TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，尤其涉及TRPM2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。本发明专利技术研究表明，TRPM2通道抑制剂FFA能够显著抑制Huh7与HepG2的增殖，显著减少集落的大小和数量，显著减小肿瘤大小和重量。因此，本发明专利技术提供了TRPM2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用，并提供了一种含有TRPM2抑制剂的抗肿瘤的药物。提供了一种含有TRPM2抑制剂的抗肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】
TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其涉及TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是指发生于肝细胞或肝内胆管的恶性肿瘤，是世界上第六常见的癌症类型，在癌症相关死亡中排名第四，虽然肝癌的治疗方法在过去的几十年里得到了长足发展，但疗效果仍不理想，长期预后的改善主要依赖于早期诊断，因此寻找能够预测早期肝癌的潜在生物标志物是迫切需要的。
[0003]TRPM2通道于1998年首次从人脑中分离出来，是一种对钙离子(Ca2+)具有通透性的阳离子通道。它广泛分布于多种组织和细胞中，在脑中的表达最高，在骨髓细胞和巨噬细胞中的表达相对较高。鉴于TRPM2通道作为活性氧(ROS)的重要内源性感受器在钙动员中的作用，TRPM2通道参与了许多钙依赖的生理和病理生理过程，如免疫细胞中促炎细胞因子的产生、内皮通透性等。钙超载可导致细胞毒性，参与缺血/再灌注损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、神经血管功能障碍、心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、肝脏损伤、癌症和炎症性疾病。
[0004]已有大量文献报道其参与多种恶性肿瘤的发生发展，TRPM2的抑制剂已在胃癌，结直肠癌，乳腺癌，前列腺癌中的作用已有报道。本团队已有研究表明TRPM2在原发性肝癌中显著高表达，在肝癌的发生发展中扮演着重要角色。Flufenamic acid(FFA),氟芬那酸,化学式为C14H10F3NO2，其抑制TRPM2通道功能、控制其介导的原发性肝癌的发生发展过程在疾病的治疗中具有巨大的潜在价值。
[0005]氟芬那酸(Flufenamic Acid，FFA)，为非甾体抗炎镇痛药，具有抗炎、镇痛、解热等作用，作为一种TRPM2通道抑制剂能够抑制TRPM2通道功能，其分子式为C
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H
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F3NO2，CAS NO.530
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9，结构式如式I所示。目前，尚未见FFA治疗肝癌的相关报道。
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技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了TRPM2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。
[0008]本专利技术利用TRPM2通道抑制剂FFA进行了体外和体内试验。体外实验结果显示，TRPM2通道抑制剂FFA能够显著抑制Huh7与HepG2的增殖，显著减少集落的大小和数量。体内实验结果显示，TRPM2通道抑制剂FFA能够显著减小肿瘤大小和重量。
[0009]在本专利技术所述的应用中，所述肿瘤为肝癌，具体为原发性肝癌。
[0010]在本专利技术所述的应用中，所述抗肿瘤包括：抑制肿瘤细胞的增殖和/或抑制肿瘤体积增长。
[0011]进一步地，所述抑制肿瘤细胞的增殖包括：抑制肿瘤细胞数量的增加和/或抑制克隆的形成。
[0012]在本专利技术所述的应用中，所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸，或其盐、溶剂化物、水合物或立体异构体。
[0013]本专利技术还提供一种抗肿瘤的药物，包括TRPM2抑制剂。
[0014]在本专利技术所述的药物中，所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸。
[0015]在本专利技术所述的药物中，所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体。
[0016]在本专利技术所述的药物中，还包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、渗透压调节剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的至少一种。
[0017]在本专利技术所述的药物中，其剂型为口服制剂或注射用剂；其中，口服制剂的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂；所述注射用剂包括注射粉针剂或注射液。其中，口服制剂的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂。优选的，胶囊剂为硬胶囊剂或软胶囊剂。片剂为口服片剂或口腔片剂。所述口服片剂指供口服的片剂，多数此类片剂中的药物是经胃肠道吸收而发挥作用，也有的片剂中的药物是在胃肠道局部发挥作用。在本专利技术提供的一些实施例中，口服片剂为普通压制片、分散片、泡腾片、咀嚼片、包衣片或缓控释片。所述注射用剂包括注射粉针剂或注射液。
[0018]本专利技术还提供了一种治疗肿瘤的方法，其包括给予TRPM2抑制剂。所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸或其盐、溶剂化物、水合物或立体异构体。
[0019]本专利技术所述的药物可在联合治疗中使用，即与一种或多种其它药剂联合应用，其中所述联合应用包括TRPM2抑制剂与其它药剂一起施用，或者依次施用。例如，所述其它药剂可在施用氟芬那酸或其类似物之前、期间或之后施用。施用的方式可相同也可不同，例如TRPM2抑制剂与其它药剂可皆以注射形式给予，也可皆通过口服形式给予，也可一者通过注射形式给予，另一者通过口服形式给予。
[0020]本专利技术通过体外和体内实验结果发现，TRPM2通道抑制剂FFA能够显著抑制Huh7与HepG2的增殖，显著减少集落的大小和数量；显著减小了肿瘤大小和重量。因此，本专利技术提供了TRPM2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用，并提供了一种含有TRPM2抑制剂的抗肿瘤药物。
附图说明
[0021]图1示氟芬那酸对四氯化碳诱导的各组肝纤维化模型小鼠血清ALT、AST水平的影响；其中，FFA示氟芬那酸处理C57四氯化碳肝纤维化实验组组，CCL4示DMSO处理C57四氯化碳肝纤维化实验对照组，NC示DMSO处理C57橄榄油无肝纤维化空白对照组；氟芬那酸为TRPM2激动剂，剂量为200mg/kg体重，腹腔注射；
[0022]图2示四氯化碳诱导的各组肝纤维化模型小鼠血清胆固醇结果；FFA示氟芬那酸处
理C57四氯化碳肝纤维化实验组组，CCL4示DMSO处理C57四氯化碳肝纤维化实验对照组，NC示DMSO处理C57橄榄油无肝纤维化空白对照组；
[0023]图3示氟芬那酸对四氯化碳诱导的肝组织结构损伤的影响；HE染色分析显示，氟芬那酸能够减少肝细胞坏死，减轻炎性细胞浸润、假小叶肝索结构紊乱及纤维结构的形成。
具体实施方式
[0024]本专利技术提供了TRPM2抑制剂在制备治疗和/或预防肝损伤的药物中的应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
[0025]本专利技术采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。
[0026]其中，部分试材如下：
[0027]人肝癌细胞系HuH7购自于中国上海中科院模式培养馆；HepG2购自美国典型培养物库。
[0028]下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：
[0029]实施例1 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.TRPM2抑制剂在制备治疗抗肿瘤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肝癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为原发性肝癌。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤包括：抑制肿瘤细胞的增殖和/或抑制肿瘤体积增长。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抑制肿瘤细胞的增殖包括：抑制肿瘤细胞数量的增加和/或抑制克隆的形成。6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述TRPM2抑制剂为氟芬那酸，或为氟芬那酸的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体。7.一种抗肿瘤的药物，其特征在于，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐迅迪，曹振宇，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：