细胞递送制品和施用方法技术

本申请涉及细胞递送制品和方法，用于以允许细胞掺入到周围组织中并表达细胞产物的方式将细胞递送到体内。细胞递送制品通常能够使细胞的活力维持允许这样的掺入发生的一段时间。此外，细胞递送制品可以包括生物鬼影涂层(bio

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞递送制品和施用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年1月13日提交的美国专利申请序列第62/960,536号和2020年4月29日提交的美国专利申请序列第63/017,519号的优先权，每一个都通过此引用并入本文。
[0003]领域
[0004]本申请涉及用于以允许细胞掺入到周围组织中并将细胞产物表达至组织的方式将细胞递送到受试者身体中的细胞递送制品和方法。细胞递送制品维持细胞的活力持续允许这样的掺入发生的一段时间。此外，细胞递送制品可以包括生物鬼影涂层(bio
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ghost coating)，该涂层防止细胞递送制品被免疫系统识别，从而使细胞递送制品基本上不被触发纤维化发展的细胞所发现。
[0005]背景
[0006]将细胞递送到受试者身体中可用于治疗各种状况(condition)。糖尿病和胰腺炎是常见的状况，并在此通过实例进行描述。许多受试者需要终生治疗以控制糖尿病和/或胰腺炎，接受严格的饮食方案、血糖监测、胰岛素注射和透析。随着状况的进展，可能需要肾脏和/或胰腺移植。例如，肾脏可以单独移植，胰腺可以单独移植，胰腺可以与肾脏一起移植，或者胰腺可以在肾脏移植之后的时间以单独的手术移植。
[0007]供体肾脏和/或胰腺可以移植到骨盆区域，并且可以以这样的方式移植来绕过肝脏。受试者自己的肾脏和/或胰腺可任选性地被移除。受试者和移植器官二者的存活率都很高。已经发现，与单独的肾移植相比，同时胰腺/肾移植以及肾移植后的胰腺移植导致移植肾的健康状况得到改善。如果胰腺移植成功，葡萄糖水平可以在移植后控制数年。
[0008]然而，器官移植的一个缺点是使用免疫抑制药物来防止或减少移植器官的排斥反应。免疫抑制疗法可以在移植手术之前开始，并且通常会持续到受试者的余生。尽管全身使用免疫抑制药物对于器官移植的成功可能是必要的，但这些药物会削弱身体对疾病和感染的抵抗力，并与诸如骨质疏松和骨髓抑制等长期副作用有关。此外，鉴于器官移植是侵入性手术，它们固有地与手术风险相关。
[0009]作为整个或部分胰腺器官移植物的替代或补充，胰岛细胞已经被提供到肝脏中，诸如通过肝门静脉输注。胰岛细胞输注到肝脏中可以与胰切除术(pancreatomy)一起进行或不与胰切除术一起进行。胰岛细胞包括α细胞、β细胞和δ细胞。α细胞产生激素胰高血糖素，胰高血糖素使葡萄糖从肝脏释放，并且使脂肪酸从脂肪组织释放；β细胞产生胰岛素；并且δ细胞产生生长抑素，生长抑素调节内分泌系统并影响神经传递和细胞增殖。尽管将胰岛细胞输注到肝脏中改善了受试者的结果，但在胰岛细胞肝输注后用胰岛素治疗的糖尿病患者可能因胰岛素治疗而变得低血糖，这可能使受试者对胰岛素治疗不耐受。胰岛细胞输注到肝脏也需要侵入性手术(例如，套管针放置，通过套管针定位导管，以及通过导管静脉滴注胰岛)。
[0010]胰岛细胞也被放置在藻酸盐微珠中，并且一层胰岛细胞被掺入到藻酸盐凝胶片层(alginate gel sheets)中；然后将微珠或片层植入肝脏。然而，在一些情况下，这种治疗会
导致血栓形成。此外，在各种情况下都会发生免疫应答，使得免疫细胞(例如巨噬细胞)攻击并破坏藻酸盐微珠或片层以及其中的细胞。
[0011]胰岛细胞也被放置在膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)袋中，并皮下植入。然而，一般来说，只有靠近袋边缘的细胞才能从体内获得足够的氧和营养物，并且袋内更内部的细胞会死亡。此外，袋将遭受纤维化发展(例如，以类似于关节上面的纤维囊形成或身体的其他成纤维细胞免疫或炎性应答的方式被覆盖)。胰岛细胞随后无法接收来自身体的信息，并因此无法知道体内可用的葡萄糖水平。如果没有这样的了解，细胞就会开始产生胰岛素，导致体内严重的问题。
[0012]如所述的，用于肾脏和胰腺状况的技术和治疗遭受了许多缺点。除了糖尿病和胰腺炎，其他使用细胞疗法的状况也遇到了障碍，阻止了它们的广泛应用。例如，诸如癌症、自身免疫性疾病和神经病症等状况可将细胞疗法纳入作为治疗计划的一部分。然而，维持保持细胞活力的环境的能力一直具有挑战性。此外，在许多治疗中，细胞是静脉内施用的，需要去医院或诊所，这是不方便的，尤其是在需要施用数个剂量的情况下。
[0013]鉴于目前细胞递送治疗和技术所面临的挑战，具有以下方法将是有益的：该方法以更方便的方式，以最低程度的侵入性或无侵入性手术，不使用全身免疫抑制治疗，并以在细胞到达其靶部位之前和之后维持细胞活力的方式递送细胞。
[0014]概述
[0015]本文描述了用于将各种类型的细胞递送到体内的细胞递送制品。细胞递送制品可以以允许它们掺入到周围组织中并表达细胞产物的方式递送。此外，细胞递送制品能够通过提供营养物和氧一段时间来支持细胞，以允许这样的掺入发生。细胞递送制品还可以包括生物鬼影涂层，该生物鬼影涂层防止细胞递送制品被免疫系统识别，和/或使纤维化组织的发展最小化或防止纤维化组织的发展，以免干扰营养物和氧进入细胞递送制品并到达细胞。本文还描述了将细胞递送制品递送到组织部位的方法和施用细胞递送制品的方法。
[0016]本文还描述了将细胞递送到组织部位的方法，该方法一般包括：1)将细胞递送制品引入受试者的体内，其中细胞递送制品包括位于储器内的细胞；2)在设置于储器内的培养基中并用细胞递送制品中产生的氧维持或支持细胞；和3)使用生物鬼影涂层防止胞递送制品的至少一部分被受试者的免疫系统识别细。方法还可以包括使用递送辅助机构在组织部位植入、附接或保留细胞递送制品。在掺入之后或同时，方法可以包括由细胞表达细胞产物。
[0017]将细胞递送制品引入受试者体内可以通过口服或肠胃外完成。肠胃外递送可包括例如静脉内、肌肉内、皮下、腹膜内、鞘内、眼内和关节内途径。细胞递送制品也可以通过表面(topical)应用于皮肤、黏膜表面或者烧伤或伤口的表面而引入。
[0018]本文进一步描述了向受试者施用细胞的方法。方法一般包括：1)提供用于状况的治疗方案，该治疗方案包括给药时间表；和2)根据给药时间表施用剂量，该剂量包含剂型中的一个或更多个细胞递送制品。这里，一个或更多个细胞递送制品包括细胞，以及用于支持细胞的培养基和氧供应部。细胞递送制品以适合预期递送途径的剂型提供。
[0019]附图简述
[0020]图1A、图1B、图1C和图1D图示了细胞递送制品的实施方案。
[0021]图2图示了细胞递送制品的实施方案。
[0022]图3图示了细胞递送制品的实施方案。
[0023]图4A、图4B、图4C和图4D图示了细胞递送制品的实施方案。
[0024]图5图示了细胞递送制品和制造方法的实施方案。
[0025]图6图示了细胞递送制品和制造方法的实施方案。
[0026]图7A和图7B图示了包括递送辅助机构的细胞递送制品的实施方案。
[0027]图8A和图8B图示了设置在细胞递送制品上的递送辅助机构的实施方案。
[0028]图9A和图9B图示了设置在细胞递送制品上的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种细胞递送制品，包括：储器，所述储器包括储器外壁：与所述储器化学连通的至少一个塞，所述塞包括氧供应组分；和设置在所述储器内的多于一个细胞。2.根据权利要求1所述的细胞递送制品，其中所述储器外壁限定了多于一个孔，所述孔的尺寸被设置为允许氧和营养物的通过，并防止免疫系统细胞和蛋白质的通过。3.根据权利要求2所述的细胞递送制品，其中所述孔中的每一个具有落在0.2微米和7微米之间的范围内的直径。4.根据权利要求1所述的细胞递送制品，还包括覆盖所述储器外壁的至少一部分的生物鬼影涂层，其中所述生物鬼影涂层被构造成防止触发免疫应答。5.根据权利要求4所述的细胞递送制品，其中所述生物鬼影涂层包含仿生肽。6.根据权利要求5所述的细胞递送制品，其中所述仿生肽包括多臂肽。7.根据权利要求5所述的细胞递送制品，其中所述多臂肽是胶原的细胞结合域的类似物。8.根据权利要求1所述的细胞递送制品，其中所述储器外壁包括聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)、多孔聚酰亚胺、聚砜或纤维素。9.根据权利要求1所述的细胞递送制品，还包括设置在所述储器内的培养基，所述培养基被构造成支持所述细胞，其中所述培养基包含藻酸盐、藻酸盐凝胶、聚赖氨酸、聚
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鸟氨酸、琼脂糖、聚乙二醇、壳聚糖、胶原、聚二烯丙基二甲基氯化铵或其组合。10.根据权利要求1所述的细胞递送制品，其中所述细胞包括胰岛细胞、胰岛α细胞、胰岛β细胞、胰岛δ细胞、肠促胰岛素细胞、免疫细胞或干细胞。11.根据权利要求1所述的细胞递送制品，其中所述细胞产生胰岛素、胰高血糖素、抑胃肽、胰高血糖素样肽、甲状旁腺激素、甲状腺激素、雌激素、孕酮、睾酮、生长激素，或者前述中的两种或更多种的组合。12.根据权利要求1所述的细胞递送制品，其中所述细胞包括软骨细胞、成纤维细胞或其组合。13.根据权利要求1所述的细胞递送制品，其中所述至少一个塞中的一个包括硅酮，并且所述氧供应组分包括选自包括以下的组的一种或更多种制剂：过氧化钙、过氧化钠和氧化镁。14.一种将细胞递送到组织部位的方法，包括：将细胞递送制品引入受试者的体内，所述细胞递送制品包括：...

【专利技术属性】
技术研发人员：米尔，
申请(专利权)人：因库博实验室有限责任公司，
类型：发明
国别省市：