一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂及制备方法与应用技术

一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂及制备方法与应用，使用本发明专利技术的离子试剂培养主动脉内皮细胞、主动脉平滑肌细胞和骨髓来源的巨噬细胞时，能够抑制内皮细胞衰老、促进巨噬细胞向M2型极化和抑制平滑肌细胞凋亡。而且，通过静脉注射所述离子试剂，能够抑制血管衰老、抑制血管炎症和抑制血管凋亡，治疗主动脉夹层/主动脉瘤疾病，可为科学研究及临床治疗提供可行的方法和依据。此外，本发明专利技术的离子试剂来源广泛，安全有效，可以促进受损血管功能恢复，为关于主动脉夹层和主动脉瘤的科学实验研究和临床治疗提供了可行的方法和依据。据。据。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂及制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂及制备方法与应用。

技术介绍

[0002]主动脉夹层/主动脉瘤是一类较为常见的血管类疾病，发病凶险，具有高致死率和致残率，严重威胁人类健康。主动脉夹层是指血管内膜撕裂，血流进入动脉壁层；主动脉瘤是指主动脉呈瘤样扩张，超过正常直径50％。高龄是主动脉夹层和主动脉瘤发生的主要危险因素，年龄大于65岁的男性发病率高达9％。近些年来，降血压药物如β
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受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂、降血脂的他汀类药物、抗生素等药物以及干细胞疗法被相继报道可能具有治疗主动脉夹层/主动脉瘤的效果，但临床治疗效果存在争议，所以目前主动脉夹层/主动脉瘤仍“无药可治”，外科手术治疗是目前最主要的治疗手段，但由于术后的高并发症和高死亡率，因此也极具危险性。因此，探索有效的能明显减缓或抑制主动脉夹层/主动脉瘤的发生、发展和破裂的新方法已成为亟待解决的难题，具有十分重要的研究意义。
[0003]研究表明，内皮细胞衰老、功能紊乱、巨噬细胞浸润/极化以及平滑肌细胞凋亡是主动脉夹层/主动脉瘤发生所共有的重要病理特征。内皮细胞已被证实在多种血管类疾病中起始动作用，其中一个主要的原因是衰老引起内膜损伤后，大量的炎性细胞浸润并释放炎性因子，导致血管中膜功能退化，引发血管功能障碍。内皮细胞结构和功能的完整性在保护血管免于形成主动脉夹层/主动脉瘤中具有重要作用，而由衰老引起的内皮细胞功能紊乱是主动脉夹层/主动脉瘤发生的重要危险因素。
[0004]并且，现有的针对心肌梗死的治疗方案，由于心肌梗死和主动脉瘤/主动脉夹层是两种完全不同的疾病。心肌梗死是指冠状动脉堵塞导致的心脏心肌细胞大量凋亡和坏死，是一种心脏疾病。而主动脉瘤 /主动脉夹层是由于主动脉(可能发生的部位包括：主动脉弓、升主动脉、降主动脉和腹主动脉)发生病变，是一种大血管疾病。且从发病机制上，心肌梗死是大量心肌细胞凋亡，而主动脉夹层是主动脉平滑肌细胞凋亡。治疗心肌梗死需要抑制心肌细胞凋亡，而治疗主动脉瘤/主动脉夹层则需要抑制主动脉平滑肌细胞凋亡，虽然都是细胞凋亡，但涉及的是不同细胞类型。现有的针对心肌梗死的治疗方案多采用血管新生的手段，而血管新生是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，是促进坏死心肌组织中的血管新生；而主动脉瘤/主动脉夹层是由高危因素引起的血管损伤，治疗主动脉瘤/主动脉夹层通过促进血管内皮细胞和平滑肌细胞修复等参与大血管损伤修复，治疗治疗主动脉瘤/主动脉夹层不涉及到促进血管新生的过程，因此，现有的针对心肌梗死的治疗方案无法应用于治疗主动脉瘤 /主动脉夹层。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术的缺陷与不足，本专利技术提供了一种用于治疗主动脉夹层和主动
脉瘤的离子试剂及制备方法与应用。
[0006]本专利技术采用的技术解决方案是：一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂，所述的离子试剂包括具有生物相容性的液体和分散于所述液体中的生物活性离子，所述生物活性离子选自Si、Sr、Mg、 Zn、Cu、Mn、Fe、Se离子中的一种或几种。
[0007]所述的具有生物相容性的液体为生理盐水或DMEM细胞培养基。
[0008]所述的Sr、Mg、Zn、Cu、Mn、Fe离子为金属阳离子。
[0009]所述的Si离子和Se离子为酸根阴离子。
[0010]所述的Si离子包括偏硅酸根离子SiO
32
‑
或原硅酸根离子SiO
44
‑
中的一种或几种。
[0011]所述的Se离子包括亚硒酸根离子SeO
32
‑
和硒酸根离子SeO42‑
。
[0012]所述的离子试剂中总的Si离子的浓度可为0.98～90.62μgmL
‑1,Sr 离子的浓度可为3.63～456.84μgmL
‑1，Mg离子的浓度可为3.63～464.6 μgmL
‑1，Zn离子的浓度可为0.3～17.5μgmL
‑1，Cu离子的浓度可为 0.04～4.77μgmL
‑1，Mn离子的浓度可为0.01～1.48μgmL
‑1，Fe离子的浓度可为0.14～18.36μgmL
‑1，Se离子的浓度可为0.002～0.34μgmL
‑1。
[0013]一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂的制备方法，通过以下步骤制备：将具有生物相容性的液体对含有所述生物活性离子的无机生物材料进行浸提，得到所述离子试剂，所述的生物活性离子选自Si、Sr、Mg、Zn、Cu、Mn、Fe、Se离子中的一种或几种。
[0014]所述的无机生物材料选自氯化锶、氯化镁、氯化锌、氯化铜、氯化锰、氯化铁、硅酸钠和亚硒酸钠等可溶性盐或含Si、Sr、Mg、Zn、Cu、Mn、Fe、Se的无机矿物以及金属氧化物中的至少一种，或其中任意两种以上的组合。
[0015]一种所述的离子试剂在制备用于主动脉夹层和主动脉瘤受损大血管修复药物上的应用。
[0016]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂及制备方法与应用，使用本专利技术的离子试剂培养主动脉内皮细胞、主动脉平滑肌细胞和骨髓来源的巨噬细胞时，能够抑制内皮细胞衰老、促进巨噬细胞向M2型极化和抑制平滑肌细胞凋亡。而且，通过静脉注射所述离子试剂，能够抑制血管衰老、抑制血管炎症和抑制血管凋亡，治疗主动脉夹层/主动脉瘤疾病，可为科学研究及临床治疗提供可行的方法和依据。此外，本专利技术的离子试剂来源广泛，安全有效，可以促进受损血管功能恢复，为关于主动脉夹层和主动脉瘤的科学实验研究和临床治疗提供了可行的方法和依据。
附图说明
[0017]图1为含不同浓度Si离子浸提液对小鼠主动脉内皮细胞(MAECs) 活性的影响。
[0018]图2为含不同浓度Sr离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0019]图3为含不同浓度Mg离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0020]图4为含不同浓度Zn离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0021]图5为含不同浓度Cu离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0022]图6为含不同浓度Mn离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0023]图7为含不同浓度Fe离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0024]图8为含不同浓度Se离子溶液对小鼠MAECs活性的影响。
[0025]图9为Si离子DMEM浸提液稀释至1/8(4.53
±
0.18μgmL
‑1)处理3 天后对主动脉内皮
细胞MAECs衰老的影响。(a)Si离子在此浓度下对MAECs衰老相关β
‑
半乳糖苷酶(SA
‑
β
‑
Gal)染色图。(b)SA
‑
β<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂,其特征在于,所述的离子试剂包括具有生物相容性的液体和分散于所述液体中的生物活性离子，所述生物活性离子选自Si、Sr、Mg、Zn、Cu、Mn、Fe、Se离子中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂，其特征在于，所述的具有生物相容性的液体为生理盐水或DMEM细胞培养基。3.根据权利要求1所述的一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂，其特征在于，所述的Sr、Mg、Zn、Cu、Mn、Fe离子为金属阳离子。4.根据权利要求1所述的一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂,，其特征在于，所述的Si离子和Se离子为酸根阴离子。5.根据权利要求4所述的一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂，其特征在于，所述的Si离子包括偏硅酸根离子SiO
32
‑
或原硅酸根离子SiO
44
‑
中的一种或几种。6.根据权利要求4所述的一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂，其特征在于，所述的Se离子包括亚硒酸根离子SeO
32
‑
和硒酸根离子SeO
42
‑
。7.根据权利要求1所述的一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂，其特征在于，所述的离子试剂中...

【专利技术属性】
技术研发人员：常江，阙玉梅，张赵文斌，杨晨，
申请(专利权)人：国科温州研究院温州生物材料与工程研究所，
类型：发明
国别省市：