一种用于附着龈重建的复合膜及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于附着龈重建的复合膜及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)制备脱细胞基质层；所述脱细胞基质层的一面为光滑面，所述光滑面的相对面为粗糙面；(2)在所述粗糙面上复合胶原凝胶，得到胶原过渡层；(3)通过静电纺丝在所述胶原过渡层上制备包括微米级纤维和纳米级纤维的复合纤维层，然后经交联处理，得到所述用于附着龈重建的复合膜；所述微米级纤维的纺丝液为聚己内酯溶液，所述纳米级纤维的纺丝液为天然高分子溶液。本发明专利技术提供的复合膜既能够屏蔽结缔组织的长入，又具有稳定的三维结构以及适宜的降解时间，能够满足牙周细胞进入基质构建新的软组织的时间和空间需求，从而能够引导附着龈重建或修复。复。复。

【技术实现步骤摘要】
一种用于附着龈重建的复合膜及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医用材料
，特别涉及一种用于附着龈重建的复合膜及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着口腔种植技术的不断发展，其逐渐成为临床口腔修复的首选治疗方法。口腔种植修复后常见的问题是附着龈较窄或缺失，进而使牙周组织失去保护，无法有效避免外来的机械刺激，导致菌斑滞留，使种植体周围出现软组织健康问题，继而导致种植体周围骨吸收，影响种植体的长期成功率；另外，种植修复的美学效果也与软组织有很大关系，牙龈组织厚度不足会导致美学区游离龈萎缩、种植体金属色透出、轮廓凹陷等美观问题。因此，足量健康的附着龈对维持种植修复体长期稳定性及美观性至关重要。
[0003]目前，附着龈重建的方法主要为自体腭黏膜游离移植，但存在需要开辟第二术区、手术操作相对复杂、术后不适感较明显以及黏膜瓣坏死风险等不足。因此，亟需寻找一种操作简单易行、创伤小、效果稳定的附着龈重建方法。现有技术中一般以胶原作为附着龈重建的主要的材料，用于附着龈重建的基质必须表现出足够的体积稳定性，以便让牙周细胞有足够的时间和空间进入基质并构建新的软组织，然而，胶原的降解速度较快，三维结构较差，不能满足附着龈重建时间和空间需求；因此，需要研究一种能够引导附着龈重建、三维结构稳定，并且降解时间适宜的复合膜。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术实施例提供了一种用于附着龈重建的复合膜及其制备方法，该用于复合膜具有稳定的三维结构以及适宜的降解时间，能够满足牙周细胞进入基质构建新的软组织的时间和空间需求，从而能够引导附着龈重建或修复。
[0005]第一方面，本专利技术提供了一种用于附着龈重建的复合膜的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0006](1)制备脱细胞基质层；所述脱细胞基质层的一面为光滑面，所述光滑面的相对面为粗糙面；
[0007](2)在所述粗糙面上复合胶原凝胶，得到胶原过渡层；
[0008](3)通过静电纺丝在所述胶原过渡层上制备包含微米级纤维和纳米级纤维的复合纤维层，然后经交联处理，得到所述用于附着龈重建的复合膜；其中，所述微米级纤维的纺丝液为聚己内酯溶液，所述纳米级纤维的纺丝液为天然高分子溶液。
[0009]优选地，在步骤(1)中，所述脱细胞基质层通过如下方法制备得到：
[0010](11)将动物组织置于脱脂液中进行搅拌混合；
[0011](12)对经步骤(11)处理后的动物组织依次进行碱处理和脱碱处理；
[0012](13)对经步骤(12)处理后的动物组织进行酶软化处理后，采用磷酸盐缓冲液进行清洗，得到所述脱细胞基质层。
[0013]优选地，在步骤(11)中，所述动物组织为心包膜、小肠粘膜或羊膜；
[0014]所述脱脂液为十二烷基硫酸钠溶液。
[0015]更为优选地，在步骤(11)中，所述脱脂液的质量浓度为0.3～0.5％；
[0016]所述动物组织和所述脱脂液的料液比为(2.5～5)：1。
[0017]优选地，在步骤(11)中，所述搅拌混合的温度为35～45℃，时间为1～2h，转速为110～130r/min。
[0018]优选地，在步骤(12)中，所述碱处理的溶液为氢氧化钠溶液。
[0019]更为优选地，在步骤(12)中，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为0.2～1.4％；
[0020]所述动物组织与所述氢氧化钠溶液的料液比为(2.5～5)：1；
[0021]在进行所述碱处理时，搅拌温度为25～35℃，搅拌转速为60～80r/min，搅拌时间为15～18h。
[0022]优选地，在步骤(12)中，所述脱碱处理的溶液为氯化铵溶液。
[0023]更为优选地，在步骤(12)中，所述氯化铵溶液的质量浓度为2.5～3.5％；
[0024]所述动物组织与所述氯化铵溶液的料液比为(2.5～5)：1；
[0025]在进行所述脱碱处理时，搅拌温度为25
‑
35℃，搅拌转速为110～130r/min，搅拌时间为1～2h。
[0026]优选地，在步骤(13)中，将所述动物组织依次置于第一溶液和第二溶液中进行酶软化处理；
[0027]所述第一溶液为胰酶溶液或胃蛋白酶溶液；所述第二溶液为1398中性蛋白酶溶液或Triton
‑
X
‑
100溶液；
[0028]所述动物组织与所述第一溶液和所述第二溶液的料液比均为(2.5～5)：1。
[0029]优选地，在步骤(13)中，所述第一溶液的质量浓度为0.2～0.5％；所述第二溶液的质量浓度为0.2～0.8％。
[0030]更为优选地，在步骤(13)中，所述酶软化处理的温度为35～45℃，搅拌转速为60～80r/min，时间为1～4h。
[0031]优选地，在步骤(2)中，所述胶原过渡层通过如下制备方法制备得到：
[0032](21)将所述脱细胞基质膜平铺后，在所述脱细胞基质膜的粗糙面上压制不锈钢框；
[0033](22)将胶原凝胶置于所述不锈钢框内的粗糙面上，经流延或刮平后，再进行冷冻干燥，得到所述胶原过渡层；优选地，所述胶原凝胶的添加量为1
×
10
‑3g/cm2。
[0034]优选地，在步骤(3)中，所述聚己内酯溶液的质量浓度为300～450g/L；所述聚己内酯的重均分子量为8000
‑
30000；
[0035]所述聚己内酯溶液的溶剂为体积比为5:1的三氯甲烷和无水甲醇的混合溶剂。
[0036]优选地，在步骤(3)中，所述天然高分子溶液的质量浓度为40～80g/L；所述天然高分子溶液的溶剂为选自六氟异丙醇、三氟乙酸或三氟乙醇中的至少一种；所述天然高分子溶液的溶质为选自胶原、明胶、壳聚糖或纳米纤维素中的至少一种。
[0037]本专利技术第二方面提供了一种用于附着龈重建的复合膜，采用上述第一方面任一所述的制备方法制备得到，所述用于附着龈重建的复合膜具备如下特征：
[0038]所述脱细胞基质层的厚度为0.1～0.2mm；
[0039]所述胶原过渡层的厚度为0.1～0.2mm；
[0040]所述复合纤维层的厚度为0.1～0.4mm。
[0041]本专利技术与现有技术相比至少具有如下有益效果：
[0042](1)本专利技术中的用于附着龈重建的复合膜为脱细胞基质层、胶原过渡层和复合纤维层复合得到的复合结构膜，脱细胞基质层中具有一定含量的纤维、蛋白质和多糖等，能够起到募集生长因子和修复组织细胞的作用，并且经过处理后具有良好的机械性能和适宜的降解时间；胶原过渡层能够将脱细胞基质层和复合纤维层紧密结合，防止复合纤维层脱落；复合纤维层中的微米级纤维和纳米级纤维相互缠绕，其中，微米级纤维的降解速度较慢，孔径较大，能够为附着龈的重建/修复提供空间，纳米级纤维则有利于细胞的增殖粘附。
[0043](2)本专利技术提供的用于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于附着龈重建的复合膜的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)制备脱细胞基质层；所述脱细胞基质层的一面为光滑面，所述光滑面的相对面为粗糙面；(2)在所述粗糙面上复合胶原凝胶，得到胶原过渡层；(3)通过静电纺丝在所述胶原过渡层上制备包含微米级纤维和纳米级纤维的复合纤维层，然后经交联处理，得到所述用于附着龈重建的复合膜；其中，所述微米级纤维的纺丝液为聚己内酯溶液，所述纳米级纤维的纺丝液为天然高分子溶液。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中：所述脱细胞基质层通过如下方法制备得到：(11)将动物组织置于脱脂液中进行搅拌混合；(12)对经步骤(11)处理后的动物组织依次进行碱处理和脱碱处理；(13)对经步骤(12)处理后的动物组织进行酶软化处理后，采用磷酸盐缓冲液进行清洗，得到所述脱细胞基质层。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(11)中：所述动物组织为心包膜、小肠粘膜或羊膜；所述脱脂液为十二烷基硫酸钠溶液；优选地，所述脱脂液的质量浓度为0.3～0.5％；所述动物组织和所述脱脂液的料液比为(2.5～5)：1；和/或所述搅拌混合的温度为35～45℃，时间为1～2h，转速为110～130r/min。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(12)中：所述碱处理的溶液为氢氧化钠溶液；优选地，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为0.2～1.4％；所述动物组织与所述氢氧化钠溶液的料液比为(2.5～5)：1；在进行所述碱处理时，搅拌温度为25～35℃，搅拌转速为60～80r/min，搅拌时间为15～18h。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(12)中：所述脱碱处理的溶液为氯化铵溶液；优选地，所述氯化铵溶液的质量浓度为2.5～3.5％；所述动物组织与所述氯化铵溶液的料液比为(2.5～5)：1；在进行所述脱碱处理时，搅拌温度为25
‑
35℃，搅拌转速为110～130r...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔云，宋天喜，胡艳丽，何志敏，朱金亮，吴晶晶，胡刚，仇志烨，
申请(专利权)人：山东奥精生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：