烟酰核苷酸崩解片制造技术

本发明专利技术涉及一种含大规格β

【技术实现步骤摘要】
烟酰核苷酸崩解片


[0001]本专利技术涉及一种含有大规格β
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烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片含有β
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烟酰胺单核苷酸作为活性成分，及明胶，但不含常规冻干支撑剂。本专利技术进一步涉及明胶作为递送系统，以制备大规格的β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片。

技术介绍

[0002]β
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烟酰胺单核苷酸，简称NMN，CAS号：1094
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61
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7，是一种天然存在的生物活性核苷酸。Nature、Science、Cell等众多期刊的研究表明，β
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烟酰胺单核苷酸具有延缓、改善、防止衰老的作用，对人体健康有重要影响。
[0003]还有一些研究表明，β
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烟酰胺单核苷酸（NMN）对胰岛素的分泌起到调节作用，可干预治疗2型糖尿病，还对急性肾损伤具有保护作用，对癌症有辅助治疗作用，还有解酒护肝，保护视力、听力等作用。
[0004]目前上市销售的β
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烟酰胺单核苷酸制剂多以胶囊剂、片剂为主。
[0005]但是由于剂型限制，普通片剂或胶囊剂在服药后起效慢，在没有水的情况下难以服用，使用人群的顺应性较低。再者，由于目前β
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烟酰胺单核苷酸制剂是以常规固体制剂制备工艺，无论干法、湿法，在工艺过程中均会出现加热情况，破坏β
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烟酰胺单核苷酸的稳定性，易出现含量损失。
[0006]专利CN202010811659.0 一种β
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烟酰胺单核苷酸胶囊披露了一种β
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烟酰胺单核苷酸胶囊，以β
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烟酰胺单核苷酸为原料药，以淀粉、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、乳糖、硬脂酸镁为辅料，采用预混杂化
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总混
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胶囊填充工艺制备。通过常规固体制剂工艺制得β
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烟酰胺单核苷酸胶囊，制得胶囊起效慢，且顺应性差。
[0007]上市的冻干型口腔崩解片一般来说，水溶性药物的承载剂量较小。由于冷冻过程不充分，水溶性药物可形成低共熔混合物，且有可能当升温时熔化或干燥后因冰结晶支撑结构的去除而导致各种形式的坍塌，影响成型外观、崩解、溶出、产品稳定性等质量指标。另外，单剂量过大的产品在制成口腔速崩片时会因片剂过重、片型过大，使患者产生恐惧心理而不利于服用。
[0008]大剂量冻干口腔崩解片因固形物成分较高，不利于冻干过程水分的升华，且冻干片本身致密，孔隙较少，不利于冻干口腔崩解片的快速释放。而且采用常规冻干工艺，加入常规支撑剂如糖醇或糖时，制备出的大剂量口腔崩解片会出现崩解片表面出现较多裂痕，
表面出现黄色斑点现象，且口腔崩解片底部出现粘底现象，底部略有颗粒状物质，达不到实际使用要求。
[0009]理论上，水溶性药物制备冻干型口腔崩解片最大单位剂量为60mg，实际上市品种剂量多为10mg以内。
[0010]β
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烟酰胺单核苷酸作为水溶性物质，在水中表现出一定的黏性，浓度越高，黏度也会越高，共晶点延长，导致不易冻干成型。
[0011]因此，寻求β
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烟酰胺单核苷酸的大规格（或大规格单位剂量）的口腔崩解片且能达到实际使用要求的产品是十分需要的。

技术实现思路

[0012]本专利技术目的是开发大规格单位剂量的β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片，改善β
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烟酰胺单核苷酸使用者的顺应性，并能达到实际使用的要求，如得到的大规格β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片表面不会出现较多裂痕，表面不会出现黄色斑点现象，且口腔崩解片底部不会出现粘底现象，底部不会有颗粒状物质等。本专利技术人在研究中发现将特定量的明胶用于大规格β
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烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片时，能得到大规格单位剂量的β
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烟酰胺单核苷酸速释制剂且符合实际使用要求，不会出现影响产品稳定性现象。本专利技术的目的由此得以实现。
[0013]本专利技术第一方面涉及一种含大规格β
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烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片，其含有β
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烟酰胺单核苷酸，2
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8.5%（质量）明胶，不含冻干用支撑剂，所述大规格是指单位剂量的β
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烟酰胺单核苷酸中口腔崩解片中β
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烟酰胺单核苷酸的量为大于60mg,小于200mg。
[0014]本专利技术第二方面涉及用于大规格β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片的明胶,其中口腔崩解片中明胶含量为2
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8.5%（质量），所述大规格是指单位剂量的β
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烟酰胺单核苷酸中口腔崩解片中β
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烟酰胺单核苷酸的量为大于60mg,小于200mg。
[0015]本专利技术再一方面涉及明胶在制备大规格β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片中的用途，所述大规格是指单位剂量的β
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烟酰胺单核苷酸中口腔崩解片中β
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烟酰胺单核苷酸的量为大于60mg,小于200mg。
[0016]本专利技术再一方面涉及β
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烟酰胺单核苷酸速释制剂的制备方法，其包括：1.将明胶溶解生成明胶水溶液，2.往1中水溶液中加入β
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烟酰胺单核苷酸，3.将2中溶液冷冻干燥。
[0017]术语说明根据本专利技术，所用术语“大规格”是指针对水溶性活性物质，例如本专利技术口腔崩解片中的β
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烟酰胺单核苷酸，当以冻干工艺制备成口腔崩解片时，其单位剂量中β
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烟酰胺单核苷酸量大于60mg, 优选:大于60mg，小于200mg, 更优选：75
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150mg。
[0018]根据本专利技术，“单位剂量”通常是制药领域中本领域技术人员所正常理解的含义，如针对片剂，指每片或一片中活性成分的含量。
[0019]根据本专利技术，“大规格单位剂量”是单位计量中β
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烟酰胺单核苷酸的量：大于60mg，小于200mg, 优选：75
‑
150mg。
[0020]根据本专利技术，本专利技术所述的明胶可以作为冻干粘结剂，举例有：牛皮明胶、鱼皮明胶、牛骨胶、猪骨胶、鱼骨胶。
[0021]根据本专利技术，所述的冻干用支撑剂是本领域常用的冻干支撑剂，如糖或糖醇类冻干支撑剂，例如甘露醇、右旋糖酐、乳糖、海藻糖、聚维酮、山梨醇、氨基酸、普鲁兰多糖等。
[0022]本专利技术详细说明根据本专利技术，明胶在使用时，首先加热或用温水或热水溶解于水中，其在水溶液中的浓度为0.4%~1.9%，优选使用的浓度为0.7%~1.6%。具体在本专利技术的单位剂量口腔崩解片中明胶的含量范围是2.0mg~9.25mg/片。明胶的含量范围优选为3.5mg~8.0mg/片。
[0023]根据本专利技术，基于实际需要，本专利技术口腔崩解剂中还可含有矫味本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含大规格β
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烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片，其含有β
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烟酰胺单核苷酸，2
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8.5%（质量）明胶，不含冻干用支撑剂，所述大规格是指单位剂量的口腔崩解片中β
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烟酰胺单核苷酸量大于60mg,小于200mg。2.用于大规格β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片的明胶，其中明胶用量2
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8.5%（质量），崩解片中不含冻干用支撑剂，所述大规格是指单位剂量的口腔崩解片中β
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烟酰胺单核苷酸量大于60mg,小于200mg。3.明胶在制备大规格β
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烟酰胺单核苷酸口腔崩解片中的用途，其中明胶的用量为2
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【专利技术属性】
技术研发人员：张严源，陈剑，洪朝阳，李鹏飞，梁凯，吴龙昊，梁莹莹，肖立，
申请(专利权)人：北京兴源联合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：