痴呆相关神经疾病的诊断方法技术

本发明专利技术涉及对痴呆相关神经疾病的可疑患者，通过测定至少一种细胞粘附分子的水平，而诊断该病和监测该病进展的方法。本发明专利技术还涉及针对神经细胞粘附分子的抗体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
专利
本专利技术涉及对痴呆相关神经疾病的可疑患者，通过测定至少一种细胞粘附分子的水平，而诊断该病和监测该病进展的方法。
技术介绍
阿尔茨海默氏病及其它痴呆性疾病患者数量的增长，部分是由于人口整体老龄化引起的，这种增长对于患病个体、护理人员和公共卫生系统都是一个重要的健康难题。目前这些疾病是由有经验的临床医生诊断和治疗的，但是对于它们的发病和严重程度，几乎没有死前的生化测量。显然，了解这些疾病更客观的工具将会是很重要的。细胞粘附和识别分子对于神经系统正常发育和行使机能是很重要的。在所有脊椎动物中均可发现它们，而且它们是高度保守的。这些分子中的两种，L1和NCAM是在许多类型神经元和神经胶质细胞上发现的细胞表面糖蛋白。这两种分子均包括多种同种型，它们例如在细胞表面附着方式、细胞内结构域的结构和信使RNA可变剪接所致特定氨基酸序列的存在与否方面是不同的。另外，这两种分子在共价结合碳水化合物的数量上可发生变化，这些碳水化合物反过来可影响这些分子的结合活性和与细胞表面上其它分子的相互作用。例如，一些NCAM分子含有高水平的一种罕见碳水化合物-聚唾液酸(polysialic acid)，它们被称为PSA NCAM。除了介导细胞结合外，L1和NCAM均可将外部影响的信号传递至细胞内信号途径中。由于它们具有生物学重要性，L1和NCAM的数量和类型尤其可能与人类神经疾病有关。例如，L1中的突变与一种常见类型的发育缺陷和精神发育迟缓(称为MASA综合征，它是一种与L1中突变相关的遗传性疾病，标志是精神发育迟缓、拇指内收、suffling步态和失语症)相关，而且可能是收容入院患者中“特发性”精神发育迟缓最普遍的原因。已经发现L1、NCAM和NCAM的可变剪接的VASE(可变剪接外显子)同种型的水平在精神分裂症患者个体中是不同的。在脑脊液(CSF)和尸检组织中这些水平均可不同。由于存在这些发现，我们已经研发了测定CSF中L1和NCAM的敏感、特异和定量的分析方法，并测定了多种神经疾病中它们的浓度。阿尔茨海默氏病和某些类型痴呆中这两种分子的水平是升高的，而在多发性硬化症患者中它们是降低的。专利技术概述本专利技术提供了在表现痴呆相关神经疾病症状并怀疑患有此病的患者中诊断该病和/或监测该病进展的方法。所述方法包括获得患者的标本；测定至少一种细胞粘附分子的水平，所述分子选自L1和神经细胞粘附分子(NCAM)；与正常患者相比，根据这些测定的水平作出诊断。附图简要说明附附图说明图1A的图表举例说明被诊断患有不同类型痴呆患者个体中测定的L1浓度的范围，测定方法是采用此处所述的方法。具体而言，这些值(圆圈)代表下列患者脑脊液(CSF)中的L1浓度阿尔茨海默氏病(AD)、血管性痴呆(VD)、混合型痴呆(MT)、多系统萎缩症(MSA)、帕金森氏病(PD)、弥漫性雷维小体痴呆(DLBD)、癫痫、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、多神经病(PNP)、多发性硬化症(MS)和正常对照(NC)。每条水平线代表L1浓度的均值。附图1B为L1浓度的均值±标准误差。附图2A的图表举例说明被诊断患有不同类型痴呆患者个体中测定的NCAM浓度的范围，测定方法是采用此处所述的方法。具体而言，这些值(圆圈)代表下列患者脑脊液(CSF)中的NCAM浓度阿尔茨海默氏病(AD)、血管性痴呆(VD)、混合型痴呆(MT)、多系统萎缩症(MSA)、帕金森氏病(PD)、弥漫性雷维小体痴呆(DLBD)、癫痫、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、多神经病(PNP)、多发性硬化症(MS)和正常对照(NC)。每条水平线代表NCAM浓度的均值。附图2B为NCAM浓度的均值±标准误差。附图3A的图表举例说明被诊断患有不同类型痴呆患者个体中测定的PSA-NCAM浓度的范围，测定方法是采用此处所述的方法。具体而言，这些值(圆圈)代表下列患者脑脊液(CSF)中的PSA-NCAM浓度阿尔茨海默氏病(AD)、血管性痴呆(VD)、混合型痴呆(MT)、多系统萎缩症(MSA)、帕金森氏病(PD)、弥漫性雷维小体痴呆(DLBD)、癫痫、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、多神经病(PNP)、多发性硬化症(MS)和正常对照(NC)。每条水平线代表PSA-NCAM浓度的均值。附图3B为PSA-NCAM浓度的均值±标准误差。附图4A描述痴呆和非痴呆组的L1浓度均值±标准误差。附图4B描述痴呆和非痴呆组的NCAM浓度均值±标准误差。附图4C描述痴呆和非痴呆组的PSA-NCAM浓度均值±标准误差。附图5A描述神经变性疾病和非变性疾病患者的L1浓度均值±标准误差。附图5B描述神经变性疾病和非变性疾病患者的NCAM浓度均值±标准误差。附图5C描述有或无神经变性的患者中PSA-NCAM浓度均值±标准误差。专利技术的详细描述本专利技术提供了在表现痴呆相关神经疾病症状并怀疑患有此病的患者中诊断该病的方法。所述方法包括获得患者的标本；测定至少一种细胞粘附分子的水平，所述分子选自L1和神经细胞粘附分子(NCAM)；与正常患者相比，根据这些测定水平作出诊断。在此应用时，痴呆相关神经疾病是特征在于存在痴呆的疾病。在此应用时，“痴呆”是使用标准临床规程确定的，并通过简易智能状态检查(MMSE)评分确定痴呆的程度，此评分法详见Folstein M.F.、Folstein S.E.和McHugh P.R.，J Psychiatry Res.，12189-198(1975)。在此应用时，痴呆包括所有程度的临床痴呆，从轻度至中度再至严重痴呆。例如，MMSE评分为30至27被判定为无痴呆，评分为26至20被判定为轻度痴呆，评分为19至10被判定为中度痴呆，评分为9至0被判定为重度痴呆。在此应用时，痴呆包括所有范围的MMSE评分，当然除外被判定为无痴呆的那些评分。但是，在此应用时，“痴呆”并不限于有无MMSE评分。被诊断或监测的痴呆相关神经疾病为任何累及中枢或周围神经系统或被其累及的疾病或病症。此神经疾病可为变性或非变性疾病。变性神经疾病用于指中枢或周围神经系统的任何细胞的变性。中枢或周围神经系统的细胞类型包括但不限于神经元和神经胶质细胞。神经元类型包括但不限于背根神经节细胞、两极神经细胞、锥体细胞、脊髓运动细胞和浦肯野细胞。神经胶质细胞的类型包括但不限于少突神经胶质细胞、许旺氏细胞和星形胶质细胞。另外，神经系统细胞的变性包括细胞代谢活动的完全停止(细胞死亡)或部分停止。这种停止在本质上可为凋亡，即编程性细胞死亡，或者变性在本质上可为坏死，诸如对细胞的毒性或生物学损害引起的。神经变性疾病的实例包括但不限于阿尔茨海默氏病、混合型痴呆、帕金森氏病、弥漫性雷维小体痴呆、多系统萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、进行性核上性麻痹和皮克病。非变性神经疾病的实例包括但不限于血管性痴呆、多发性硬化症、癫痫、多神经病、正常压力性脑积水、精神病、酒精中毒、严重抑郁症、副肿瘤性脑病、类风湿性关节病、硬膜外血肿、水痘带状疱疹性神经炎和脊肌萎缩症。在此应用时，术语“对象”或者“患者”可以互换使用，是要指一种动物，优选为哺乳动物，包括人。另外，“患者”还要包括一种对象，其表现出痴呆相关神经疾病的症状。可在遗传上、表型上和/或行为上表达这些症状。例如，怀疑有痴呆相关神经疾病的对象可具有基因突变本文档来自技高网...

【技术保护点】
在表现痴呆相关神经疾病症状并怀疑患有所述痴呆相关神经疾病的患者中诊断痴呆相关神经疾病的方法，包括ａ）获得该患者的标本；ｂ）测定至少一种细胞粘附分子的水平，所述分子选自Ｌ１和神经细胞粘附分子（ＮＣＡＭ）；和ｃ）在表现所 述症状的所述患者中诊断所述痴呆相关神经疾病，其中该诊断的根据是在ｂ）中所述至少一种细胞粘附分子的测定水平大于不表现所述痴呆相关神经疾病症状并且不怀疑有所述痴呆相关神经疾病的患者中所述至少一种细胞粘附分子的水平。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：H斯特里卡罗瓦，R克里尼，J亨佩里，C布曼，T穆勒汤姆森，M沙奇纳，
申请(专利权)人：贝克顿迪金森公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]