生物活性涂层制造技术

本发明专利技术涉及抗微生物和抗血栓形成聚合物或聚合物共混物、化合物、涂层和包含其的材料以及由其制备或涂有其的制品，以及制备其的方法，其表现出改进的抗微生物性质和减少的血小板粘附。实施方案包括具有连接到单个聚合物骨架的抗微生物和抗血栓形成基团的聚合物、与抗血栓形成聚合物共混的抗微生物聚合物，以及涂有该抗微生物和抗血栓形成聚合物或聚合物共混物的医用装置。混物的医用装置。

【技术实现步骤摘要】
生物活性涂层
[0001]本申请是中国申请201911080182.7的分案申请。所述中国申请是国际申请日为2014年4月28日、国家申请号为201480036679.8（国际申请号为PCT/GB2014/000164）、专利技术名称为“生物活性涂层”的申请的分案申请。
专利

[0002]本
涉及抗微生物和抗血栓形成聚合物；含有其的化合物、涂层和材料；由其制备或涂有其的制品；以及制备其的方法。
[0003]背景近年来，抗微生物材料已经广泛地用作各种表面的涂层，特别是那些用于医学应用的表面。这些涂层减少了基于感染的并发症的可能性。抗污材料还已用于涂覆这些表面并减少与设备相关的并发症的可能性。
[0004]专利技术概述本文所描述的聚合物材料可以涂覆在各种制品上并可增强抗微生物性质并减少血小板粘附。这些聚合物材料可用于制备或涂覆各种医用装置。本专利技术的实施方案包括包含与相同的聚合物骨架连接的抗微生物和抗血栓形成部分的聚合物或包含具有抗微生物部分的聚合物和具有抗血栓形成部分的聚合物的聚合物共混物。
[0005]本专利技术解决的任务是，提供了包含抗微生物成分和抗血栓形成成分两者的聚合物，其中意外地发现，各个成分在其功能性方面不是相互排他的，籍此获得增强的抗微生物活性。也已发现，本文所描述的聚合物和聚合物共混物与目前在用的聚合物相比意外地具有优异的抗微生物活性，特别是在抗革兰氏阴性菌方面(例如绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa))。
[0006]可能发现，无致血栓性成分通常具有不增强蛋白/血小板结合或激活血小板的性能，也就是说，其对于防止凝块形成可视为消极现象；然而抗血栓形成成分，例如肝素和其他多糖(包括氨基葡聚糖)，可视为积极现象，在防止凝块形成中起特定的作用。
[0007]更具体而言，本专利技术提供了如随附权利要求以及在本说明书中进一步描述的其他方面两者中所给出的化合物、聚合物涂层、医用装置、制备该聚合物的方法和聚合物共混物。
[0008]一种化合物，其包含聚合物、抗血栓形成剂和抗微生物剂，其中所述抗血栓形成剂和所述抗微生物剂共价连接到聚合物。
[0009]技术方案1的化合物，其中所述抗微生物剂包含胍基团或季铵盐。
[0010]技术方案1或技术方案2的化合物，其中所述聚合物包含聚合的乙烯基型基团、烯丙基型基团、甲基丙烯酸酯基团、丙烯酸酯基团或其组合。
[0011]上述技术方案中任一项的化合物，其中所述聚合物包括共聚物。
[0012]上述技术方案中任一项的化合物，其中所述抗血栓形成剂和所述抗微生物剂的任一个或两者为侧基。
[0013]技术方案5的化合物，其中所述抗血栓形成剂和所述抗微生物剂各自共价连接到
具有连接基团的聚合物，且其中所述连接基团包括聚氧乙烯基团、胺基团、醚基团或其组合。
[0014]上述技术方案中任一项的化合物，其中所述抗血栓形成剂包括多糖、氨基葡聚糖、华法令、水蛭素、肝素基团、透明质酸基团或其组合。
[0015]技术方案7的化合物，其中所述抗血栓形成剂包括肝素基团。
[0016]技术方案8的化合物，其中所述肝素基团为肝素衍生物、肝素胺、肝素盐、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、甲基丙烯酸肝素、甲基丙烯酸肝素季铵盐络合物、肝素甲基丙烯酸盐或聚(乙二醇)甲基丙烯酸肝素。
[0017]技术方案2的化合物，其中所述胍基团包括胍衍生物(guanide derivative)、胍衍生物(guanidine derivative)、双胍基团、双胍衍生物、聚氨基丙基双胍基团、聚(六亚甲基双胍)基团、聚(六亚甲基双胍)衍生物基团、双氯苯双胍己烷基团或双氯苯双胍己烷衍生物基团。
[0018]上述技术方案中任一项的化合物，其中聚合物上抗血栓形成剂部分的数目与抗微生物剂部分的数目的比率为约1:3至约1:25。
[0019]技术方案11的化合物，其中所述比率为约1:6至约1:20。
[0020]上述技术方案中任一项的化合物，其中抗血栓形成剂相对于聚合物的重量比例为约1%至约20% w/w。
[0021]技术方案13的化合物，其中抗血栓形成剂相对于聚合物的的重量比例为约1.5%至约8% w/w。
[0022]上述技术方案中任一项的化合物，其中抗微生物剂相对于化合物的重量比例为约2%至约10% w/w。
[0023]技术方案15的化合物，其中抗微生物剂相对于化合物的重量比例为约6%至约8% w/w。
[0024]上述技术方案中任一项的化合物，其还包括共价连接到聚合物的润滑剂基团和/或抗污基团。
[0025]一种聚合物涂层，其包含与润滑剂和/或抗污化合物共混的上述技术方案中任一项的化合物。
[0026]技术方案18的聚合物涂层，其中所述润滑剂包括N
‑
乙烯基吡咯烷酮基团和/或丙三醇甲基丙烯酸酯基团。
[0027]技术方案18或19的聚合物涂层，其中所述抗污化合物包括一种或多种以下物质：甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱、磷酸2
‑
((2
‑
(甲基丙烯酰氧基)乙基)二甲基铵基)乙酯2
‑
甲氧基乙酯、磷酸2
‑
((2
‑
(甲基丙烯酰氧基)乙基)二甲基铵基)丙酯2
‑
甲氧基乙酯或其组合。
[0028]一种医用装置，所述医用装置具有包含技术方案1
‑
17中任一项的化合物的涂层或技术方案18
‑
20中任一项的涂层。
[0029]技术方案21的医用装置，其还包括人造血管、心脏支架、静脉支架、动脉支架、肾脏支架、输尿管支架、瓣膜、心瓣膜小叶、分流器、心脏装置、起搏器、经皮导管、透析口或化疗口。
[0030]一种制备聚合物的方法，所述方法包括使抗微生物剂和抗血栓形成剂的混合物聚合，其中所述抗微生物剂包含具有共价连接的抗微生物化合物和第一可聚合基团的第一骨
架前体，且所述抗血栓形成剂包含具有共价连接的抗血栓形成化合物和第二可聚合基团的第二骨架前体。
[0031]技术方案23的方法，其还包括往混合物中加入自由基引发剂。
[0032]技术方案23或24的方法，其中所述聚合步骤在约60℃至约80℃下进行。
[0033]技术方案23
‑
25中任一项的方法，其中所述聚合步骤在不超过90分钟之后结束。
[0034]技术方案23
‑
26中任一项的方法，其中所述聚合步骤在约20分钟至40分钟之后结束。
[0035]技术方案23
‑
27中任一项的方法，其中第一可聚合基团和/或第二可聚合基团包括可聚合的乙烯基型基团、烯丙基型基团、甲基丙烯酸酯基团、丙烯酸酯基团或其组合。
[0036]技术方案23
‑
28中任一项的方法，其中所述抗血栓形成化合物包括多糖、氨基葡聚糖、华法令、水蛭素、肝素基团、透明质酸基团或其组合。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗血栓形成聚合物，其是(a)和(b)的共聚物：(a)一种抗血栓形成单体，其选自聚(乙二醇)甲基丙烯酸肝素、苯甲烃铵
‑
肝素甲基丙烯酸酯络合物和苯甲烃铵
‑
肝素聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯络合物；和(b)(i)甲氧基聚(乙)二醇(甲基)丙烯酸酯；(ii)甲基丙烯酸酯丁酯和(iii)甲基丙烯酸和/或甲基丙烯酸4
‑
苯甲酰基苯酯的共聚单体。2.权利要求1的抗血栓形成聚合物，包括MW 2000的甲氧基(聚乙二醇)甲基丙烯酸酯和MW 350的甲氧基(聚乙二醇)甲基丙烯酸酯的共聚单体。3.用于制造权利要求1或权利要求2的抗血栓形成聚合物的方法，包括使抗血栓形成单体与共聚单体混合、使混合物脱气、将混合物加热到反应温度，和加入聚合引发剂的步骤。4.权利要求3的方法，其中所述反应温度在约60℃至约80℃之间。5.一种聚合物涂料，其包含权利要求1或权利要求2的抗血栓形成聚合物。6.一种医用装置，其被权利要求1或权利要求2的抗血栓形成聚合物涂布。7.权利要求6的医用装置，其选自接触...

【专利技术属性】
技术研发人员：S奥尼斯，F伯罗斯，K卡普尔，A罗德斯，AK卢思拉，
申请(专利权)人：生物相互作用有限公司，
类型：发明
国别省市：