一种树脂复合物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种右美沙芬奎尼丁树脂复合物组合物、其制备方法和应用。通过加入合适的离子交换树脂，实现了满足药品溶出的同时，右美沙芬和奎尼丁的矫味效果好的技术效果。本发明专利技术的右美沙芬奎尼丁树脂复合物组合物具有与原研相似的溶出效果，且易于制备成各种易于吞咽的口服制剂，解决了神经系统疾病患者吞咽困难的问题，可大大改善患者的用药体验。可大大改善患者的用药体验。

【技术实现步骤摘要】
一种树脂复合物组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种包含右美沙芬树脂复合物和奎尼丁树脂复合物的组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁(商品名：Nuedexta)是由Avanir pharmaceuticals Inc公司开发的一种治疗假性延髓情绪(PBA)的复方药物，于2010年10月首次获得FDA批准上市。该药物是第一个且唯一一个用于治疗PBA的药物，PBA又名情绪失禁，主要继发于帕金森病、多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化和中风等神经系统疾病，表现特征为突然出现无意识的哭或笑。
[0003]右美沙芬和奎尼丁的味道很差，又苦又麻，目前上市的剂型为胶囊。神经系统疾病患者常伴有吞咽困难、流涎等症状。有研究表明，帕金森病患者吞咽困难的发生率是11
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87％。超过50%的急性脑梗死患者伴有不同程度的吞咽障碍。脑卒中患者中吞咽困难的发病率约为51
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73%。PBA患者基本都存在吞咽困难的问题，所以胶囊剂并不适合PBA患者，吞咽胶囊增加了这些患者的痛苦。
[0004]CN113209042、CN107072990和Journal of Affective Disorders (2014), 167, 333
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335公开了右美沙芬奎尼丁胶囊和普通片剂，无法满足吞咽困难患者的用药需求。
[0005]Pharm Dev Technol. 24(6)，711
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719，2019，公开了氢溴酸右美沙芬口崩片中的润滑剂硬脂富马酸钠可起到增强的掩味作用。Chem. Pharm. Bull. 50(12)，1589
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1593，2002，公开了三氯蔗糖、阿斯巴甜、氯化钠、磷脂酸和单宁酸对奎尼丁光学异构体奎尼的掩味效果和可能的掩味机理，表明使用电子传感器(电子舌)与人尝味可获得一致的苦味评估结果。但上述两篇掩味相关文献均未公开对右美沙芬奎尼丁组合物的掩味。本申请专利技术人在前期研究中发现，对于右美沙芬奎尼丁组合物，加入不同浓度的常用矫味剂后，电子舌的评估结果均表明组合物的苦味、酸味等口感基本无改善，故需要对右美沙芬奎尼丁组合物的掩味进行深入的研究筛选。
[0006]综上所述，为减轻病人痛苦，亟需开发一种能够同时满足掩味及易于吞咽的右美沙芬奎尼丁组合物的新剂型。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于解决现有技术中的问题，提供一种方便吞咽且口感好的右美沙芬奎尼丁组合物、其制备方法和应用。
[0008]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：本专利技术提供一种右美沙芬奎尼丁组合物，该组合物包含右美沙芬树脂复合物和奎尼丁树脂复合物。
[0009]本专利技术中所述的右美沙芬奎尼丁组合物、右美沙芬树脂复合物、奎尼丁树脂复合物中“右美沙芬”是指右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物，包括但不限于氢溴酸盐、
盐酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、甲酸盐、硫酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐、赖氨酸盐、N,N
’
二卞基乙二胺盐、普鲁卡因盐、氯普鲁卡因盐、二乙二醇胺盐、乙二胺盐、葡甲胺盐、锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或上述盐的水合物，优选为氢溴酸盐、盐酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐或上述盐的水合物，更优选为氢溴酸盐或氢溴酸盐水合物；“奎尼丁”是指奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物，包括但不限于硫酸盐、聚半乳糖醛酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硝酸盐、乙二酸盐、对甲苯磺酸盐、葡萄糖酸盐、赖氨酸盐、N,N
’
二卞基乙二胺盐、普鲁卡因盐、氯普鲁卡因盐、二乙二醇胺盐、乙二胺盐、葡甲胺盐、锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或上述盐的水合物，优选为硫酸盐、聚半乳糖醛酸盐、盐酸盐或上述盐的水合物，更优选为硫酸盐或硫酸盐水合物。
[0010]右美沙芬和奎尼丁均具有难以接受的苦味和麻味，为制得易于吞咽的口服制剂，需要对右美沙芬和奎尼丁进行掩味。但加入掩味剂常不利于活性成分的溶出，特别是对于需要分别考虑右美沙芬和奎尼丁的掩味效果和溶出情况的组合物，很难获得能够同时满足掩味和溶出需求的制剂。本申请专利技术人将右美沙芬和奎尼丁制成树脂复合物，可在对右美沙芬和奎尼丁进行很好地掩味的情况下，满足制剂的溶出要求，且树脂复合物也便于制成各种易于吞咽的制剂。
[0011]在一种优选的实施方式中，本专利技术的右美沙芬树脂复合物包含右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物和离子交换树脂。
[0012]在一种优选的实施方式中，本专利技术的奎尼丁树脂复合物包含奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物和离子交换树脂。
[0013]在一种优选的实施方式中，本专利技术树脂复合物中的离子交换树脂选自丙烯酸树脂或聚乙烯基类树脂，优选甲基丙烯酸二乙烯基苯聚合物、甲基丙烯酸苯乙烯聚合物、丙烯酸二乙烯基苯聚合物、苯乙烯与二乙烯基苯聚合物、酚醛基聚胺二乙烯基苯聚合物；离子交换树脂的功能基团优选羧基和磺酸基。优选的，本专利技术树脂复合物中的离子交换树脂选自交换能力为2 meq/kg 至12 meq/kg的树脂。进一步优选的，本专利技术树脂复合物中的离子交换树脂选自IRP88、IRP70、IRP64、IRP69或T
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114中的一种或多种，更优选为IRP88。
[0014]本专利技术所提及的IRP88是指AMBERLITE IRP88，IRP70是指AMBERLITE IRP70，IRP64是指AMBERLITE IRP64，IRP69是指AMBERLITE IRP69， T
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114是指KYRON T
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114。
[0015]在一种优选的实施方式中，右美沙芬树脂复合物中离子交换树脂的质量是右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物、奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物的2
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4倍，优选为2倍。
[0016]随着离子交换树脂加入量的增加，树脂对右美沙芬及奎尼丁的掩味效果更好。但离子交换树脂的加入量越多，制剂的总重也越大，会增加吞咽的难度，同时也不利于右美沙芬及奎尼丁的溶出。
[0017]在一种优选的实施方式中，右美沙芬树脂复合物和奎尼丁树脂复合物中右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物、奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物在水溶液中的浓度为2mg/mL以上，优选为2
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4mg/mL，更优选为3
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4 mg/mL。
[0018]本申请专利技术人发现，制备树脂复合物时，右美沙芬或奎尼丁的浓度对最终的掩味效果起到非常重要的影响。当浓度在2mg/mL以上时，离子交换树脂对右美沙芬或奎尼丁的吸附率均大于90%，具有较好的掩味效果。当浓度为3mg/mL以上时，10min时离子交换树脂对
右美沙芬或奎尼丁的吸附率即大于90%，具备优异的制备效率，可大大减少工业化生产时的成本。
[0019]在一种优选的实施方式中，本专利技术提供的右美沙芬奎尼丁组合物可制成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种右美沙芬奎尼丁组合物，其特征在于：包含右美沙芬树脂复合物和奎尼丁树脂复合物，且组合物中不含有生物粘附性包衣层；其中，所述右美沙芬树脂复合物包含右美沙芬、其药学上可接受的盐或其水合物和离子交换树脂；所述奎尼丁树脂复合物包含奎尼丁、其药学上可接受的盐或其水合物和离子交换树脂；所述离子交换树脂选自丙烯酸树脂或聚乙烯基类树脂，离子交换树脂的功能基团选自羧基或磺酸基。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述离子交换树脂选自甲基丙烯酸二乙烯基苯聚合物、甲基丙烯酸苯乙烯聚合物、丙烯酸二乙烯基苯聚合物、苯乙烯与二乙烯基苯聚合物、酚醛基聚胺二乙烯基苯聚合物中的一种或多种。3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述离子交换树脂选自交换能力为2 meq/kg 至12 meq/kg的树脂。4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述离子交换树脂选自IRP88、IRP70、IRP64、IRP69或T
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114中的一种或多种。5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述离子交换树脂为IRP88。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述离子交换树脂的质量为右美沙芬、其药学上可接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖青海，王孝便，李海燕，王文首，赖才达，
申请(专利权)人：杭州剂泰医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：