本发明专利技术提供了(3S)
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(3s)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的质量评价方法
[0001]本专利技术涉及(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的有关物质和使用其评价(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的质量的方法。
技术介绍
[0002]以下化学式1的化合物，即(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸是作为代谢疾病的治疗剂开发的药物(专利文献1，第10
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1569522号韩国专利；专利文献2，第10
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1728900号韩国专利)。
[0003][化学式1][0004][0005]尽管优选以高纯度制备活性药物成分(“API”)，但在制备活性药物成分的过程中反应产物的混合物是纯单一化合物的情况非常罕见，并且反应混合物产物包括杂质如反应副产物和反应中使用的试剂。此外，由于即使在制剂的配制过程或制剂的储存过程中，活性药物成分也可能被改性，部分活性药物成分可能被分解或改性，从而成为杂质。因此，在活性药物成分或原料药或成品药品的制备、储存和使用过程中，需要测量药品中存在的活性药物成分的含量，通常通过高效液相色谱(HPLC)或气相色谱(GC)分析活性药物成分的纯度。药品中所含的杂质也称为有关杂质或有关物质，对于药品质量控制来说，分析是否存在含量高于标准值(如0.1％或更多)的有关物质也是必不可少的。
[0006]杂质与色谱图中的峰位置相关(薄层色谱(TLC)板上的斑点)(Strobel p.953)(Strobel,H.A.；Heineman,W.R.,Chemical Instrumentation:A Systematic approach,3Rd dd.(Wiley&Sons:New York 1989))。
[0007]因此，可以通过杂质在色谱图中的位置鉴定杂质，通常在将样品注入色谱柱与特定成分通过检测器洗脱之间的几分钟(称为“保留时间”)内进行测量。时间段根据设备状况和许多其他因素而每天变化。为了减轻这种变化对杂质准确鉴定的影响，本领域技术人员使用“相对保留时间”(RRT)(Strobel p.922)鉴定杂质。杂质的RRT是杂质的保留时间除以任何参考标准的保留时间。理论上，活性药物成分本身可以用作参考标准，但它往往会以过量的比例作为主要物质存在于混合物中，并使色谱柱饱和，导致无法重现的保留时间。因此，有时优选添加或存在足以可检测的显著量的活性药物成分，或者选择含量低至不会使
色谱柱饱和的替代化合物并将这种化合物用作参考标准。
[0008]药物制造的研究人员和开发人员了解，相对纯状态的化合物可以用作“参考标准”来定量未知混合物中化合物的量。当化合物用作“外标”时，已知浓度的化合物的溶液通过与未知混合物相同的技术进行分析(Strobel p.924,Snyder p.549)(Snyder,L.R.；Kirkland,J.J.Introduction to Modern Liquid Chromatography,2nd edition(John Wiley&Sons:New York 1979))。可以通过比较检测器响应的大小来确定混合物中化合物的量。
[0009]当已预先确定补偿检测器对两种化合物的灵敏度差异的“响应因子”时，参考标准化合物也可用于定量混合物中另一种化合物的量(Strobel p.894)。为此，将参考标准化合物直接添加到混合物中，并称为“内标”(Strobel p.925，Snyder p.552)。
[0010]当未知混合物包括使用称为“标准添加”的技术的一些参考标准化合物时，参考标准化合物可以用作内标，并且在这里，通过添加已知且不同量的内标制备至少两个样品(Strobel pp.391
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393，Snyder pp.571,572)。由于最初存在于混合物中的参考标准化合物导致的检测器响应比例，可以通过将检测器响应与添加到每个样品中的参考标准化合物的量作图并将该图外推至参考标准化合物的零浓度来确定标准(例如，Strobel，图11.4，p.392)。
[0011][相关现有技术文献][0012][专利文献][0013](专利文献1)第10
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1569522号韩国专利
[0014](专利文献2)第10
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1728900号韩国专利
[0015][非专利文献][0016](非专利文献1)Strobel,H.A.；Heineman,W.R.,Chemical Instrumentation:A Systematic approach,3Rd dd.(Wiley&Sons:New York 1989)
[0017](非专利文献2)Snyder,L.R.；Kirkland,J.J.Introduction to Modern Liquid Chromatography,2nd edition(John Wiley&Sons:New York 1979)
[0018][支持本专利技术的国家研发项目][0019][项目编号]HI17C2529
[0020][部门名称]保健福祉部
[0021][研究管理专门机构]大韩健康产业振兴院
[0022][研究名称]先进医疗技术的发展
[0023][研究项目名称](临床一期)开发具有突破性降血糖作用(HbA1c>1％)且无降血糖副作用的强效(EC50<1nM)糖尿病治疗剂HD
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6277
[0024][贡献率]1/1
[0025][经营部门]现代制药株式会社
[0026][研究期限]2017年12月12日至2020年6月30日
技术实现思路
[0027][技术问题][0028]本专利技术致力于提供(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于评价包含(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的药品的组合物，包括以下化学式2的化合物或其盐[化学式2]2.一种评价包含(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的药品的质量的方法，所述方法包括使用以下化学式2的化合物或其盐作为参考标准评价药品中的(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的含量[化学式2]3.一种评价包含(3S)
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二氧杂螺环[4,5]癸
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烯
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基)苄氧基)苯基)己
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炔酸的药品的质量的方法，该方法包括使用以下化学式2的化合物或其盐作为参考标准评价药品中的有关物质的含量[化学式2]
4.一种分析包含(3S)
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二氧杂螺环[4,5...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄政云，李揆焕，金垠伶，崔秀璟，
申请(专利权)人：现代药品株式会社，
类型：发明
国别省市：
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