【技术实现步骤摘要】
TCR或其抗原结合片段及其应用
[0001]本专利技术属于T细胞免疫治疗药物
,具体涉及一种TCR或其抗原结合片段及其应用。
技术介绍
[0002]随着生物医药领域研究的进展,靶向恶性实体瘤的T细胞免疫治疗的靶点选择在不断演变,从最初的谱系抗原变成了病毒抗原,而随着近年来高通量测序技术的出现,靶向肿瘤个体突变成为了新一代T细胞治疗聚焦的靶点。
[0003]T细胞治疗目前主要包括TCR
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T和CAR
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T治疗手段。目前CAR
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T技术治疗在白血病、淋巴病瘤等血液瘤的治疗中起到显著效果,大大提高了患者生存率和生存质量,但是针对实体瘤,CAR
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T治疗手段由于目前的特异性靶点有限,大大限制了其应用前景。TCR
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T技术不同于CAR
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T细胞技术,TCR是所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3结合,形成TCR
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CD3复合物。外周血中,90%
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95%的T细胞表达TCR,经过基因改造的TCR的T细胞,可以对肿瘤细胞表面上的抗原分子进行特异性识别,进而针对肿瘤细胞产生免疫反应。目前,在人类癌症中,KRAS基因为肿瘤学领域最著名的致癌基因之一,KRAS基因突变(KRAS
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G12C突变、KRAS
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G12D突变、KRAS
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G12V突变等)出现在接近90%的胰腺癌中,30%
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40%的结肠癌中, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.TCR,其特征在于,包含α链可变区和β链可变区;α链可变区包含如SEQ ID NO:3所示序列编码的α链CDR3,β链可变区包含如SEQ ID NO:6所示序列编码的β链CDR3。2.根据权利要求1所述的TCR,其特征在于,α链可变区还包含:如SEQ ID NO:1所示序列编码的α链CDR1和/或如SEQ ID NO:2所示序列编码的α链CDR2;β链可变区还包含:如SEQ ID NO:4所示序列编码的β链CDR1和/或如SEQ ID NO:5所示序列编码的β链CDR2。3.根据权利要求1或2的所述的TCR,其特征在于,α链可变区还包含:如SEQ ID NO:7所示序列编码的α链FR1、如SEQ ID NO:8所示序列编码的α链FR2、如SEQ ID NO:9所示序列编码的α链FR3和如SEQ ID NO:10所示序列编码的α链FR4中一种或多种;β链可变区还包含:如SEQ ID NO:11所示序列编码的β链FR1、如SEQ ID NO:12所示序列编码的β链FR2、如SEQ ID NO:13所示序列编码的β链FR3和如SEQ ID NO:14所示序列编码的β链FR4中一种或多种。4.TCR,其特征在于,包含α链可变区和β链可变区,α链可变区包含如SEQ ID NO:18所示序列编码的α链CDR3;β链可变区包含如SEQ ID NO:21所示序列编码的β链CDR3。5.根据权利要求4所述的TCR,其特征在于,α链可变区还包含:如SEQ ID NO:16所示序列编码的α链CDR1和/或如SEQ ID NO:17所示序列编码的α链CDR2;β链可变区还包含:如SEQ ID NO:19所示序列编码的β链CDR1和/或如SEQ ID NO:20所示序列编码的β链CDR2。6.根据权利要求4或5所述的TCR,其特征在于,α链可变区还包含:如SEQ ID NO:22所示序列编码的α链FR1、如SEQ ID NO:23所示序列编码的α链FR2、如SEQ ID NO:24所示序列编码的α链FR3和如SEQ ID NO:25所示序列编码的α链FR4中的一种或多种;β链可变区还包含:如SEQ ID NO:26所示序列编码的β链FR1、如SEQ ID NO:27所示序列编码的β链FR2、如SEQ ID NO:28所示序列编码的β链FR3和如SEQ ID NO:29所示序列编码的β链FR4中的一种或多种。7.TCR,其特征在于,包含由如SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:30所示序列编码得到的片段。8.抗原结合片段,其特征在于,包含权利要求1至7中任一权利要求所述的TCR。9.多核苷酸,其特征在于,包含如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:6所示序列。10.根据权利要求9所述的多核苷酸,其特征在于,还包含如SEQ ID NO:1所示序列、如SEQ ID NO:2所示序列、如SEQ ID NO:4所示...
【专利技术属性】
技术研发人员:金艾顺,申美莹,韩晓建,陈思吟,李罗,邹琳,
申请(专利权)人:冯玉林,
类型:发明
国别省市:
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