一种长链非编码RNAKCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用，属于肿瘤分子生物学技术领域，具体为一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用，所述应用包括长链非编码RNA KCNQ1OT1的检测试剂在制备垂体瘤诊断与预后检测试剂盒中的应用；或长链非编码RNA KCNQ1OT1的抑制剂在制备治疗垂体瘤的药物中的应用，本发明专利技术为垂体瘤提供一个潜在的治疗靶点。供一个潜在的治疗靶点。供一个潜在的治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】
一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤分子生物学
，具体涉及一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用。

技术介绍

[0002]垂体瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤。垂体腺瘤(pituitary adenoma,PA)约占原发性颅内肿瘤的15％。现阶段主要以放射治疗为主，但其治疗效果和不良反应仍不能满足患者的预后需求。同时，其发病机制尚不明确，PA侵袭性生物学行为的机制有待进一步研究。PA的生长、浸润和转移与新生血管形成关系密切。有效阻断肿瘤血供，抑制肿瘤血管生成，可抑制肿瘤生长，为PA的治疗提供新的思路。
[0003]长链非编码RNA (Long non
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coding RNA,LncRNA)是一种内源性的转录RNA分子。LncRNA在基因组中广泛转录，缺乏蛋白质编码能力。越来越多的研究表明，LncRNA通过各种机制参与不同的生物学过程。许多LncRNA表达水平的变化，如KCNQ1OT1，可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。KCNQ1OT1过表达促进肝细胞癌的发生发展。然而，关于KCNQ1OT1在PA中的作用的研究还很有限。
[0004]MicroRNAS(miRNAs)是进化保守的非编码RNA。它们通过与靶mRNA上的互补序列结合，负向调控转录后基因表达。MiR
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5p是一种重要的肿瘤抑制因子。miR
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5p的过表达可显著降低了口腔癌、胃癌、结肠癌和乳腺癌等肿瘤细胞活性。然而，miR
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5p对PA影响的研究很少。
[0005]Rab蛋白是细胞膜转运的关键调控因子。它在转运囊泡的形成、转运、对接和融合中起着重要作用。不同Rab蛋白的胞内定位在膜运输过程中相互协调，从而形成一个复杂的调控网络。RAB11A在调节循环核内体的形成和运输中发挥着关键作用。RAB11A指示携带受体的膜囊泡固定在质膜上，从而实现受体和脂质的回收。调控过程中的任何变化都可能导致蛋白质转运异常，从而导致各种疾病。目前关于RAB11A基因的报道较多，而关于PA的报道较少。
[0006]在体内，miRNA可以通过结合mRNA导致基因沉默，而LncRNA可以通过竞争性地结合miRNA来调节基因表达。LncRNA可以通过应答元件与microRNA结合从使miRNA失效，从而屏蔽miRNA的转录抑制效应。这一LncRNA
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miRNA
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下游基因调节通路，是非编码RNA参与肿瘤调节的重要途径。
[0007]现有技术中，KCNQ1OT1对肿瘤作用的具体机制尚不清楚，KCNQ1OT1在有些肿瘤中起着促癌作用，而在有些肿瘤中发挥着抑癌作用，但是KCNQ1OT1为何在肿瘤中发挥不同作用，具体机制尚不清楚。现有技术中尚未有KCNQ1OT1关联侵袭性垂体瘤的报道。现有技术中KCNQ1OT1的研究主要集中于胃癌、膀胱癌等。调控机制包括miR
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5p/PCBP2轴等，与本专利技术的调控路径不同。

技术实现思路

[0008]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用。
[0009]本专利技术发现，LncKCNQ1OT1在侵袭性PA和非侵袭性PA中的表达水平不一，LncKCNQ1OT1在侵袭性PA中表达量显著高于非侵袭性PA。同时，本专利技术也研究了LncRNA KCNQ1OT1对PA增殖和侵袭的影响及其机制。研究结果表明，LncRNA KCNQ1OT1可以靶向miR
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5p，而miR
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5p直接作用于RAB11A。LncRNA KCNQ1OT1通过抑制miR
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5p，解除miR
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5p对RAB11A的转录抑制，促进RAB11A的表达，进而诱导垂体腺瘤的迁移并维持其细胞干性。本研究为PA的诊断和治疗提供了理论依据，特别是侵袭性垂体瘤。
[0010]本专利技术的技术方案如下：
[0011]一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用，所述应用包括长链非编码RNA KCNQ1OT1的检测试剂在制备垂体瘤诊断与预后检测试剂盒中的应用；或长链非编码RNA KCNQ1OT1的抑制剂在制备治疗垂体瘤的药物中的应用。
[0012]本专利技术涉及的长链非编码RNA KCNQ1OT1基因在NCBI的转录本编号为NR_002728.3，KCNQ1OT1基因的长度为91671bp，鉴于KCNQ1OT1基因序列过长，该序列就不在本专利技术中体现了。
[0013]根据本专利技术优选的，所述垂体瘤包括：侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂体瘤。
[0014]进一步优选的，所述垂体瘤为侵袭性垂体瘤。
[0015]根据本专利技术优选的，所述长链非编码RNA KCNQ1OT1的检测试剂为荧光定量PCR检测试剂。
[0016]进一步优选的，所述荧光定量PCR检测试剂包括根据长链非编码RNA KCNQ1OT1设计的特异性引物，特异性引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。
[0017]根据本专利技术优选的，所述治疗垂体瘤的药物包括核酸分子、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、干扰慢病毒，均为长链非编码RNA KCNQ1OT1的抑制剂。
[0018]进一步优选的，所述核苷酸分子包括：小干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)短发夹RNA(shRNA)、反义寡核苷酸。
[0019]一种用于垂体瘤诊断与预后检测的荧光定量PCR试剂盒，包括根据长链非编码RNA KCNQ1OT1设计的特异性引物，特异性引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。
[0020]有益效果
[0021]1、本专利技术首次发现LncKCNQ1OT1在侵袭性PA和非侵袭性PA中的表达水平不一，LncKCNQ1OT1在侵袭性PA中表达量显著高于非侵袭性PA；并且发现LncRNA KCNQ1OT1可以靶向miR
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5p，而miR
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5p直接作用于RAB11A。LncRNA KCNQ1OT1通过抑制miR
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5p，解除miR
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5p对RAB11A的转录抑制，促进RAB11A的表达，进而诱导垂体腺瘤的迁移并维持其细胞干性。本专利技术研究为PA的诊断和治疗提供了理论依据，特别是为侵袭性垂体瘤。
[0022]2、本专利技术采用体内实验与体外实验方法进行验证，对了解垂体瘤的发病机制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用，所述应用包括长链非编码RNA KCNQ1OT1的检测试剂在制备垂体瘤诊断与预后检测试剂盒中的应用；或长链非编码RNA KCNQ1OT1的抑制剂在制备治疗垂体瘤的药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述垂体瘤包括：侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂体瘤。3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述垂体瘤为侵袭性垂体瘤。4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述长链非编码RNA KCNQ1OT1的检测试剂为荧光定量PCR检测试剂。5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述荧光定量PCR检测试剂包括根据长链非编码RNA KC...

【专利技术属性】
技术研发人员：李作伟，
申请(专利权)人：李作伟，
类型：发明
国别省市：