7为体外诱导成熟的棕色/米色脂肪细胞内过表达hIRX3可致产热增加；(A
‑
F)U
‑
IRX3ov和对照小鼠的棕色脂肪来源的SVF体外诱导分化5天结果：油红O染色(A)，细胞耗氧率检测(OCR)(B
‑
C)，产热相关基因RNA表达(D)，蛋白表达(E)及蛋白定量(F)结果；n＝3
‑
4。(G
‑
L)U
‑
IRX3ov和对照小鼠的皮下白色脂肪来源的SVF体外米色化诱导分化8天结果：油红O染色(G)，细胞耗氧率检测(OCR)(H
‑
I)；产热相关基因RNA表达(J)，蛋白表达(K)及蛋白定量(L)结果；n＝3
‑
4。数据以平均值
±
SEM形式展示。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。
具体实施方式
[0019]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种IRX3基因在制备抵抗肥胖药物中的应用。2.一种IRX3基因在制备减少体脂药物中的应用。3.一种IRX3基因在制备促进棕/米色脂肪分化药物中的应用。4.根据权利要求1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：宁光，王计秋，刘瑞欣，洪洁，张织茵，
申请(专利权)人：上海市内分泌代谢病研究所，
类型：发明
国别省市：