杜拉鲁肽的治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗、预防或延迟患者中的与认知有关的障碍，诸如认知减退、认知损害或痴呆的方法。具体地，所述方法包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。还公开了用于在2型糖尿病患者中改善血糖控制的方法，其包括施用治疗有效量的杜拉鲁肽以降低患者经历认知减退的风险。知减退的风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杜拉鲁肽的治疗用途
[0001]本专利技术涉及医学领域。更具体地说，本专利技术涉及治疗、预防或延迟与认知有关的障碍（诸如认知减退、认知损害或痴呆）的方法。
[0002]具有2型糖尿病（T2DM）的患者经常患有多种并存病，包括认知问题诸如认知减退、认知损害或痴呆。糖尿病患者经历认知减退、轻微认知损害或痴呆的可能性是非糖尿病患者的1.5到2倍。这种关系独立于认知功能障碍的其他风险因素，在65
‑
74岁的糖尿病患者中患病率为13%，且在75岁或以上的糖尿病患者中患病率为24%。尚未确定糖尿病患者中认知功能障碍的高风险的单一原因。已经提出某些糖尿病治疗（包括胰高血糖素样肽
‑
1（GLP
‑
1）受体激动剂）可能对认知功能有益的可能性并正在进行研究。参见，例如，GD Femminella等人, Evaluating the effects of the novel GLP
‑
1 analogue liraglutide in Alzheimer
’
s disease: study protocol for a randomized controlled trial (ELAD study), 20 Trials 191 (2019)。然而，仍然需要治疗、预防或延迟认知减退、认知损害或痴呆（包括在T2DM患者中）的疗法。
[0003]因此，本专利技术提供一种治疗、预防患者中的认知障碍或延迟患者中的认知障碍的发展的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽（dulaglutide）。
[0004]在另一个方面，本专利技术提供一种预防或延迟患者中的认知减退的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。
[0005]在另一个方面，本专利技术提供一种在2型糖尿病患者中改善血糖控制和治疗、预防或延迟患者中的认知减退的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。
[0006]在另一个方面，本专利技术提供一种在2型糖尿病患者中改善血糖控制的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽，其中所述方法导致患者经历认知减退的风险降低。
[0007]在另一个方面，本专利技术提供杜拉鲁肽，其用于治疗、预防患者中的认知障碍或延迟患者中的认知障碍的发展，包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。
[0008]在另一个方面，本专利技术提供杜拉鲁肽用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防患者中的认知障碍或延迟患者中的认知障碍的发展，包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。
[0009]杜拉鲁肽是一种人GLP
‑
1受体激动剂，其包含在其C
‑
端通过肽接头与免疫球蛋白的Fc部分的类似物的N
‑
端融合的GLP
‑
l类似物的二聚体，并通过CAS登记号923950
‑
08
‑
7来鉴别，该登记号提供了下述化学名称：7
‑
37
‑
胰高血糖素样肽I [8
‑
甘氨酸,22
‑
谷氨酸,36
‑
甘氨酸] (合成的人的)，与肽(合成的16
‑
氨基酸接头)的融合蛋白，与免疫球蛋白G4 (合成的人Fc片段)的融合蛋白, 二聚体。杜拉鲁肽的每个单体具有SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列:
(SEQ ID NO:1)。
[0010]两个单体通过在SEQ ID NO:1的位置55和58处的半胱氨酸残基之间的二硫键连接以形成二聚体。杜拉鲁肽的结构、功能、生产和在治疗T2DM中的用途更详细地描述于美国7,452,966和美国专利申请公开号US20100196405。当在本文中使用时，术语“杜拉鲁肽”是指两个具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的单体的任何GLP
‑
1受体激动剂蛋白二聚体，包括作为寻求GLP
‑
1受体激动剂产品批准的监管提交主题的任何蛋白，所述产品全部或部分依赖于Eli Lilly and Company提交给监管机构的与杜拉鲁肽有关的数据，无论寻求所述蛋白批准的一方是否实际将该蛋白鉴定为杜拉鲁肽或使用一些其他术语。杜拉鲁肽激动GLP
‑
1受体，从而刺激胰岛素合成和分泌，并已被证明在T2DM患者中提供改善的血糖控制。
[0011]本申请涉及杜拉鲁肽能够延迟或预防认知减退的最近发现。
[0012]认知减退的发展或进展可反映在通过实施认知状态测量（诸如蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）和数字符号替换测验（Digit Symbol Substitution Test，DSST））所产生的评分中。
[0013]MoCA是一种认知筛查测验，其已在轻度认知损害的背景中得到验证，并随后在众多临床背景中采用。该测验包含1页30项的问卷调查，其被设计为使用经验证的译文以参与者的母语在大约10分钟内实施。它评估了七个认知领域，包括短期记忆、视觉空间能力、执行功能、注意力、专注、工作记忆和语言。参见，例如，Nasreddine ZS等人. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J. Am. Geriatr. Soc. 2005; 53(4): 695
‑
9; Pendlebury ST等人, Underestimation of cognitive impairment by Mini
‑
Mental State Examination versus the Montreal Cognitive Assessment in patients with transient ischemic attack and stroke: a population
‑
based study. Stroke 2010; 41(6): 1290
‑
3。MoCA评分等于正确回答的30项中的项数，如果个体报告≤12年的教育，则额外加1分。认知正常个体的对照验证研究已经报告了27.4的平均MoCA评分，标准差为2.2。然而，假定无认知缺陷的人群的基于群体的研究报告了低得多的平均评分。参见，例如，Rossetti HC等人, Normative data for the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in a population
‑
based sample. Neurology 2011; 77(13): 1272
‑
5。
[0014]DSST是Wechsler成人智力量表(第3版)的一个子测验，并评估了广泛的认知领域，包括视动速度和协调能力、学习能力、注意力、专本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗、预防患者中的认知障碍或延迟患者中的认知障碍的发展的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。2.权利要求1所述的方法，其中所述认知障碍选自MCI和痴呆。3.预防或延迟患者中的认知减退的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。4.以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者具有2型糖尿病。5.在2型糖尿病患者中改善血糖控制和预防或延迟患者中的认知减退的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽。6.权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述方法导致患者经历认知减退的风险降低。7.在2型糖尿病患者中改善血糖控制的方法，其包括每周1次给患者施用治疗有效量的杜拉鲁肽，其中所述方法导致患者经历认知减退的风险降低。8.权利要求1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：