产品和制备口香糖的方法技术

本发明专利技术涉及一种尼古丁口香糖，该尼古丁口香糖提供尼古丁的立即释放和吸收以及尼古丁的延长释放和吸收，并且描述了此类口香糖调配物的合适制备方法以及该口香糖在治疗患有烟草和/或电子烟依赖渴求的人方面的用途。草和/或电子烟依赖渴求的人方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】产品和制备口香糖的方法


[0001]本专利技术涉及一种尼古丁口香糖，该尼古丁口香糖提供尼古丁的立即释放和吸收以及尼古丁的延长释放和吸收，并且描述了此类口香糖调配物的合适制备方法以及该口香糖在治疗患有烟草和/或电子烟依赖渴求的人方面的用途。

技术介绍

[0002]据世界卫生组织称，尽管市场上存在帮助吸烟者戒烟的产品(药物)，但每年仍有约六百万人死于与吸烟相关的疾病；产品诸如例如包含尼古丁的口香糖、锭剂、喷剂和透皮贴剂。
[0003]生产尼古丁口香糖的传统方式是产生尼古丁与阳离子交换树脂的复合物并将此复合物添加到口香糖调配物。
[0004]此类口香糖多年来一直可在市场上购得，例如以商标售卖。然而，有消费者正在寻找可提供更快的渴求缓解、更接近香烟渴求缓解的尼古丁产品(药物)，并且因此，仍然有机会开发可以使用烟草和/或电子烟满足此人群的新型尼古丁口香糖。
[0005]市场上引起更快速渴求缓解的一种产品是Nicorette
TM
QuickMist
TM
，它是一种待施用于口腔粘膜的口喷剂，尼古丁化合物容易从口腔粘膜吸收到血流中，从而提供快速渴求缓解。
[0006]WO2006124366公开了一种口香糖，该口香糖包括至少芯内的尼古丁树脂，其中在其上施用至少一个内部聚合物膜包衣；和至少一个外部硬包衣。当受试者咀嚼口香糖时，形成的口香糖表现出调味剂的持久效果并提供尼古丁的持续释放。
[0007]WO2010044736公开了一种多部分口腔内锭剂剂型，其中至少一个部分快速崩解并且至少一个部分缓慢崩解，其中没有提及口香糖。存在可以是适合的活性药剂的长列表和疾病列表。
[0008]本专利技术待解决的问题是提供一种产品，该产品可以提供尼古丁的快速吸收以及尼古丁的延长释放，以帮助人员停止吸烟。为了能够实现此类效果，除了已经普遍应用于含有尼古丁的药用口香糖的缓释/延长释放性能之外，重要的是包含尼古丁以及以将引起尼古丁的快速吸收的形式的缓冲剂。
[0009]然而，存在可能受益于可从同一个产品中提供快速渴求缓解和更加延长渴求缓解两者的产品的消费者。

技术实现思路

[0010]专利技术人一直在探索产生尼古丁的立即释放和吸收以及延长释放和吸收的口香糖的可能性，该口香糖仍然具有良好的味道和适口性。为了提供从尼古丁口香糖产品中的立即释放和吸收，专利技术人方法已经是以更容易获得的尼古丁盐形式施用尼古丁，诸如尼古丁酒石酸氢盐或尼古丁双酒石酸盐二水合物，其包含在熔合到硬包衣尼古丁口香糖的外部上的至少一个外部部分/层中。
[0011]尼古丁的pKa为大约7.8。众所周知，与其带正电荷的酸形式的尼古丁相比，不带电荷的(尼古丁的碱形式)可以更容易且更快地进入生物膜，如口腔粘膜，以便获得快速全身吸收。
[0012]因此，如果酸盐药物如尼古丁酒石酸氢盐以这样的方式共同配制，则产品还含有一些容易获得且快速释放的缓冲剂，其也存在于尼古丁口香糖芯的外部，这些缓冲液可以快速且瞬时地增加溶剂的pH(在这种情况下，唾液)，以便将尼古丁盐转化为其游离碱形式，这将导致存在于硬包衣口香糖外部的至少一个部分/层中的尼古丁的吸收相对更快。
[0013]人类唾液的平均pH通常仅为约6
‑
7.5。
[0014]通过选择一些容易且快速释放的缓冲剂并将其添加到口香糖芯外部上的至少一个膜包衣，可以实现唾液的pH值增加快速到比尼古丁的pKa高大约一个pH单位(因此在处于或高于pH 9的范围内)。这将导致至少一个部分/层中的大约约90％的尼古丁将在唾液中的崩解和溶解之后转化为其游离碱形式，以变得容易地吸收到全身循环中，以便提供更快的渴求缓解。
[0015]尼古丁游离碱形式不适合直接配制成半固体或固体剂型，因为尼古丁碱形式在正常条件下呈高度挥发性液体形式。
[0016]为了能够提供瞬时和合适的pH增加，使用缓冲系统诸如至少两种不同的缓冲剂(缓冲剂品种)是有益的。
[0017]通常，缓冲系统味道不好，因此其需要仔细选择并且由例如甜味剂和风味剂掩盖味道。另外，一种缓冲剂(缓冲剂品种)的缓冲能力可能不足够。
[0018]为了提供尼古丁从传统的尼古丁口香糖芯的延长释放，使用结合到树脂诸如尼古丁离子交换树脂的尼古丁是合适的。尼古丁离子交换树脂通常用于可在市场上购得的药用口香糖中。此类药用口香糖将在高达约20分钟至45分钟的时间内提供延长释放，这取决于使用。然而，在使用的前5分钟至10分钟期间从这些口香糖的释放和吸收略有限制。
[0019]与其它当前可用的商业化药用尼古丁产品相比，本专利技术的尼古丁口香糖在同一产品中提供新特征。
[0020]对于喜欢尼古丁口香糖作为一种形式的消费者或患者，尼古丁口香糖也可能成为有吸引力的产品。
[0021]在第一方面，本专利技术涉及一种尼古丁口香糖，该尼古丁口香糖包括：
[0022]i)口香糖芯，该口香糖芯包含尼古丁；
[0023]ii)位于口香糖芯外部的至少一个膜包衣，该至少一个膜包衣包含至少两种缓冲剂、至少一种甜味剂、至少一种风味剂和至少一种成膜聚合物；或位于口香糖芯外部的至少两个膜包衣，其中一个膜包衣包含至少两种缓冲剂和至少一种成膜聚合物，并且另一个膜包衣包含至少一种甜味剂、至少一种风味剂和至少一种成膜聚合物，
[0024]iii)位于该至少一个膜包衣外部的至少一个基于多元醇的硬包衣，其中该基于多元醇的硬包衣包含至少一种糖醇或糖醇的混合物；
[0025]iv)至少一个部分/层，该至少一个部分/层熔合到该基于多元醇的硬包衣的外部上，其中该部分包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物；
[0026]并且
[0027]其中从该至少一个外部部分/层(iv)的该尼古丁释放是立即的并且从该芯(i)的
该尼古丁释放是延长的，
[0028]并且
[0029]其中位于芯外部的至少一个膜包衣中的至少两种缓冲剂(ii)促进来自(iv)的尼古丁通过口腔粘膜的快速吸收(参见例如图1和图2)。
[0030]在另一方面，本专利技术涉及一种制备口香糖的方法，该方法包括以下步骤
[0031]i.提供口香糖芯，所述口香糖芯包含尼古丁；
[0032]ii.提供基于聚合物的膜包衣调配物，该基于聚合物的膜包衣调配物包含至少两种缓冲剂、至少一种甜味剂和至少一种风味剂；
[0033]iii.用所述基于聚合物的膜包衣调配物对所述口香糖芯进行包衣；
[0034]iv.获得膜包衣口香糖，该膜包衣口香糖包含至少两种缓冲剂以及至少一种甜味剂和至少一种风味剂；
[0035]v.提供基于多元醇的硬包衣调配物，所述基于多元醇的硬包衣调配物包含至少一种糖醇或糖醇的混合物；
[0036]vi.用所述基于多元醇的硬包衣调配物对所述膜包衣口香糖进行包衣；
[0037]vii.获得硬包衣口香糖；
[0038]viii.提供包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种尼古丁口香糖，包括：i.口香糖芯，所述口香糖芯包含尼古丁；ii.位于所述口香糖芯外部的至少一个膜包衣，所述口香糖包含至少两种缓冲剂、至少一种甜味剂、至少一种风味剂和至少一种成膜聚合物；或位于所述口香糖芯外部的至少两个膜包衣，其中一个膜包衣包含至少两种缓冲剂和至少一种成膜聚合物，并且另一个膜包衣包含至少一种甜味剂、至少一种风味剂和至少一种成膜聚合物，iii.位于所述至少一个膜包衣外部的至少一个基于多元醇的硬包衣，其中所述基于多元醇的硬包衣包含至少一种糖醇或糖醇的混合物；iv.至少一个部分/层，所述至少一个部分/层熔合到所述基于多元醇的硬包衣的外部上，其中所述至少一个部分/层包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物；并且其中从所述外部部分/层(iv)的尼古丁释放是立即的并且从所述口香糖芯(i)的尼古丁释放是延长的，并且其中位于所述口香糖芯外部的所述膜包衣中的所述缓冲剂(ii)促进来自(iv)的尼古丁通过口腔粘膜的快速吸收。2.根据权利要求1所述的口香糖，其中，所述膜包衣中的所述聚合物选自由以下组成的组：羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基甲基纤维素(MHEC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟基乙基纤维素(EHEC)和聚乙烯醇(PVOH或PVA)或它们的混合物。3.根据权利要求2所述的口香糖，其中，所述两个膜包衣中的一个膜包衣包含PVA和至少两种缓冲剂，并且所述另一个膜包衣包含HPMC以及至少一种甜味剂和至少一种风味剂。4.根据权利要求1至3所述的口香糖，其中，至少两种缓冲剂选自由以下组成的组：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氨丁三醇碱(Tris碱)或诸如氨丁三醇盐酸盐(Tris HCl)之类的对应的氨丁三醇的共轭酸、磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸三钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾以及它们的混合物。5.根据权利要求4所述的口香糖，其中，至少两种缓冲剂选自由以下组成的组：碳酸钠、碳酸氢钠、氨丁三醇碱(Tris碱)或诸如氨丁三醇盐酸盐(Tris HCl)之类的对应的氨丁三醇的共轭酸或它们的混合物。6.根据前述权利要求中任一项所述的口香糖，其中，所述口香糖芯外部的所述至少一个膜包衣中的所述缓冲剂以每个口香糖约1.0mg至约6.0mg的量存在。7.根据权利要求1至6所述的口香糖，其中，所述口香糖芯中的所述尼古丁是尼古丁离子交换树脂，并且熔合到所述基于多元醇的硬包衣的外部上的所述至少一个部分/层中的尼古丁是尼古丁酒石酸氢盐或尼古丁双酒石酸盐二水合物。8.根据前述权利要求中任一项所述的口香糖，其中，所述外部部分/层中的糖醇包括木糖醇。9.根据前述权利要求中任一项所述的口香糖，其中，所述口香糖芯包含约1.0mg至约7.5mg的量(以游离碱计算)的尼古丁离子交换树脂，并且熔合到所述基于多元醇的硬包衣的外部上的至少一个部分/层包含以约0.25mg至约2.5mg的量存在的尼古丁盐(以游离碱计算)。
10.根据前述权利要求中任一项所述的口香糖，包含：i.尼古丁酒石酸氢盐或尼古丁双酒石酸盐二水合物，所述尼古丁酒石酸氢盐或尼古丁双酒石酸盐二水合物在熔合到所述基于多元醇的硬包衣的外部上的至少一个...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：麦克内尔股份公司，
类型：发明
国别省市：