系列二芳基庚烷类化合物及其药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术提供了系列二芳基庚烷类化合物及其药物组合物和应用，具体提供地方特色蔬菜海菜花中系列二芳基庚烷类化合物的制备方法，以其为活性成分的药物组合物，其在药物中特别是在治疗糖尿病的药物中的应用。属于药物技术领域。本发明专利技术提供的化合物主要具有二芳基醚型、联苯型和线型二芳基庚烷。本发明专利技术的化合物具有显著的α

【技术实现步骤摘要】
系列二芳基庚烷类化合物及其药物组合物和应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及具有α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性的系列 二芳基庚烷类化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103、tedarenesA、(1E,4E)
‑
1,7
‑
di(4
‑
methoxyphenyl)
‑
1,4
‑
heptadiene及其药物组合物与其制备 方法，以及其在制备预防或治疗糖尿病药物中的应用。

技术介绍

[0002]水车前属(Ottelia)是水鳖科(Hydrocharitaceae)中最大的一个属，现 知约21种，主要分布于热带非洲和亚洲南部，中国南部是最重要的分布区 之一。海菜花在我国产4种4变种，主要分布于云南、湖南、广东、广西、 贵州、四川和重庆等省市，个别种甚至可以分布至东北和西北地区。水车前 属植物海菜花(O.acuminata)又被称为龙爪菜、水性杨花、海菜等，是我 国独有的濒危珍稀水生植物。最早在1999年收录在国家II级重点保护野生 植物名录中，随后在2004年，又被世界自然保护联盟(IUCN)列为红色名 单中的极度濒危物种。目前，海菜花在云南的大理、丽江等地已经实现了大 规模的人工种植。该植物一般生长在海拔2700m以下的湖泊、池塘、沟渠 和深水田中，主要分布在云南的洱源、大理、昆明、丽江、石屏、剑川和江 川等地。海菜花作为一种药食同源的植物，可用于治疗热咳、咯血、小便不 利、便秘、哮喘、淋症和水肿等多种疾病，它和同属植物龙舌草(Otteliaalismoides(Linn.)Pers.)具有相似的功效。
[0003]II型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus,T2DM)是一种以高血糖为特征的 代谢性疾病，是由于进行性胰岛素分泌缺陷或胰岛素受体缺乏反应引起的胰 岛素抵抗。长期持续高血糖水平可能导致各种并发症，例如心血管和肾脏疾 病、视网膜病变和血流不畅等。世界范围内，糖尿病的患病率正在急剧增加， 2021年估计有5.37亿人患有糖尿病，预计到2045年将上升至7.83亿人。目 前我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家。在2010年，只有4.5％的人口 受糖尿病的影响，然而，2019年该百分比增加了一倍多。这可能与人们饮食 结构和饮食习惯的改变密不可分。目前，对于T2DM有一系列的综合治疗方 案，如磺酰脲类、α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶 4(DPP
‑
4)抑制剂、胰高血糖素样肽1(GLP
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1)激动剂和钠
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葡萄糖协同转 运体2(SGLT
‑
2)抑制剂等。α
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葡萄糖苷酶作为人体中最重要的消化酶之一， 参与碳水化合物消化的最后一步，其抑制剂有助于控制糖尿病患者的餐后血 糖水平。然而，临床上α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖和米格列醇)都 会有常见的胀气、腹泻等副作用甚至是肝毒性，这促使本专利技术寻找更加安全 有效的新型α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂。
[0004]目前，现有技术中未见有具有α
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葡萄糖苷酶抑制活性的系列二芳基庚烷 类化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103及其药物组合物与其 制备方法，以及其在治疗糖尿病药物中的应用的报道。也没有化合物 tedarenes A、(1E,4E)
‑
1,7
‑
di(4
‑
methoxyphenyl)
‑
1,4
‑
heptadiene具有α
‑
葡萄糖苷 酶抑制活性的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供从海菜花(O.acuminata)中分离得到的二芳基 庚烷类化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103、tedarenes A、 (1E,4E)
‑
1,7
‑
di(4
‑
methoxyphenyl)
‑
1,4
‑
heptadiene，其制备方法，以其为活性成 分的药物组合物，其在制备药物中特别是在制备糖尿病的药物中的应用。本 专利技术提供的化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103、tedarenes A、 (1E,4E)
‑
1,7
‑
di(4
‑
methoxyphenyl)
‑
1,4
‑
heptadiene具有显著α
‑
葡萄糖苷酶抑制 活性，可以用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物。
[0006]为了实现本专利技术的上述专利技术，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0007]如下结构式所示的二芳基庚烷类化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、 Rxv
‑
98、Rxv
‑
103或其药用盐，
[0008][0009]其中化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103是二芳基醚型、 联苯型和线型二芳基庚烷类化合物。
[0010]如所述的二芳基庚烷类化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103 和化合物tedarenes A、(1E,4E)
‑
1,7
‑
di(4
‑
methoxyphenyl)
‑
1,4
‑
heptadiene或其药 用盐，其中所述的药用盐是指药学上可接受的盐，包括与有机酸和无机酸形 成的盐，所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草 酸、马来酸、琥珀酸、乙二酸、藻酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺 酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、 半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2
‑
羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.下述结构式所示的二芳基庚烷类化合物Rxv
‑
13、Rxv
‑
24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103或其药用盐，2.如权利要求1所述的二芳基庚烷类化合物Rxv
‑
13、Rxv
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24、Rxv
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44、Rxv
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98、Rxv
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103或其药用盐，其中化合物Rxv
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13、Rxv
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24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103为二芳基醚型、联苯型和线型二芳基庚烷。3.如权利要求1所述化合物Rxv
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13、Rxv
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24、Rxv
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44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103或其药用盐，其中所述的药用盐是指药学上可接受的盐，包括与有机酸和无机酸形成的盐，所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、乙二酸、藻酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2
‑
羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2
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萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3
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苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、硫代氰酸、对
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甲苯磺酸盐和十一烷酸盐，所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。4.权利要求1或2所述化合物Rxv
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13、Rxv
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24、Rxv
‑
44、Rxv
‑
98、Rxv
‑
103和如下结构式所示的化合物tedarenes A、(1E,4E)
‑
1,7
‑
di(4
‑
methoxyphenyl)
‑
1,4
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heptadiene的制备方法，采用甲醇对干燥海菜花全草提取3次，每次2天，所得提取液经减压蒸馏得到浸膏，浸膏经大孔吸附树脂进行柱层析，洗脱剂为90％甲醇
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水，减压蒸馏得到粗提物，粗提物用100
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200目硅胶拌样，进行硅胶柱层析，洗脱剂为氯仿，得到氯仿段，之后将所得氯仿部分再用聚酰胺拌样，以60％
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100％的甲醇
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水作为流动相过MCI柱，依次收集得到9个组分A～I，将I组分进行硅胶柱层析，以石油醚/丙酮为洗脱剂依次收集得到6个组分I1～I6组分，I1组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv
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13，tedarenes A和Rxv
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103；I3组分经过HPLC分离...

【专利技术属性】
技术研发人员：许刚，叶岩松，刘洪星，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：