一种来曲唑微球制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种来曲唑微球制剂及其制备方法。所述的来曲唑微球制剂，包含来曲唑和PLGA，其中PLGA中丙交酯

【技术实现步骤摘要】
一种来曲唑微球制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及微球药物制剂
，具体涉及一种来曲唑微球制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。乳腺癌治疗需要持续用药5～10 年，患者需要每日一次，根据调查，3年时中国规范用药不超过50％，国外5年规范用药比例 60％～81％。研究表明内分泌治疗服药量小于80％，复发风险增加2倍。因此制备长效制剂可以规范用药，降低复发风险。聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)是由两种单体—乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物。

技术实现思路

[0003]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种来曲唑微球制剂。
[0004]为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：
[0005]一种来曲唑微球制剂，包含来曲唑和PLGA，来曲唑的载药量为5％
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40％，PLGA中丙交酯
‑
乙交酯的摩尔比为60
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85:85
‑
60。
[0006]优选本专利技术提供的来曲唑微球制剂，PLGA中丙交酯
‑
乙交酯的摩尔比为75:25。
[0007]优选本专利技术提供的来曲唑微球制剂，来曲唑的载药量为15％
‑
30％。
[0008]优选本专利技术提供的来曲唑微球制剂，PLGA选自PLGA 2A、PLGA 4A和PLGA 5A。
[0009]优选本专利技术提供的来曲唑微球制剂，还包含其他可药用辅料。
[0010]本专利技术还提供微球制剂的制备方法，包括将PLGA加入到二氯甲烷中，得聚合物溶液。将来曲唑溶解在聚合物溶液中，搅拌得到药物
‑
聚合物相。制备PVA浓度为0.5％水溶液。将有机相加入到水相中，在均质机高速剪切形成水包油的乳液。溶剂挥发，过筛过滤收集微粒。
[0011]提供了所述的微球制剂在制备抗激素类抗肿瘤药物中的应用。
[0012]有益效果
[0013]本专利技术通过将来曲唑制备成微球，使来曲唑的释放持续时间达到1个月以上，更长能达到3个月以上的维持释放，并且释放过程中无突释，解决了来曲唑持续给药的问题。
附图说明
[0014]图1批号为XSD
‑
0082微球扫描电镜结果。
[0015]图2批号为XSD
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0083
‑
1微球扫描电镜结果。
[0016]图3批号为XSD
‑
0083
‑
2微球扫描电镜结果。
[0017]图4批号为XSD
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0081
‑
1微球的扫描电镜结果。
[0018]图5批号为GHL555
‑
0015
‑
5微球的扫描电镜结果。
[0019]图6批号为GHL555
‑
0016
‑
2微球的扫描电镜结果。
[0020]图7批号为GHL555
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0017
‑
1微球的扫描电镜结果。
[0021]图8批号为GHL555
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0015
‑
1微球的扫描电镜结果。
[0022]图9批号为GHL555
‑
0016
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1微球的扫描电镜结果。
[0023]图10批号为XSD
‑
0081
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1、XSD
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0082、XSD
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0083
‑
1、XSD
‑
0083
‑
2微球体外释放度数据。
[0024]图11批号为GHL555
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0015
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5、GHL555
‑
0016
‑
2、GHL555
‑
0017
‑
1微球体外释放度数据。
[0025]图12批号为GHL555
‑
0015
‑
1、GHL555
‑
0016
‑
1微球体外释放度数据。
具体实施方式
[0026]下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。
[0027]实施例1：
[0028]采用4种高分子PLGA 7525 2A、4A、5050 3.5A、PLA 2A制备微球并评价载药量、粒径和表面形态。
[0029]1、微球制备方法：
[0030]称取上述PLGA或PLA 1.5g加入到10mL二氯甲烷中，搅拌溶解得聚合物溶液。将API0.5g溶解在聚合物溶液中，搅拌得到药物
‑
聚合物相。制备水相，也称作连续相。量取 5％PVA100mL加水稀释至1L得浓度为0.5％水溶液，并冷却到10℃以下。将有机相加入到水相中，在均质机高速剪切(1.2k/min)2分钟形成水包油的乳液。将微球乳液继续搅拌挥发有机溶剂3个小时，过1200目筛过滤收集微粒。采用水流洗涤去除PVA和二氯甲烷等。收集微粒，转移至培养皿中，冻干。将微粒过150μm的筛子，分装待测。
[0031]2、不同批次微球粒径和载药量结果：
[0032]表1：不同批次微球的载药量和粒径结果
[0033][0034][0035]如表1所示，当采用聚合物PLGA7525 2A、4A制备微球时，包封率高于80％，载药量可达20％以上。而PLA 2A和PLGA 5050 3.5A的载药量和包封率较之偏低。当采用聚合物 PLA 2A和PLGA 5050 3.5A制备微球时，在显微镜下观察挥发有机溶剂的乳液中存在大量药
物结晶，所以微球的载药量偏低。
[0036]图1
‑
4为在扫描电镜下观察到四批微球的表面图，四批微球圆整，表面结构致密，无明显差异。但批号XSD
‑
0083
‑
1批微球中存在大量的药物结晶。
[0037]3、体外释放试验方法：
[0038]分别称取不同批次微球适量，置于60mL具塞玻璃瓶中，pH4.0的释放介质提前置于水浴振荡器预约至37℃，用50mL量筒量取40mL释放介质加入样品瓶中，盖塞，放入37℃的恒温震荡器中。取样前15min摇瓶，使溶液浓度均一(顺时针或逆时针2秒内旋转4圈)，然后静置，使微球沉降。分别在1h、6h、24h、2d、3d、7d、2w、3w、4w、5w、6w、7w、8w 取样1mL，同时补入1mL相应的空白释放介质。将样品溶液过0.45滤膜，弃去初滤液，取续滤液进行液相分析。
[0039]4、体外释放结果：
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种来曲唑微球制剂，其特征在于包含来曲唑和PLGA，其中，来曲唑的载药量为5%
‑
40%，PLGA中丙交酯
‑
乙交酯的摩尔比为60
‑
85:85
‑
60。2.根据权利要求1所述的微球制剂，其特征在于PLGA中丙交酯
‑
乙交酯的摩尔比为75:25。3.根据权利要求1所述的微球制剂，其特征在于来曲唑的载药量为15%
‑
30%。4.根据权利要求1所述的微球制...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺晓艳，薛鹏，高海玲，孙考祥，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：