具有用于改进胃驻留的长丝的胃驻留系统技术方案

提供一种胃驻留系统，其包括核；多个通过多个连接体组件在近端连接于该核的臂，该多个连接体组件的一个连接体组件对应于该多个臂的各臂并且该多个臂从近端径向延伸,以及周向连接该多个臂的各臂的长丝。连接该多个臂的各臂的长丝。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有用于改进胃驻留的长丝的胃驻留系统
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月8日提交的美国临时申请号62/933,211和2020年3月19日提交的美国临时申请号62/992,075的优先权权益。这些申请的全部内容在此作为参考引入本文中。
专利

[0003]本专利技术涉及胃驻留系统，更具体涉及具有用于改进胃驻留的长丝的胃驻留系统。
[0004]专利技术背景
[0005]胃驻留系统是用于活性剂的递送系统，其在胃中保留数天至数周，或者甚至更长的时间，在此期间药物或其他活性剂可从系统中洗脱以在胃肠道中吸收。在国际专利申请WO 2015/191920、WO 2015/191925、WO 2017/070612、WO 2017/100367和PCT/US2017/034856中描述了这类系统的实例。
[0006]将胃驻留系统设计成施用于患者的胃，典型地以吞服胶囊的形式施用，或者通过另外的施用方法(例如喂食管或胃管)引入胃中。当胶囊在胃中溶解时，系统膨胀或展开至保留在胃中并在所需驻留期(例如3天、7天、2周等)内阻止通过幽门括约肌的尺寸。这需要在所需驻留期内具有机械稳定性。在驻留期间，该系统释放一种或多种活性剂，例如一种或多种药物，优选具有最小的突释，这需要认真选择活性剂的载体材料，以提供所需的释放性质。当在胃中驻留时，该系统不应干扰食物或其他胃内容物的正常通过。该系统应在所需驻留时间结束时从胃中排出，并应容易地从患者体内清除。如果该系统过早从胃进入小肠，则不应导致肠阻塞，并且也应容易地从患者体内清除。这些特征要求认真选择构成该系统的材料以及该系统的尺寸和排布。
[0007]专利技术概述
[0008]提供了包括用于改进胃驻留的长丝的胃驻留系统和制备具有长丝的胃驻留形式的方法。本文所述具有长丝的胃驻留系统尤其可以帮助改进该胃驻留系统的胃驻留。具体而言，长丝可以帮助提供更一致的胃驻留时间和/或更长的胃驻留时间。因此，本文提供的包括长丝的胃驻留系统可以提供更可预测和/或可控的胃驻留时间。具有可预测和/或可控胃驻留时间的胃驻留系统可以将该胃驻留系统太早(例如在食管中)展开并引起阻塞的风险降至最低。具有可预测和/或可控胃驻留时间的胃驻留系统还可以将该胃驻留系统通过胃部并且随后在胃肠道(即肠)中展开或者通过胃肠道而根本不展开的可能性降至最低。在这些可能情况中的每一种中，该胃驻留剂型的治疗剂未按预期递送给患者。
[0009]在一些实施方案中，提供了一种胃驻留系统，该胃驻留系统包括：核；多个通过多个连接体组件在近端连接于该核的臂，其中该多个连接体组件的一个连接体组件对应于该多个臂的各臂并且该多个臂从近端径向延伸；以及周向连接该多个臂的各臂的长丝。
[0010]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该长丝周向连接该多个臂的各臂的远端。
[0011]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该多个臂包含至少3个臂。
[0012]在该胃驻留系统的一些实施方案中，将该多个臂配置为负载有药物活性成分。
[0013]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该多个臂包含40
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60％药物活性成分负载。
[0014]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该连接体组件在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化。
[0015]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该胃驻留系统配置为在施用过程中折叠并且配置为当在患者的胃中时呈开放式构造。
[0016]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该核在该胃驻留系统呈折叠构造时发生弹性形变并且在该胃驻留系统呈开放式构造时重绕。
[0017]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该胃驻留系统在开放式构造中具有多臂星形。
[0018]在该胃驻留系统的一些实施方案中，将该胃驻留系统压缩成小到足以通过直径为20mm的开口的构造所需的力至少1.5倍于将没有长丝的胃驻留系统压缩成小到足以通过该开口的构造所需的力，这使用径向试验测量。
[0019]在该胃驻留系统的一些实施方案中，当将该胃驻留系统在pH 1.6的环境中温育3天之后测量时将该长丝与该多个臂的第一臂远端分离所需的拉拔力大于1N。
[0020]在该胃驻留系统的一些实施方案中，当将该胃驻留系统在pH 6.5的环境中温育3天之后测量时将该长丝与该多个臂的第一臂远端分离所需的拉拔力小于2N。
[0021]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该多个臂的各臂远端包含肠溶材料。
[0022]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该长丝包含弹性聚合物、可生物吸收聚合物和增塑剂中的一种或多种。
[0023]在该胃驻留系统的一些实施方案中，各臂远端的肠溶材料包含聚合物、肠溶聚合物、增塑剂和酸。
[0024]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该聚合物包含聚己内酯或TPU。
[0025]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该肠溶聚合物包含醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。
[0026]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该增塑剂包含丙二醇。
[0027]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该酸包含硬脂酸。
[0028]在该胃驻留系统的一些实施方案中，各臂的远端包含缺口并且该长丝位于各远端的缺口内。
[0029]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该长丝通过将该长丝的第一端和该长丝的第二端在第一缺口内重叠而固定并且该第一端和该第二端通过扩展该长丝的第一端和第二端而固定。
[0030]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该多个臂的各臂包括包含第一聚合物组合物的第一区段和包含第二聚合物组合物的第二区段，其中该第一区段具有的刚度大于该第二区段的刚度，这使用三点弯曲试验按照ASTM D790测量。
[0031]在该胃驻留系统的一些实施方案中，将该胃驻留系统压缩成小到足以通过直径为20mm的开口的构造所需的力至少1.2倍于将具有仅包含第一聚合物组合物的臂的胃驻留系统压缩成小到足以通过该开口的构造所需的力，这使用虹膜测试机理测量。
[0032]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该第一聚合物组合物包含PCL、PLA、PLGA、HPMCAS和TPU中的一种或多种。
[0033]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该第二聚合物组合物包含聚氨酯、聚醚
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聚酰胺共聚物、热塑性弹性体、热塑性聚氨酯、聚己内酯/聚乳酸共聚物、聚碳酸亚丙酯、聚癸二酸甘油酯和聚硅氧烷中的一种或多种。
[0034]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该第二聚合物组合物至少包含聚己内酯和可溶性材料以形成暴露于含水环境时软化的材料。
[0035]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该第一区段直接连接于该多个臂的各臂的第二区段。
[0036]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该第一区段经由连接体连接于该第二区段。
[0037]在该胃驻留系统的一些实施方案中，该第一区段占该多个臂的至少第一臂的长度的20
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50％，其中该长度由该第一臂的近端到该第一臂的远端测本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种胃驻留系统，包括：核；多个通过多个连接体组件在近端连接于所述核的臂，所述多个连接体组件的一个连接体组件对应于所述多个臂的各臂并且所述多个臂从近端径向延伸；和周向连接所述多个臂的各臂的长丝。2.根据权利要求1的胃驻留系统，其中所述长丝周向连接所述多个臂的各臂的远端。3.根据权利要求1或2的胃驻留系统，其中所述多个臂包含至少3个臂。4.根据权利要求1
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3中任一项的胃驻留系统，其中将所述多个臂配置为负载有药物活性成分。5.根据权利要求1
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4中任一项的胃驻留系统，其中所述多个臂包含40
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60％药物活性成分负载。6.根据权利要求1
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5中任一项的胃驻留系统，其中所述连接体组件在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化。7.根据权利要求1
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6中任一项的胃驻留系统，其中所述胃驻留系统配置为在施用过程中折叠并且配置为当在患者的胃中时呈开放式构造。8.根据权利要求7的胃驻留系统，其中所述核在所述胃驻留系统呈折叠构造时发生弹性形变并且在所述胃驻留系统呈开放式构造时重绕。9.根据权利要求1
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8中任一项的胃驻留系统，其中所述胃驻留系统在开放式构造中具有多臂星形。10.根据权利要求1
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9中任一项的胃驻留系统，其中将所述胃驻留系统压缩成小到足以通过直径为20mm的开口的构造所需的力至少1.5倍于将没有长丝的胃驻留系统压缩成小到足以通过所述开口的构造所需的力，这使用径向试验测量。11.根据权利要求2
‑
10中任一项的胃驻留系统，其中当将所述胃驻留系统在pH 1.6的环境中温育3天之后测量时将所述长丝与所述多个臂的第一臂远端分离所需的拉拔力大于1N。12.根据权利要求2
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11中任一项的胃驻留系统，其中当将所述胃驻留系统在pH 6.5的环境中温育3天之后测量时将所述长丝与所述多个臂的第一臂远端分离所需的拉拔力小于2N。13.根据权利要求1
‑
12中任一项的胃驻留系统，其中所述多个臂的各臂远端包含肠溶材料。14.根据权利要求1
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13中任一项的胃驻留系统，其中所述长丝包含弹性聚合物、可生物吸收聚合物和增塑剂中的一种或多种。15.根据权利要求13或14的胃驻留系统，其中各臂远端的肠溶材料包含聚合物、肠溶聚合物、增塑剂和酸。16.根据权利要求15的胃驻留系统，其中所述聚合物包含聚己内酯或TPU。17.根据权利要求15或16的胃驻留系统，其中所述肠溶聚合物包含醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。18.根据权利要求15
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17中任一项的胃驻留系统，其中所述增塑剂包含丙二醇。19.根据权利要求15
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18中任一项的胃驻留系统，其中所述酸包含硬脂酸。
20.根据权利要求1
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19中任一项的胃驻留系统，其中各臂的远端包含缺口并且所述长丝位于各远端的缺口内。21.根据权利要求20的胃驻留系统，其中所述长丝通过将所述长丝的第一端和所述长丝的第二端在第一缺口内重叠而固定并且所述第一端和所述第二端通过扩展所述长丝的第一端和第二端而固定。22.根据权利要求1
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21中任一项的胃驻留系统，其中所述多个臂的各臂包括包含第一聚合物组合物的第一区段和包含第二聚合物组合物的第二区段，其中所述第一区段具有的刚度大于所述第二区段的刚度，这使用三点弯曲试验按照ASTM D790测量。23.根据权利要求22的胃驻留系统，其中将所述胃驻留系统压缩成小到足以通过直径为20mm的开口的构造所需的力至少1.2倍于将具有仅包含第一聚合物组合物的臂的胃驻留系统压缩成小到足以通过所述开口的构造所需的力，这使用虹膜测试机理测量。24.根据权利要求22或23的胃驻留系统，其中所述第一聚合物组合物包含PCL、PLA、PLGA、HPMCAS和TPU中的一种或多种。25.根据权利要求22
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24中任一项的胃驻留系统，其中所述第二聚合物组合物包含聚氨酯、聚醚
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聚酰胺共聚物、热塑性弹性体、热塑性聚氨酯、聚己内酯/聚乳酸共聚物、聚碳酸亚丙酯、聚癸二酸甘油酯和聚硅氧烷中的一种或多种。26.根据权利要求22
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25中任一项的胃驻留系统，其中所述第二聚合物组合物至少包含聚己内酯和可溶性材料以形成暴露于含水环境时软化的材料。27.根据权利要求22
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26中任一项的胃驻留系统，其中所述第一区段直接连接于所述多个臂的各臂的第二区段。28.根据权利要求22
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27中任一项的胃驻留系统，其中所述第一区段经由连接体连接于所述第二区段。29.根据权利要求22
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28中任一项的胃驻留系统，其中所述第一区段占所述多个臂的至少第一臂的长度的20
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50％，其中所述长度由所述第一臂的近端到所述第一臂的远端测量，所述近端接近所述核。30.根据权利要求22
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29中任一项的胃驻留系统，其中所述第二区段占所述多个臂的至少第一臂的长度的50
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80％，其中所述长度由所述第一臂的近端到所述第一臂的远端测量，所述近端接近所述核。31.根据权利要求22
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30中任一项的胃驻留系统，其中破坏所述胃驻留系统所需的疲劳循环数目比破坏具有仅包含第一聚合物组合物的臂的胃驻留系统所需的疲劳循环数目至少大25％，这使用双漏斗试验测量。32.根据权利要求1
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31中任一项的胃驻留系统，其中所述胃驻留系统配置为当所述胃驻留系统呈折叠构造时用胶囊封装而形成适合施用于患者的胃驻留剂型，并且所述胃驻留剂型配置为在患者的胃中释放所述胃驻留系统，从而允许所述胃驻留系统呈开放式构造。33.根据权利要求1
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32中任一项的胃驻留系统，其中所述胃驻留系统用于治疗患者。34.根据权利要求33的胃驻留系统，其中所述患者是人或狗。35.一种胃驻留系统，包括：多个连接在近端的臂，所述多个臂从近端径向延伸；和周向连接所述多个臂的各臂的远端的长丝。
36.根据权利要求35的胃驻留系统，包括核，其中所述多个臂的各臂在各臂的近端连接于所述核。37.根据权利要求35或36的胃驻留系统，其中所述多个臂包含至少3个臂。38.根据权利要求35或36的胃驻留系统，其中将所述多个臂配置为负载有药物活性成分。39.根据权利要求35
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38中任一项的胃驻留系统，其中所述多个臂包含40
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60％药物活性成分负载。40.根据权利要求36
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39中任一项的胃驻留系统，包括多个连接体组件，其中所述多个连接体组件的一个连接体组件将所述多个臂的一个臂连接于所述核。41.根据权利要求40的胃驻留系统，其中所述多个连接体组件的各连接体组件在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化。42.根据权利要求35
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41中任一项的胃驻留系统，其中所述胃驻留系统配置为在施用过程中折叠并且配置为当在患者的胃中时呈开放式构造。43.根据权利要求42的胃驻留系统，其中所述核在所述胃驻留系统呈折叠构造时发生弹性形变并且在所述胃驻留系统呈开放式构造时重绕。44.根据权利要求35
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43中任一项的胃驻留系统，其中所述胃驻留系统在开放式构造中具有多臂星形。45.根据权利要求35
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44中任一项的胃驻留系统，其中将所述胃驻留系统压缩成小到足以通过直径为20mm的开口的构造所需的力至少1.5倍于将没有长丝的胃驻留系统压缩成小到足以通过所述开口的构造所需的力，这使用径向试验测量。46.根据权利要求35
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45中任一项的胃驻留系统，其中当将所述胃驻留系统在pH 1.6的环境中温育3天之后测量时将所述长丝与所述多个臂的第一臂远端分离所需的拉拔力大于1N。47.根据权利要求35
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46中任一项的胃驻留系统，其中当将所述胃驻留系统在pH 6.5的环境中温育3天之后测量时将所述长丝与所述多个臂的第一臂远端分离所需的拉拔力小于2N。48.根据权利要求35
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47中任一项的胃驻留系统，其中所述多个臂的各臂远端包含肠溶材料。49.根据权利要求35
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48中任一项的胃驻留系统，其中所述长丝包含弹性聚合物、可生物吸收聚合物和增塑剂中的一种或多种。50.根据权利要求48或49的胃驻留系统，其中各臂远端的肠溶材料包含聚合物、肠溶聚合物、增塑剂和酸。51.根据权利要求50的胃驻留系统，其中所述聚合物包含聚己内酯或TPU。52.根据权利要求50或51的胃驻留系统，其中所述肠溶聚合物包含醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。53.根据权利要求50
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52中任一项的胃驻留系统，其中所述增塑剂包含丙二醇。54.根据权利要求50
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53中任一项的胃驻留系统，其中所述酸包含硬脂酸。55.根据权利要求35
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54中任一项的胃驻留系统，其中各臂的远端包含缺口并且所述长丝位于各远端的缺口内。
56.根据权利要求55的胃驻留系统，其中所述长丝通过将所述长丝的第一端和所述长丝的第二端在第一...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：林德拉治疗公司，
类型：发明
国别省市：