制备联苯胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备联苯胺的方法


[0001]本专利技术涉及有机化合物的合成领域，更具体而言，涉及一种制备联苯胺的方法，联苯胺是制备在农业化学领域中使用的活性成分的中间体。

技术介绍

[0002]农业化学工业一直在寻找更有效的制备其活性成分(AI)的方法。提供经济和清洁合成活性成分的能力是决定活性成分商业化的关键因素之一。
[0003]氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、联苯吡嗪菌胺(pyraziflumid)、联苯吡菌胺(bixafen)或啶酰菌胺(boscalid)是重要的杀真菌剂。联苯吡菌胺在EP1490342(Bayer)中首次公开，IUPAC名称为N
‑
(3
′
,4
′‑
二氯
‑5‑
氟[1,1
′‑
联苯]‑2‑
基)
‑3‑
(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
甲酰胺，CAS号为581809
‑
46
‑
3。氟唑菌酰胺在EP 1 856 055(BASF)中首次公开，IUPAC名称为3
‑
(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
N
‑
(3',4',5'
‑
三氟
‑
[1,1'
‑
联苯]‑2‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑<br/>甲酰胺，CAS号为907204
‑
31
‑
3。啶酰菌胺在例如US5589493中公开，IUPAC名称为2
‑
氯
‑
N
‑
[2
‑
(4
‑
氯苯基)苯基]吡啶
‑3‑
甲酰胺，CAS号为188425
‑
85
‑
6。联苯吡嗪菌胺是N
‑
[2
‑
(3,4
‑
二氟苯基)苯基]‑3‑
(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
甲酰胺，CAS号为942515
‑
63
‑
1。
[0004][0005][0006]它们都属于酰胺家族，都有取代的邻联苯胺(或邻苯基苯胺)残基(residue)。制备这些活性成分最广泛使用的方法涉及将该残基与羧基杂芳族或芳族残基进行缩合。因此，邻联苯胺残基是关键的中间体，其合成中的任何改进对活性成分的总体制备都有重要的益处。
[0007]因此，现有技术包含以下这些邻联苯胺的众多合成实施例：即3',4',5'
‑
三氟
‑
[1,
1'
‑
联苯]‑2‑
胺(CAS 915416
‑
45
‑
4)，氟唑菌酰胺的结构单元；3',4'
‑
二氯
‑5‑
氟
‑2‑
联苯胺(CAS 877179
‑
04
‑
9)，联苯吡菌胺的结构单元；4'
‑
氯
‑2‑
联苯胺(CAS 1204
‑
44
‑
0)，啶酰菌胺的结构单元；和3',4'
‑
二氟
‑2‑
联苯胺(CAS 873056
‑
62
‑
3)，联苯吡嗪菌胺的结构单元。
[0008]一种策略涉及苯胺与苯肼的偶联。例如，WO2013132006或Heinrich等人(参见"Regioselective Radical Arylation of Anilines with Arylhydrazines",Jasch,Hannelore；Scheumann,Julia；Heinrich,Markus R.Journal of Organic Chemistry(2012),77(23),10699
‑
10706)公开了在氧化条件下，例如在二氧化锰或超氧化钾的存在下，苯胺和3,4,5
‑
三氟苯肼之间的反应。然而，该反应的区域选择性差，并且使用的试剂如二氧化锰或超氧化钾是高度污染的，因此不适用于工业规模。
[0009]在US 20110301356中，式(III)的锌活化的三氟苯基与式(II)的2
‑
卤代苯胺在钯催化剂存在下反应。然而，金属锌对水分和氧化非常敏感，并且反应需要高负载的钯催化剂。
[0010][0011]CN107488113提出了邻硝基苯甲酸和相应的卤代苯在催化剂存在下的反应。然后所得硝基衍生物被还原成胺。
[0012]授权专利US8853455涵盖中间体3,4,5
‑
三氟
‑
2`
‑
硝基联苯。US2011319665公开了一种制备相同中间体的方法，所述方法包括使式(II)的化合物与碱接触并进一步芳构化(如果需要)：
[0013][0014]同样，所得硝基衍生物需要在另外的合成步骤中被还原成胺。
[0015]制备联苯的常用方法是在邻卤代硝基苯或邻卤代苯胺与含有合适活化基团的卤代苯衍生物(通常为苯基硼酸)之间进行Suzuki
‑
Miyaura偶联。该反应通常在碱和包含钯源和配体的钯催化剂的存在下进行。需要在另外的合成步骤中将所得硝基联苯产物还原为胺。为各化合物家族寻找合适配体是获得良好转化率和产率的关键方面之一。
[0016]JP2013023466公开了在使用含氮配体和第二配体的钯催化剂存在下，例如烯丙基氯[1,3
‑
双(2,6
‑
二异丙基苯基)咪唑
‑2‑
亚基]钯(II)，在式(II)化合物和式(III)化合物之间的Suzuki
‑
Miyaura偶联。根据作者所述，所得产物的产率良好，不需要使用含磷配体也不需要使用溴或碘。
[0017][0018]表1的条目4提供了99％的3',4',5'
‑
三氟
‑
[1,1'
‑
联苯]‑2‑
胺，通过使用预形成的双配体催化剂烯丙基氯[1,3
‑
双(2,6
‑
二异丙基苯基)咪唑
‑2‑
亚基]钯(II)，使用0.05mol％的催化剂负载。
[0019]WO18035685将式(III)的配体用于Suzuki
‑
Miyaura偶联：
[0020][0021]在所有的实施例中，在邻氯硝基苯和3,4,5
‑
(三氟乙炔)硼酸之间进行Suzuki
‑
Miyaura偶联。然后将所得硝基化合物还原为胺。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制备式(IV)的化合物或其盐的方法其中q是选自0、1、2、3和4的整数；p是选自0、1、2、3、4和5的整数；条件是p或q中至少一个是1或更大；每个R
11
和R
12
独立地选自氢和氮保护基团，或者R
11
和R
12
一起形成环状氮保护基团；每个R1独立地选自卤素、
‑
OH、C1‑
C6‑
烷基、氰基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代烷氧基；和每个R3独立地选自卤素、
‑
OH、C1‑
C6‑
烷基、氰基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代烷氧基；该方法包括在碱和钯催化剂的存在下，使邻位取代的苯胺和苯基硼衍生物反应，所述钯催化剂包含钯源和联苯基膦配体，其中所述邻位取代的苯胺是式(I)的化合物或其盐其中q、R1、R
11
和R
12
如上文所定义；且X1是能够与钯发生金属转移作用的基团；其中所述苯基硼衍生物是式(II)的化合物
其中p和R3如上文所定义；y是选自0或1的整数；其中当y为1时，则z为选自1、2或3的整数；当y为0时，则z为选自1、2、3或4的整数，且式(II)化合物形成伴随着具有a+电荷的阳离子A的硼酸盐；和每个R2独立地选自氢、卤素、
‑
OH、
‑
OR9和C1‑
C
10
‑
烷基，其中R9是C1‑
C
10
‑
烷基或C6‑
C
12
‑
芳基；或其中，z为1时，两个R2基团一起形成桥连基
‑
O
‑
(CH2)
r
‑
O
‑
，其中r为2或3，使得所述两个R2基团与氧原子和硼原子一起形成5或6元环，其中CH2基团任选地被一个或两个C1‑
C4‑
烷基取代；和其中联苯基膦配体是式(III)的化合物或其盐其中m是选自0、1、2和3的整数；n是选自0、1、2、3和4的整数；每个R4独立地选自C1‑
C
16
‑
烷基、C3‑
C
15
‑
环烷基和C6‑
C
10
‑
芳基；每个R5独立地选自氢、
‑
OR
10
、
‑
SR
10
、
‑
N(R
10
)(R
10
)、C1‑
C
16
‑
烷基、C3‑
C
10
‑
环烷基、卤素、氰基和C1‑
C6‑
卤代烷基，条件是一个R5不是氢，其中R
10
选自C1‑
C
16
‑
烷基、C3‑
C
10
‑
环烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；每个R6独立地选自卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代烷氧基；每个R7独立地选自卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代
烷氧基。2.根据权利要求1所述的方法，其用于制备式(IVA)的化合物或其盐其中q是选自0、1、2、3和4的整数；p是选自1、2、3、4和5的整数；其中，q和p之和是2或更大；R
11
选自氢或氮保护基团；每个R1独立地是卤素；且每个R3独立地选自卤素、
‑
OH、C1‑
C6‑
烷基、氰基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代烷氧基；该方法包括在碱和钯催化剂的存在下，使邻位取代的苯胺和苯基硼衍生物反应，所述钯催化剂包含钯源和联苯基膦配体，其中所述邻位取代的苯胺是式(IA)的化合物或其盐合物或其盐其中q、R
11
和R1如上文所定义；且X1是能够与钯发生金属转移作用的基团；其中所述苯基硼衍生物是式(II)的化合物其中p和R3如上文所定义；
y是选自0或1的整数；其中，当y为1时，则z为选自1、2或3的整数。当y为0时，则z为选自1、2、3或4的整数，且式(II)化合物形成伴随着具有a+电荷的阳离子A的硼酸盐；和每个R2独立地选自氢、卤素、
‑
OH、
‑
OR9和C1‑
C
10
‑
烷基，其中R9是C1‑
C
10
‑
烷基或C6‑
C
12
‑
芳基；或其中，z为1时，两个R2基团一起形成桥连基
‑
O
‑
(CH2)
r
‑
O
‑
，其中r为2或3，使得所述两个R2基团与氧原子和硼原子一起形成5或6元环，其中CH2基团任选被一个或两个C1‑
C4‑
烷基取代；和其中联苯基膦配体是式(III)的化合物或其盐其中m是选自0、1、2和3的整数；n是选自0、1、2、3和4的整数；每个R4独立地选自C1‑
C
16
‑
烷基、C3‑
C
15
‑
环烷基、C6‑
C
10
‑
芳基；每个R5独立地选自氢、
‑
OR
10
、
‑
SR
10
、
‑
N(R
10
)(R
10
)、C1‑
C
16
‑
烷基、C3‑
C
10
环烷基、卤素、氰基和C1‑
C6‑
卤代烷基，条件是一个R5不是氢；其中R
10
选自C1‑
C
16
‑
烷基、C3‑
C
10
‑
环烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；每个R6独立地选自卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代烷氧基；和每个R7独立地选自卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基和C1‑
C6‑
卤代烷氧基。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中q为0或1。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少一个R1是卤素。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中q为1且R1为氟。6.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中q为0。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中p为2或3。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R1和R3在每种情况下是氟或氯。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中p为2、3或4，且R3在每种情况下为氟或氯。
10.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中p为2或3，R3在每种情况下是氟或氯，q为0或1，且R1是氟或氯。11.根据权利要求1至4或6至10中任一项所述的方法，其中p为2或3，R3在所有情况下均是氟，且q为0。12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中p为2或3，R3在所有情况下均是氯，q为0或1，并且R1是氟。13.根据权利要求1或3至6中任一项所述的方法，其中p为0或1，R3是氯、氟或
‑
OH，q为0或1，且R1是氟或氯或
‑
OH。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中X1为卤素或
‑
OSO2R8，其中R8为C1‑
C
16
烷基、C1‑
C
16
卤代烷基或任选被C1‑
C6烷基取代的C6‑
C
16
芳基。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中X1是氯。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R
11
是氢或
‑
O(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：席真，P，
申请(专利权)人：阿达玛马克西姆有限公司，
类型：发明
国别省市：