使用单纯疱疹病毒和免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤的方法技术

本发明专利技术涉及使用单纯疱疹病毒和免疫检查点抑制剂的组合来治疗黑色素瘤的方法。点抑制剂的组合来治疗黑色素瘤的方法。

【技术实现步骤摘要】
Clin.62(1):10
‑
29,2102)。在欧洲，黑色素瘤的年发病率略低于美国，每100,000人中有约7例，相较而言在美国每100,000人中有18例(Ries等人,2000)。在欧洲，在2008年诊断出约83,729例新病例，并且预计在2010年有约85,086例新病例(GLOBOCAN 2008,2010)。黑色素瘤的发病率在全世界范围内正迅速增加，其中在1973到2002年间，美国增加270％。这是除女性肺癌外的任何癌症中增加最迅速的(Jemal等人,CA Cancer J Clin.56:106
‑
130,2006；Ries等人,Cancer 88:2398
‑
2424,2000)。
[0008]针对无法切除或晚期成人黑色素瘤的传统非手术疗法包括化学疗法(单独或组合的达卡巴嗪(Dacarbazine)、替莫唑胺(temozolo mide)或其它药剂)或白细胞介素
‑
2。尽管一些方案产生了客观反应，但这些反应通常时间短。针对有限百分比的治疗患者，新疗法例如B RAF抑制(威罗菲尼)和免疫刺激剂(伊匹单抗)已经在总体存活方面显示出相较于对照治疗的显著改善，不过毒性仍是个问题。
[0009]尽管取得了这些成就，但黑色素瘤在全世界范围内仍迅速地增加。需要另外的黑色素瘤治疗。本专利技术满足了这一需求和其它需求。

技术实现思路

[0010]本专利技术提供了一种用于治疗黑色素瘤的方法，该方法包括向IIIb期到IV期黑色素瘤患者施用有效量的免疫检查点抑制剂和单纯疱疹病毒，其中单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5基因、缺乏功能性ICP47基因并且包含编码人GM
‑
CSF的基因。在一个实施方案中，所述单纯疱疹病毒的施用在施用所述免疫检查点抑制剂施用之前。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是抗CTLA
‑
4抗体。在一个相关实施方案中，所述抗CTLA
‑
4抗体是伊匹单抗。在另一个实施方案中，所述抗CTLA
‑
4抗体是曲美木单抗(tremelimumab)。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是PD1阻断剂。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是PD
‑
L1阻断剂。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是抗PD1抗体。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是抗PD
‑
L1抗体。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是尼沃鲁单抗(nivolumab)。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是兰伯丽珠单抗(lambrolizumab)。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是尼沃鲁单抗。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是CT
‑
011。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是AMP
‑
224。在另一个实施方案中，所述PD
‑
L1阻断剂是BMS
‑
936559。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是LAG
‑
3抑制剂。在另一个实施方案中，所述LAG
‑
3抑制剂是IMP321。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是B7
‑
H3抑制剂。在另一个实施方案中，所述B7
‑
H3抑制剂是MGA271。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是B7
‑
H4抑制剂。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是TIM3抑制剂。在另一个实施方案中，所述单纯疱疹病毒是拉他莫基(talimogene laherparepvec)。
[0011]本专利技术提供一种用于治疗黑色素瘤的方法，该方法包括向IIIb期到IV期黑色素瘤患者施用单纯疱疹病毒和抗CTLA
‑
4抗体，所述单纯疱疹病毒是在第1周第1天以达4.0ml的106PFU/mL剂量，随后在第4周第1天以及之后每2周以达4.0ml的108PFU/mL剂量通过瘤内注射施用到可注射的皮肤、皮下和结节肿瘤中，直到完全反应，并且所述抗CTLA
‑
4抗体是在第三剂单纯疱疹病毒之后开始每3周以3mg/kg剂量静脉内施用，输注4次，并且其中所述单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5基因、缺乏功能性ICP47基因并包含编码人GM
‑
CSF的基因。在一个实施方案中，所述单纯疱疹病毒的施用在所述抗CTLA
‑
4抗体施用之前。在一个实施方
案中，所述抗CTLA
‑
4抗体是伊匹单抗。在另一个实施方案中，所述单纯疱疹病毒是拉他莫基。
[0012]本专利技术提供一种推广用于治疗IIIb期到IV期黑色素瘤患者的组合治疗的方法，所述组合治疗包含单纯疱疹病毒和免疫检查点抑制剂，所述单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5基因、缺乏功能性ICP47基因并包含编码人GM
‑
CSF的基因。在一个实施方案中，所述免疫检查点抑制剂是抗CTLA
‑
4抗体。在一个相关实施方案中，所述抗CTLA
‑
4抗体是伊匹单抗。在另一个实施方案中，所述抗CTLA
‑
4抗体是曲美木单抗。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是PD1阻断剂。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是PD
‑
L1阻断剂。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是抗PD1抗体。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是抗PD
‑
L1抗体。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是尼沃鲁单抗。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是兰伯丽珠单抗。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是尼沃鲁单抗。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是CT
‑
011。在另一个实施方案中，所述PD1阻断剂是AMP
‑
224。在另一个实施方案中，所述PD
‑
L1阻断剂是BMS
‑
936559。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是LAG
‑
3抑制剂。在另一个实施方案中，所述LAG
‑
3抑制剂是IMP321。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是B7
‑
H3抑制剂。在另一个实施方案中，所述B7
‑
H3抑制剂是MGA271。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是B7
‑
H4抑制剂。在另一个实施方案中，所述检查点抑制剂是TIM3抑制剂。在另一个实施方案中，所述治疗包括向IIIb期到IV期黑色素瘤患者施用单纯疱疹病毒和抗CTLA
‑
4抗体，所述单纯疱疹病毒是在第1周第1天以达4.0ml的106PFU/mL剂量，随后在第4周第1天以及之后每2周以达4.0ml的108PFU/mL剂量通过瘤内注射施用到可注射的皮肤、皮下和结节肿瘤中，直到完全反应，并且所述抗CTLA
‑
4抗体是在第三剂单纯疱疹病毒之后开始每3周以3mg/kg剂量静脉内施用，输注4次。在另一个实施方案中，所述单纯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于在治疗黑色素瘤的方法中使用的包含免疫检查点抑制剂和单纯疱疹病毒的药物组合，其中所述方法包括向IIIb期到IV期黑色素瘤患者施用有效量的所述药物组合，其中所述单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5基因、缺乏功能性ICP47基因并且包含编码人GM
‑
CSF的基因。2.一种试剂盒，其包括：单纯疱疹病毒，该单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5基因、缺乏功能性ICP47基因并且包含编码人GM
‑
CSF的基因；以及附有通过使用所述单纯疱疹病毒和免疫检查点抑制剂的组合来治疗IIIb期到IV期黑色素瘤的指导的包装说明书或标签。3.一种用于在治疗黑色素瘤的方法中使用的包含单纯疱疹病毒和抗CTLA
‑
4抗体的药物组合，其中所述方法包括向IIIb期到IV期黑色素瘤患者施用单纯疱疹病毒和抗CTLA
‑
4抗体，所述单纯疱疹病毒在第1周第1天以达4.0 ml的10
6 PFU/mL剂量，随后在第4周第1天以及之后每2周以达4.0 ml的10
8 PFU/mL剂量通过瘤内注射施用到可注射的皮肤、皮下和结节肿瘤中，直到完全反应，并且所述抗CTLA
‑
4抗体在第三剂所述单纯疱疹病毒之后开始每3周以3 mg/kg剂量静脉内施用，输注4次，并且其中所述单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5基因、缺乏功能性ICP47基因并且包含编码人GM
‑
CSF的基因。4.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述单纯疱疹病毒的施用在所述免疫检查点抑制剂的施用之前。5.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述检查点抑制剂是抗CTLA
‑
4抗体。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：A范德瓦尔德，M沙布蒂，
申请(专利权)人：安姆根有限公司，
类型：发明
国别省市：