药物组合物和方法技术

通过使患者的癌细胞或肿瘤与有效量的如本文中进一步限定的药物组合物接触来治疗癌症或减小肿瘤尺寸的方法。症或减小肿瘤尺寸的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年12月9日提交的美国临时专利申请No.62/945,706的优先权，其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术一般性地涉及用于如例如在癌症治疗中降低细胞增殖的组合物、药盒(kit)和方法。

技术介绍

[0004]根据美国国家癌症研究所(U.S.National Cancer Institute)的2008年监测、流行病学和最终结果(Surveillance Epidemiology and End Result，SEER)数据库，在可获得发病率数据的最近一年中，11,958,000名美国人患有侵袭性癌症。癌症是美国第二大常见的死亡原因，仅次于心脏病，占死亡的四分之一。据估计，每天有约1600名美国人死于癌症。除了癌症的医疗、情感和心理成本之外，癌症对个人和社会都有巨大的经济成本。据国立卫生研究院(National Institutes of Health)估计，在2010年癌症的总成本为2638亿美元。此外，据估计，由于过早死亡，另有1401亿美元的生产力损失。
[0005]目前癌症治疗包括手术、激素治疗、放射、化学治疗、免疫治疗、靶向治疗、及其组合。癌症的手术切除已进展显著；然而，依然有疾病复发的高可能性。使用诸如芳香酶抑制剂和促黄体激素释放激素类似物和抑制剂的药物的激素治疗在治疗前列腺癌和乳腺癌中相对有效。放射及适形质子束放射治疗(conformal proton beam radiation therapy)、立体定向放射外科、立体定向放射治疗、术中放射治疗、化学修饰剂和放射增敏剂的相关技术有效杀伤癌细胞，但也可杀伤和改变周围的正常组织。单独和组合的化学治疗药物(例如氨基蝶呤、顺铂、甲氨蝶呤、多柔比星、柔红霉素等)通常通过改变DNA复制过程有效杀伤癌细胞。生物应答调节剂(Biological response modifier，BRM)治疗、生物学治疗、生物治疗或免疫治疗改变癌细胞生长或影响自然免疫应答，并且涉及向患者施用生物制剂(例如干扰素、白介素和其他细胞因子)和抗体(例如利妥昔单抗(rituximab)和曲妥珠单抗(trastuzumab))以及甚至癌症疫苗(例如Sipuleucel
‑
T)。
[0006]最近，已开发了新的靶向治疗来对抗癌症。这些靶向治疗与化学治疗不同，因为化学治疗通过杀伤癌细胞和正常细胞二者(对癌细胞具有更大的作用)而发挥作用。靶向治疗通过影响控制癌细胞生长、分裂和扩散的过程和引起癌细胞自然死亡的信号发挥作用。一种类型的靶向治疗包括生长信号抑制剂，例如曲妥珠单抗(trastuzumab)、吉非替尼(gefitinib)、伊马替尼(imatinib)、西妥昔单抗(centuximab)、达沙替尼(dasatinib)和尼洛替尼(nilotinib)。另一类型的靶向治疗包括血管生成抑制剂，例如贝伐单抗(bevacizumab)，其抑制癌症增多周围血管系统(vasculature)和血液供应。最后一种类型的靶向治疗包括能够诱导直接的癌细胞死亡的诱导凋亡的药物。
[0007]尽管所有这些治疗在某种程度上都有效，但它们都具有缺点和限制。除了许多治
疗是昂贵的之外，它们通常也太不精确或者癌症能够适应它们并且变得有抗性。
[0008]因此，非常需要另外的癌症治疗。特别地，需要用于已经对其他形式的治疗变得有抗性的癌症的治疗。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供了通过使患者的癌细胞与包含表面活性剂和胆汁酸或胆汁酸盐的药物组合物接触来治疗癌症的方法。
[0010]本专利技术提供了通过使患者的肿瘤与包含表面活性剂和胆汁酸或胆汁酸盐的药物组合物接触来减小肿瘤尺寸的方法。
附图说明
[0011]图1示出了针对用于实施例1中所述研究的载剂(即无菌水)、经皮制剂(表面活性剂5％)和胆汁酸制剂(表面活性剂5％+胆汁酸3％3％)的作为时间的函数的平均肿瘤体积。
[0012]图2示出了针对实施例3的研究中的组的作为肿瘤植入后时间的函数的平均肿瘤体积。
[0013]图3示出了针对实施例3的研究中的组的作为肿瘤植入后时间的函数的平均体重变化。
[0014]图4示出了针对实施例3的研究中的组的作为肿瘤植入后时间的函数的存活。
具体实施方式
[0015]通过参考形成本公开内容的一部分的以下详细描述可更容易地理解本主题。应理解，本专利技术不限于本文中所述和/或示出的特定产品、方法、条件或参数，并且本文中使用的术语仅用于通过实例来描述一些特定实施方案的目的，并非旨在对所要求保护的专利技术进行限制。
[0016]除非本文中另有定义，否则结合本申请使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。
[0017]除非另有说明，否则上文和本公开内容通篇中使用的以下术语和缩写应理解为具有以下含义。
[0018]除非上下文中另有明确说明，否则在本公开内容中没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种，并且对特定数值的提及包括至少所述特定值。因此，例如，提及“化合物”是指一个或更多个这样的化合物和本领域技术人员已知的其等同物等。本文中使用的术语“多个”意指多于一个。当表达值的范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或至另一个特定值。类似地，当通过使用在前的“约”将值表示为近似值时，应理解特定值形成另一个实施方案。所有范围都包括端值且是可组合的。
[0019]本文中使用的术语“组分”、“组合物”、“化合物的组合物”、“化合物”、“药品”、“药理学活性剂”、“活性剂”、“治疗剂”、“疗法”、“治疗”或“药物”在本文中可互换使用，是指当向对象(人或动物)施用时通过局部和/或全身作用诱导期望的药理学和/或生理学效果的化合物或物质的组合物。
[0020]本文中使用的术语“治疗”或“疗法”(及其不同形式)包括预防性(例如，预防)、治愈性或姑息性治疗。本文中使用的术语“治疗”包括减轻或降低病症、疾病或障碍的至少一种不利或负面的作用或症状。这种病症、疾病或障碍可以是癌症。
[0021]以上和整个公开内容中所采用的术语“有效量”是指在剂量和必要的持续时间下有效地实现关于相关障碍、病症或副作用的治疗的期望结果的量。应当理解，本专利技术组分的有效量会随患者而不同，不仅与所选的特定化合物、组分或组合物，施用途径以及组分在个体中引起期望结果的能力有关，还与例如以下因素有关：待缓解的病症的严重程度或疾病状态，个体的激素水平、年龄、性别、体重，患者当时的状态以及治疗中的病理性状况的严重程度、同时使用的药物或特殊饮食，然后是特定患者以及本领域技术人员会意识到的其他因素，恰当的剂量由主治医师判断。可调整剂量方案以提供改进的治疗响应。有效量也是其中组分的治疗有益作用胜过任何毒性或有害作用的量。
[0022]“可药用”是指在合理的医学判断范围内适合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在有此需要的患者中治疗癌症的方法，其包括使所述患者的癌细胞与有效量的包含表面活性剂和胆汁酸或胆汁酸盐的药物组合物接触。2.权利要求1所述的方法，其中所述表面活性剂是离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂或其混合物。3.在有此需要的患者中减小肿瘤尺寸的方法，其包括使所述患者的肿瘤与有效量的包含表面活性剂和胆汁酸或胆汁酸盐的药物组合物接触。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂是式(I)化合物：R
‑
(OCH2CH2)
y
‑
OH(I)其中R是C1‑
20
烷基、C2‑
20
烯基、或C2‑
20
炔基；并且y是1至25。5.权利要求4所述的方法，其中R是C1‑
20
烷基。6.权利要求4所述的方法，其中y是5至15。7.权利要求4所述的方法，其中所述式I化合物是聚西托醇1000、乙氧基化的十八烷
‑1‑
醇、聚氧乙烯(12)十三烷基醚、聚氧乙烯(10)十三烷基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯支链壬基环己基醚、壬乙二醇单十二烷基醚、23
‑
{[4
‑
(2,4,4
‑
三甲基
‑2‑
戊烷基)环己基]氧基}
‑
3,6,9,12,15,18,21
‑
七氧杂二十三烷
‑1‑
醇，或其组合。8.权利要求7所述的方法，其中所述式I化合物是壬乙二醇单十二烷基醚。9.权利要求4所述的方法，其中R是C2‑
20
烯基。10.权利要求4所述的方法，其中所述式I化合物是聚氧乙烯(10)油烯基醚、聚乙二醇叔辛基苯基醚，或其组合。11.权利要求4所述的方法，其中R是C2‑
20
炔基。12.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂是以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂。13.权利要求12所述的方法，其中所述以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂是乙二胺四(乙氧基化物
‑
嵌段
‑
丙氧基化物)。14.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂是失水山梨糖醇衍生物。15.权利要求14所述的方法，其中所述失水山梨糖醇衍生物是聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯、1，4
‑
脱水
‑6‑
O
‑
棕榈酰基
‑
D
‑
葡萄糖醇(失水山梨糖醇单十六烷酸酯)、聚乙二醇失水山梨糖醇单月桂酸酯，或其组合。16.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂是C8‑
10
烷基铵盐。17.权利要求16所述的方法，其中所述C8‑
10
烷基铵盐是甲基三烷基(C8‑
C
10
)氯化铵(ADOGEN464)。18.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂是式II化合物：HO
‑
(CH2CH2O)
m
‑
C(CH3)(C4H9)
‑
C＝C
...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文，
申请(专利权)人：迪美公司，
类型：发明
国别省市：