一种2-正丁基-4-氯-5-甲酰基有关物质的检验方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检验方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检验方法。

技术介绍

[0002]咪唑醛，中文名称：2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基，是沙坦类关键中间体，沙坦类药物即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocker，ARB)类抗高血压药物，是继血管紧张素转化酶抑制剂之后的一类新型降压药。通过与血管紧张素Ⅱ受体中的AT1受体进行特异性结合，使血管紧张素Ⅱ不能和AT1受体结合，从而阻断动脉血管收缩，抑制交感神经兴奋，促进血压降低。该类药物问世20年来，因其降压作用明显，作用时间长，生物利用度高，耐受性好，不良反应发生率低，对靶器官的保护作用等优点，成为临床上普遍应用的抗高血压药物之一。
[0003]为保证供应链安全，提高竞争力，很多大公司开始自给自足，自主研发沙坦类原料药，这就对其沙坦类原料药的中间体咪唑醛的质量提出了更高的要求，对此，根据其通用的咪唑醛合成工艺路线，需要对易产生的工艺杂质N
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（1
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亚氨基戊基）
‑
甘氨酸（MZQ
‑
3）和副产物杂质2
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丁基
‑5‑
氯
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1Hr/>‑
咪唑（MZQ
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IM
‑
3）进行有效控制，从而有效保证咪唑醛的质量控制。
[0004]目前公开的文献多为咪唑醛的检测方法，还没有任何文献公开咪唑醛中有关物质N
‑
（1
‑
亚氨基戊基）
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甘氨酸（MZQ
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3）和2
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丁基
‑5‑
氯
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1H
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咪唑（MZQ
‑
IM
‑
3）的检测方法，本专利技术首次公开了2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检测方法，为解决2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基的质量控制。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检测方法，为解决2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质，从而有效保障用药安全，便于2
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正丁基
‑4‑
氯
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甲酰基的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基的质量控制。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检验方法，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液。
[0007]（2）测定方法：采用液相色谱法测定2
‑
正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质，待系统稳定后，分别进空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液，记录色谱图；色谱条件如下:色谱柱：Waters Xbridge Shield RP184.6
×
150mm3.5μm或效能相当的色谱柱，进样量：15
µ
l，柱温：25℃，流速：0.8ml/min，流动相以乙腈：水体系为流动相，采用梯度洗脱。
[0008]进一步的，所述空白溶液为5%乙腈，所述系统适用性溶液：取适量2
‑
正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基标准品，置于容量瓶中，先加适量的乙腈溶解，再移取适量的N
‑
（1
‑
亚氨基戊基）
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甘氨酸和2
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丁基
‑5‑
氯
‑
1H
‑
咪唑杂质溶液于该量瓶中，用纯化水稀释到刻度，所述测试溶液：取适量2
‑
正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基样品，置于容量瓶中，先加适量的乙腈溶解，再用纯化水稀释到刻度，摇匀。
[0009]进一步的，所述流动相梯度过程如下：
[0010]为了确保此方法的准确性，对此方法进行方法学验证：系统适用性、专属性（分离度和加样回收）、检测限和定量限、线性和范围、精密度和溶液稳定性，其方法学验证结果如下：
本次专利技术为解决沙坦类中间体咪唑醛的有关物质和纯度的检测问题，提供了一种便捷、高效、经济和准确的检测方法，该方法能有效检测咪唑醛的有关物质，从而有效保证咪唑醛的质量控制，本专利专利技术人通过大量实验筛选出流动相为纯化水和乙腈，便于操作、高效且经济，同时筛选出用可耐用100%纯水相的色谱柱（Waters Xbridge shield RP18 150*4.6mm 3.5μm），方可有效分离杂质和满足其检测限度要求，若选用其它填料如普通C18和HILIC色谱柱，则主峰或者杂质基本无保留，均不能有效控制其有关物质的检测。
附图说明
[0011]图1为本专利技术空白溶液图谱图2为本专利技术系统适用性溶液图谱图3为本专利技术测试溶液图谱图4为本专利技术对比例1液相色谱图图5为本专利技术对比例2液相色谱图图6为本专利技术对比例3液相色谱图图7为本专利技术对比例4液相色谱图图8为本专利技术对比例5液相色谱图
具体实施方式
[0012]以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。
[0013]实施例1：（1）配制溶液：稀释液：5%乙腈空白溶液：稀释液MZQ
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IM
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3储备液：称取MZQ
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IM
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3对照品约30mg，精密称定，置200mL量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质的检验方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液。（2）测定方法：采用液相色谱法测定2
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正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基有关物质，待系统稳定后，分别进空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液，记录色谱图；色谱条件如下:色谱柱：WatersXbridgeShieldRP184.6
×
150mm3.5μm或效能相当的色谱柱，进样量：15
µ
l，柱温：25℃，流速：0.8ml/min，流动相以乙腈：水体系为流动相，采用梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述空白...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢林霞，胡文超，喻龙，蔡强，兰柳琴，乐东，张春亮，
申请(专利权)人：润都制药荆门有限公司润都制药武汉研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：