一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗动脉粥样硬化的药物。本发明专利技术的药物是负载有活性成分的葡聚糖基纳米凝胶，所述葡聚糖基纳米凝胶为葡聚糖形成的纳米凝胶，所述活性成分包括抗炎药物、环糊精类化合物中的一种或其组合。实验证明，该药物相比于其他载体制成的药物具有很好的主动靶向性，对动脉粥样硬化具有很好的治疗效果，具有很好的应用前景。具有很好的应用前景。具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗动脉粥样硬化的药物


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种用于治疗动脉粥样硬化的药物。

技术介绍

[0002]动脉粥样硬化是近年来最常见的心血管疾病之一，其主要病理特征为内皮损伤、局部进行性炎症和脂质堆积，发展到晚期时会引起血液限流或堵塞，导致动脉相关供血组织或器官缺血甚至坏死。与此相比，早期动脉粥样硬化虽然具有相对简单的病理环境以及较低的治疗难度，但由于早期病变无明显症状，难以做到及时诊断和治疗，因此，对早期动脉粥样硬化的精确诊断和有效治疗对于降低心血管疾病的危害风险有重要的意义。
[0003]常规抗炎药物对动脉粥样硬化显示出一定的治疗效果。但是存在药物的非特异性分布和水溶性差等问题，而且传统口服药物可引起严重的副作用,如胃肠出血、慢性肾脏疾病等。
[0004]随着ROS过表达，脂质异常积累也是动脉粥样硬化形成的标志之一。因此，在抗炎的同时，有效去除斑块内脂质将有希望显著提升治疗效果。环糊精结构可负载疏水性分子，同时可根据被载分子与环糊精的亲和力差异进行置换，故具有移除脂质的功能。近年来，在动脉粥样硬化治疗中，使用2
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羟乙基
‑
β
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环糊精已被证明可以促进去除斑块内脂质。但单独使用环糊精进行治疗会因其剂量过大造成一些严重副作用，如听力损伤等。
[0005]为了降低药物的不良反应，提高治疗效果，近年来，纳米载体已被科研工作者广泛开发并用于动脉粥样硬化治疗的研究。目前，针对动脉粥样硬化部位微环境以及相关治疗药物的理化特征，科研工作者开发出了各种聚合物胶束作为递送抗动脉粥样硬化药物的纳米载体，其疏水性内核用于包载药物，亲水性外壳用来提供良好的生物相容性。
[0006]中国专利技术专利“CN111956610B一种用于动脉粥样硬化治疗的载药体系及其制备方法”公开了一种用于动脉粥样硬化治疗的载药体系，它是以两亲性聚合物形成的胶束作为载体负载药物分子，其中药物分子为通过二羰基键连接的荧光分子和负载有抗炎药物的环糊精。该专利中的药物载体能够有效降低抗炎药物和环糊精的副作用。但是，现有的聚合物胶束存在稳定性较差、负载能力有限、缺乏主动靶向性等问题。
[0007]纳米凝胶作为一种新型的纳米药物载体，在结构上是纳米级聚合物网络组成的水凝胶颗粒，具有很高的药物负载能力、更稳定的结构性能以及更长的药物半衰期，因此能够作为理想的药物载体。葡聚糖(Polydextrose)，又称聚糊精、聚右旋糖，俗名水溶性膳食纤维，是一种以D
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葡萄糖为单体，以1,6
‑
糖苷键缩合而成的聚合物。
[0008]作为一种天然的支链葡萄糖高聚物，葡聚糖也是制备纳米凝胶的理想材料。现有技术中，葡聚糖纳米凝胶目前主要用作止血材料使用(延常姣，改性葡聚糖纳米凝胶止血性能的研究)。尽管葡聚糖具有良好的生物相容性且易被多种基团修饰，具有作为药物载体的潜力，但针对葡聚糖凝胶对各种疾病病灶的靶向性的相关研究却依然缺乏，因而目前尚未见到葡聚糖凝胶作为动脉粥样硬化药物载体的报道。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的缺陷，本专利技术提供一种用于治疗动脉粥样硬化的药物，目的在于将葡聚糖基纳米凝胶作为治疗动脉粥样硬化药物的载体，提供一种具有主动靶向性的粥样硬化药物。
[0010]葡聚糖基纳米凝胶作为治疗动脉粥样硬化药物的载体的用途，所述葡聚糖基纳米凝胶为葡聚糖形成的纳米凝胶。
[0011]优选的，所述葡聚糖的分子量为20000
‑
60000。
[0012]优选的，所述葡聚糖基纳米凝胶的尺寸为69.3nm
‑
120.9nm。
[0013]本专利技术还提供一种用于治疗动脉粥样硬化的药物，它是负载有活性成分的葡聚糖基纳米凝胶，所述葡聚糖基纳米凝胶为葡聚糖形成的纳米凝胶，所述活性成分包括抗炎药物、环糊精类化合物中的一种或其组合。
[0014]优选的，所述药物由如下重量份的成分组成：
[0015]葡聚糖基纳米凝胶50
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200份、
[0016]抗炎药物10
‑
50份、
[0017]环糊精类化合物25
‑
150份。
[0018]优选的，所述葡聚糖的分子量为20000
‑
60000；所述葡聚糖基纳米凝胶的尺寸为69.3nm
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120.9nm。
[0019]优选的，所述抗炎药物选自泼尼松龙、地塞米松、曲安奈德中的一种或两种及以上的混合物。
[0020]优选的，所述环糊精类化合物是偶联有ROS响应结构的环糊精分子。
[0021]优选的，所述活性成分还包括荧光探针，所述荧光探针选自脂质荧光探针。
[0022]优选的，所述药物由如下重量份的成分组成：
[0023]葡聚糖基纳米凝胶50
‑
200份、
[0024]抗炎药物10
‑
50份、
[0025]环糊精类化合物25
‑
150份、
[0026]荧光探针5
‑
25份。
[0027]本专利技术还提供上述药物的制备方法，包括如下步骤：
[0028]步骤1，将所述活性成分溶解在溶剂中制成溶液；
[0029]步骤2，向步骤1得到的溶液中加入氧化葡聚糖水溶液，反应，透析，通过过滤器挤出，即得。
[0030]本专利技术首次利用葡聚糖基纳米凝胶构建了治疗动脉粥样硬化的药物。葡聚糖赋予了纳米凝胶主动靶向至病灶部位的能力，这使得本专利技术的药物对动脉粥样硬化具有很好的主动靶向作用。该药物引入环糊精结构以将疏水抗炎药物负载在其疏水腔内，主动靶向至病灶部位，由于脂质与环糊精相互作用相对较强，在动脉粥样硬化局部过表达的ROS和丰富的脂质微环境下，纳米颗粒解体，抗炎药物释放的同时移除脂质，从而实现对动脉粥样硬化的特异性识别以及“双管齐下”的抗炎
‑
去脂协同治疗。
[0031]作为优选的方案，本专利技术在纳米粒子中引入ROS响应结构，能够进一步实现抗炎药物在动脉粥样硬化部位的精准高效释放。
[0032]作为优选的方案，本专利技术的药物还负载有脂质特异性AIE荧光探针(LFP)，能够实
现动脉粥样硬化分子成像，辅助诊断。需要特别说明的是，目前最广泛使用的脂质特异性AIE荧光探针是BODIPY和尼罗红。然而，它们大多被用于细胞培养中的脂质染色及荧光成像。除了特异性有限，这些脂质探针还存在组织渗透性差的问题。本专利技术通过葡聚糖基纳米凝胶负载荧光探针后，通过靶向作用，能够提高荧光探针的特异性和组织渗透性。
[0033]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0034]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.葡聚糖基纳米凝胶作为治疗动脉粥样硬化药物的载体的用途，其特征在于：所述葡聚糖基纳米凝胶为葡聚糖形成的纳米凝胶。2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述葡聚糖的分子量为20000
‑
60000，和/或，所述葡聚糖基纳米凝胶的尺寸为69.3nm
‑
120.9nm。3.一种用于治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于：它是负载有活性成分的葡聚糖基纳米凝胶，所述葡聚糖基纳米凝胶为葡聚糖形成的纳米凝胶，所述活性成分包括抗炎药物、环糊精类化合物中的一种或其组合。4.按照权利要求1所述的药物，其特征在于：所述药物由如下重量份的成分组成：葡聚糖基纳米凝胶50
‑
200份、抗炎药物10
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50份、环糊精类化合物25
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150份。5.按照权利要求4所述的药物，其特征在于：所述葡聚糖的分子量为20000
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60000；所述葡聚糖基纳米凝胶的尺寸为69...

【专利技术属性】
技术研发人员：李高参，王云兵，徐鸿，杨立，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：