2-苯氨基喹啉衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
苯氨基喹啉衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物化学合成
，尤其涉及2
‑
苯氨基喹啉衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]2‑
苯氨基喹啉是一类重要的含氮杂环有机化合物，其通过氢键、π
‑
π堆积、疏水等作用与靶点结合，生成不同的生物活性。2
‑
苯氨基喹啉是抗癌药的特征结构，能够调控与肿瘤增值、分化、迁移、凋亡有关的各种分子靶标。研究发现，将2
‑
苯氨基喹啉与不同的基团连接，例如烷氧基，酰胺基，羰基等，可以提高药物的靶向性，增强细胞毒性。此外，2
‑
苯氨基喹啉一直是激酶抑制剂的重要母核，是设计HCC靶向治疗药物的一种优势结构。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的之一在于提供一种2
‑
苯氨基喹啉衍生物，其具有如下结构式：
[0004][0005]式中，
‑
R选自4
‑
(3
‑
甲氧基
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(S)
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(R)
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4r/>‑
[3
‑
甲氧基
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(S)
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(R)
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
(2
‑
氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[(R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
(1
‑
氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[(S)
‑1‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[(R)
‑1‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
氟
‑3‑
氯基、4
‑
溴
‑2‑
氟基、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基、4
‑
甲基、4
‑
(1
‑
乙氧基)羰基中的一种；
‑
R1选自氢、二甲胺丙基、二乙胺丙基、二丁胺丙基、二己胺丙基、二辛胺丙基、四氢吡咯丙基、六氢吡啶丙基、吗啉丙基中的一种。
[0006]进一步地，所述2
‑
苯氨基喹啉衍生物的结构式选自如下结构式中的一种：
[0007][0008][0009][0010][0011][0012][0013]本专利技术还提出一种上述任一项所述的2
‑
苯氨基喹啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0014]S1、将化合物A1或B1溶解在氢氧化钠溶液，常温下滴加酸酐进行酰化反应，分别得化合物A2或B2；所述化合物A1结构式为所述化合物B1的结构式为所述化合物A2结构式为所述化合物B2的结构式为
[0015]S2、将所述化合物A2或B2加入混酸溶液中进行硝化反应，分别得化合物A3或B3，所述化合物A3的结构式为所述化合物B3的结构式为
[0016]S3、将所述化合物A3或B3溶解在甲醇溶液中，升温至90℃，缓慢滴加硫酸溶液进行酯化反应，分别得到化合物A4或B4，所述化合物A4的结构式为所述化合物B4的结构式为
[0017]S4、将所述化合物A4或B4苯环上的硝基还原成氨基，分别得到化合物B5，所述化合物A5的结构式为所述化合物B5的结构式为
[0018][0019]S5、将化合物C、化合物D以及所述化合物A5或B5发生取代反应得化合物A6，所述化合物A6的结构式为所述化合物C的结构式为所述化合物D选自4
‑
氟
‑3‑
氯苯胺、4
‑
溴
‑2‑
氟苯胺、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基苯胺、4
‑
甲基苯胺、4
‑
氨基苯
甲酸乙酯中的一种；
‑
R选自4
‑
(3
‑
甲氧基
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(S)
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(R)
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(S)
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(R)
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
氟
‑3‑
氯基、4
‑
溴
‑2‑
氟基、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基、4
‑
甲基、4
‑
(1
‑
乙氧基)羰基中的一种；
[0020]S6、将所述化合物A6与氨水发生水解反应，得化合物A7，所述化合物A7的结构式为当R1选自二甲胺丙基、吗啉丙基、二丁胺丙基、二乙胺丙基、二己胺丙基、二辛胺丙基中的一种，则包括以下步骤S7：
[0021]S7、将所述化合物A7与含有
‑
R1基团的化合物M发生取代反应，得到化合物A8，所述化合物A11的结构式为当R1为氢，步骤S7后还包括以下步骤S8：
[0022]S8、将所述化合物A8与盐酸，冰醋酸发生水解反应，得化合物A9，所述化合物A9的结构式为
[0023]在一些实施方式中，步骤S1中，所述化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2
‑
苯氨基喹啉衍生物，其特征在于，具有如下结构式：式中，
‑
R选自4
‑
(3
‑
甲氧基
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(S)
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(R)
‑2‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(S)
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[3
‑
甲氧基
‑
(R)
‑1‑
乙酰氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
(2
‑
氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[(R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
(1
‑
氨基
‑3‑
氧代)丙基、4
‑
[(S)
‑1‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
[(R)
‑1‑
氨基
‑3‑
氧代]丙基、4
‑
氟
‑3‑
氯基、4
‑
溴
‑2‑
氟基、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基、4
‑
甲基、4
‑
(1
‑
乙氧基)羰基中的一种；
‑
R1选自氢、二甲胺丙基、二乙胺丙基、二丁胺丙基、二己胺丙基、二辛胺丙基、四氢吡咯丙基、六氢吡啶丙基、吗啉丙基中的一种。2.根据权利要求1所述的2
‑
苯氨基喹啉衍生物，其特征在于，所述2
‑
苯氨基喹啉衍生物的选自如下结构式中的一种：
3.权利要求1或2所述的2
‑
苯氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将化合物A1或B1溶解在氢氧化钠溶液，滴加酸酐进行酰化反应，分别得化合物A2或B2，所述化合物A1的结构式为所述化合物B1的结构式为所述化合物A2的结构式为所述化合物B2的结构式为S2、将所述化合物A2或B2加入混酸溶液中进行硝化反应，分别得化合物A3或B3，所述化合物A3的结构式为所述化合物B3的结构式为S3、将所述化合物A3或B3溶解在甲醇溶液中，升温，滴加硫酸溶液进行酯化反应，得到化合物A4或B4，所述化合物A4的结构式为所述化合物B4的结构式为
S4、将所述化合物A4或B4苯环上的硝基还原成氨基，得到化合物B5，所述化合物A5的结构式为所述化合物B5的结构式为S5、将化合物C、化合物D以及所述化合物A5或B5发生取代反应得化合物A6，所述化合物A6的结构式为所述化合物C得结构式为所述化合物D选自4
‑
氟
‑3‑
氯苯胺、4
‑
溴
‑2‑
氟苯胺、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基苯胺、4
‑
甲基苯胺、4
‑
氨基苯甲酸乙酯中的一种；
‑
R选自4
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李荣东，廖颖妍，肖卫雯，王福东，郭易华，李凤凤，
申请(专利权)人：湖南中医药大学，
类型：发明
国别省市：