Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。本发明专利技术经过试验发现在IUA小鼠上使用Hedgehog通路抑制剂

【技术实现步骤摘要】
Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，特别涉及Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。

技术介绍

[0002]子宫内膜是受激素调控的组织，在没有怀孕的情况下，每个月会周期性地脱落，之后会快速地进行自我修复而不会产生疤痕或者是丧失功能。然而，当子宫内膜受到创伤或感染无法完成自我修复时，就会导致宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)，即宫腔内发生粘连或者内宫颈发生粘连，造成子宫内膜基质细胞发生纤维化，导致子宫腔部分或完全闭合，伴随而来的是月经量变少、闭经、妊娠失败和胎盘异位等症状。妊娠期的子宫内膜基底层很容易受到创伤而导致宫腔粘连的发生，有报道，90％的IUA病例都是由于怀孕相关的刮宫手术导致的。
[0003]对于宫腔粘连的治疗，目前临床上主要使用宫腔镜下解粘连术，术后放置机械屏障以及激素等作为辅来治疗。但使用这些方法仅对轻度IUA治疗有效，中重度IUA术后极易复发，复发率高达62.5％。寻求中重度IUA的有效治疗方法一直是临床上亟待解决的问题。IUA是因为子宫内膜上皮再生受阻，而基质部分发生大量纤维化覆盖了正常组织，使得子宫内膜的再生修复进一步受阻。因此，目前迫切需要阐明IUA的子宫内膜纤维化发生的分子机制，寻找到新的靶向药物来治疗IUA患者。
[0004]然而关于IUA发生的确切分子机制仍然不是十分清楚。Hedgehog(Hh)信号通路是一种高度调节的、由细胞外配体、受体蛋白、细胞质信号分子和转录因子、共调节分子和靶基因组成的协同级联信号通路。Hh通路各组分的相互作用也受到时间和空间上的调节，以确保Hh通路只在恰当的细胞和组织背景下激活。Hedgehog(Hh)信号通路调控着多个至关重要的生物学过程，在成人中，受控的Hedgehog信号转导对伤口愈合、组织再生、维持机体自稳至关重要。然而，Hedgehog通路的异位激活可以导致多种肿瘤发生、发展、转移和抗药性，包括基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)、成神经管母细胞瘤(medulloblastoma，MB)和许多其他实体肿瘤和血液肿瘤。
[0005]因此，急需开发一种用于治疗宫腔粘连的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的是提供Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用，本专利技术经过试验发现在IUA小鼠上使用Hedgehog通路抑制剂
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维莫德吉(Vismodegib)，可以明显抑制IUA小鼠子宫组织中Hedgehog通路的激活，同时抑制子宫内膜纤维化的发生，明显提升子宫内膜的容受性和IUA小鼠着床率/妊娠率。
[0007]为实现所述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]在本专利技术的第一方面，提供了Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔
粘连的药物中的应用。
[0009]进一步地，所述抑制剂包括Vismodegib。
[0010]在本专利技术的第二方面，提供了Ihh抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。
[0011]在本专利技术的第三方面，提供了Ihh作为分子标志物在制备子宫内膜损伤导致纤维化的相关疾病检测试剂盒中的应用。
[0012]进一步地，所述子宫内膜损伤导致纤维化的相关疾病包括：宫腔粘连或子宫内膜疤痕化或由此导致的子宫性不孕、反复流产及胎盘植入的疾病中的至少一种。
[0013]进一步地，所述检测试剂盒包括Ihh检测引物，所述的引物的序列如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示。
[0014]本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
[0015]本专利技术提供Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用，
[0016]本专利技术经过试验发现在IUA小鼠上使用Hedgehog通路抑制剂
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维莫德吉(Vismodegib)，可以明显抑制IUA小鼠子宫组织中Hedgehog通路的激活，同时抑制子宫内膜纤维化的发生，明显提升子宫内膜的容受性和IUA小鼠着床率/妊娠率。中重度宫腔粘连临床治疗后反复复发且复发率高，目前尚无有效治疗方法。因此Hedgehog通路抑制剂
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维莫德吉(Vismodegib)为临床上IUA患者的治疗提供了一种新的治疗药物。
[0017]同时，本申请发现Ihh在小鼠子宫内膜损伤组与正常组存在表达量差异，在小鼠子宫内膜损伤组中高表达，Ihh通路在IUA组织异常激活，表明Ihh可以作为分子标志物在制备子宫内膜损伤导致纤维化的相关疾病检测试剂盒中进行应用。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0019]图1是损伤组小鼠与假手术对照组小鼠的子宫内膜Masson染色形态图(IUA小鼠建模)；
[0020]图2是假手术对照组小鼠、损伤组小鼠与损伤+Vismodegib处理组小鼠的子宫内膜Masson染色形态图；
[0021]图3是假手术对照组、损伤组与损伤+Vismodegib处理组各组小鼠的子宫内膜Ihh通路分子的mRNA表达；
[0022]图4是假手术对照组、损伤组与损伤+Vismodegib处理组各组小鼠的子宫内膜纤维化分子的mRNA表达；
[0023]图5是假手术对照组、损伤组与损伤+Vismodegib处理组各组小鼠的子宫内膜容受性分子的mRNA表达；
[0024]图6是假手术对照组、损伤组与损伤+Vismodegib处理组各组小鼠妊娠试验结果图。
具体实施方式
[0025]下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本专利技术，本专利技术的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。
[0026]在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
[0027]除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买获得或者可通过现有方法获得。
[0028]下面将结合实施例及实验数据对本申请的Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用进行详细说明。
[0029]实施例1、Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用
[0030]一、IUA小鼠的模型构建
[0031](1)将7
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Hedgehog通路的特异性抑制剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂包括Vismodegib。3.一种用于治疗宫腔粘连的药物，其特征在于，所述药物包括：Hedgehog通路的特异性抑制剂。4.Ihh作为分子标志物在制备子宫内膜损伤导致纤维化的相关疾病检测试剂盒中的应用。...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈红，李晖，张蔚，周欣浩，张芸慈，
申请(专利权)人：武汉大学中南医院，
类型：发明
国别省市：