一种α-氨基硼类环化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学合成领域，特别涉及一种α

【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
氨基硼类环化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化学合成领域，特别涉及一种α
‑
氨基硼类环化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]α
‑
氨基硼酸类化合物在生物医药中具有应用价值，例如硼替佐米(bortezomib)的发现代表该领域的重要研究进展，它是目前解决多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的重要治疗方法。硼替佐米L
‑
硼亮氨酸中的α
‑
氨基硼酸结构是其蛋白酶抑制活性的关键。此外，α
‑
氨基硼酸在荧光示踪剂以及碳水化合物传感器等多方面的应用。
[0003]发展α
‑
氨基硼酸类化合物新的合成方法对生物医药、传感器等领域重要意义。目前合成α
‑
氨基硼酸化合物的方法已有较多报道，包括从有机硼化物构建C
‑
N以及从胺基化合物构建C
‑
B键两个方面：
[0004]⑴
以构建C
‑
B键来合成α
‑
氨基硼类化合物的方法主要可以分为这几类，分别是使用α
‑
氨基金属试剂与含硼亲电试剂的反应、亲核硼类化合物与亚胺化合物的反应、酰胺化合物的硼氢化反应以及C(sp3)
‑
H键的直接硼化反应。α
‑
氨基金属试剂与含硼亲电试剂的反应的合成路线如下所示：
[0005][0006]亲核硼类化合物与亚胺化合物的反应的合成路线如下所示：
[0007][0008]酰胺化合物的硼氢化反应的合成路线如下所示：
[0009][0010]C(sp3)
‑
H键的直接硼化反应的合成路线如下所示：
[0011][0012]⑵
以构建C
‑
B键来合成α
‑
氨基硼类化合物的方法主要为通过α
‑
卤代硼酸酯与胺基亲核试剂的反应，其合成路线如下所示：
[0013][0014]尽管α
‑
氨基硼类化合物的合成已经备受关注，并且已经有许多策略实现了多种α
‑
氨基硼类化合物的合成，但是这些方法多多少少存在一些缺陷，例如大多数反应条件比较剧烈、底物普适性不好、产率低、需要通过多部修饰反应底物，并且无法合成结构更加复杂、官能团更加丰富的α
‑
氨基硼类化合物，并且很难在α位构筑手性中心实现高对映选择性的α
‑
氨基硼类化合物的合成。如何发展构建α
‑
氨基硼类化合物的高效合成新方法将有利于对α
‑
氨基硼类化合物的活性研究及应用。

技术实现思路

[0015]本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种α
‑
氨基硼类环化合物的制备方法，该方法可构建多种类型的α
‑
氨基硼类环化合物，底物适用范围广，反应物不需要经过任何前处理和修饰，可直接用于反应；同时反应条件温和，无需高温或高压，无需酸或碱添加剂，且操作简便，是一种高效合成α
‑
氨基硼类环化合物的方法。
[0016]本专利技术的上述目的是通过以下技术方案予以实现的：
[0017]一种α
‑
氨基硼类环化合物的制备方法，包括如下步骤：在硒催化剂和高价碘氧化剂存在条件下，使烯丙基硼类化合物与磺酰胺或磺酸胺进行反应，得到α
‑
氨基硼类环化合物；
[0018]所述烯丙基硼类化合物的结构式如式(1)所示，所述磺酰胺的结构式如式(2)所示，所述磺酸胺的结构式如式(3)所示；所述α
‑
氨基硼类环化合物的结构式如式(4)或(5)所
示；
[0019][0020][0021]其中，R1为C1～C
10
的烃基、C1～C
10
的取代烃基、卤素、苯基、取代苯基、杂环芳烃基、含取代基的杂环芳烃基、氰基、酮羰基、酯基、醚基、苄氧基、取代苄氧基、硅氧烷基、硅氧基或二恶烷基；
[0022]R2为H、C1～C6的烃基、苯基或取代苯基，或者R2与R1连接成环；
[0023]R3为H或C1～C6的烃基；
[0024]R4为C1～C
10
的烃基；
[0025]R5、R6分别独立地为C1～C6的烃基、C1～C6的取代烃基、苯基或取代苯基。
[0026]本专利技术以烯丙基硼类化合物以及磺酰胺或磺酸胺为起始化合物，烯丙基硼类化合物的烯烃α位至少有一个氢，磺酰胺或磺酸胺类化合物氮上带有两个氢，由于硼对底物的影响使得氨化反应主要发生在硼的α位。
[0027]其反应过程如下所示：
[0028][0029]其中R
’
NH2为如式(2)所示磺酰胺或式(3)所示磺酸胺。
[0030]具体地，以烯丙基硼类化合物为起始化合物A，硒催化剂首先与磺酰胺或磺酸胺类化合物在氧化剂的作用下生成硒亚胺类化合物，该化合物与起始化合物通过ene反应(烯反应)过程实现碳硒键的生成以及双键迁移生成中间体B(在本专利技术的条件下反应更倾向于发生A
→
B的反应，而发生A
→
B
’
反应的趋势较小)，化合物B再通过[2,3]‑
sigmatropic迁移(单键转移)过程生成最终烯丙基α
‑
氨基硼类化合物。
[0031]本专利技术通过采用特定烯丙基硼类化合物和特定的磺酰胺或磺酸胺类化合物为起始原料，在硒催化剂和高价碘氧化剂的存在下，不需要高温、高压即可制备得到烯丙基α
‑
氨基硼类化合物。即本专利技术反应条件温和、操作简单，同时所述方法的底物适用性广，可制备多种烯丙基α
‑
氨基硼类化合物。通过采用特定的起始原料，起始原料不需要经过任何其他的处理和修饰，可直接用于反应，反应步骤少，过程简单。
[0032]优选地，所述C1～C
10
的烃基选自C1～C
10
脂肪烷烃基、C1～C
10
环烷烃、C1～C
10
脂肪烯烃基、C1～C
10
脂肪炔烃基中的一种；所述C1～C
10
的取代烃基选自卤素、氰基、苯基、羟基、氨基、磺酸基、对苯磺酸基、叠氮、苄氧基、取代苄氧基、硅氧烷基、硅氧基中的一种或多种基团取代的C1～C
10
脂肪烷烃基、C1～C
10
环烷烃基、C1～C
10
脂肪烯烃基或C1～C
10
脂肪炔烃基。
[0033]优选地，所述C1～C
10
的烃基选自C1～C6的烃基。所述C1～C
10
的取代烃基选自C1～C6的取代烃基。
[0034]优选地，所述卤素选自Cl、Br、F或I中的一种，更优选Cl或F。
[0035]优选地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
‑
氨基硼类环化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：在硒催化剂和高价碘氧化剂存在条件下，使烯丙基硼类化合物与磺酰胺或磺酸胺进行反应，得到α
‑
氨基硼类环化合物；所述烯丙基硼类化合物的结构式如式(1)所示，所述磺酰胺的结构式如式(2)所示，所述磺酸胺的结构式如式(3)所示；所述α
‑
氨基硼类环化合物的结构式如式(4)或(5)所示；其中，R1为C1～C
10
的烃基、C1～C
10
的取代烃基、卤素、苯基、取代苯基、杂环芳烃基、含取代基的杂环芳烃基、氰基、酮羰基、酯基、醚基、苄氧基、取代苄氧基、硅氧烷基、硅氧基或二恶烷基；R2为H、C1～C6的烃基、苯基或取代苯基，或者R2与R1连接成环；R3为H或C1～C6的烃基；R4为C1～C
10
的烃基；R5、R6分别独立地为C1～C6的烃基、C1～C6的取代烃基、苯基或取代苯基。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：所述C1～C
10
的烃基选自C1～C
10
脂肪烷烃基、C1～C
10
环烷烃基、C1～C
10
脂肪烯烃基、C1～C
10
脂肪炔烃基中的一种；所述C1～C
10
的取代烃基选自卤素、氰基、苯基、羟基、氨基、磺酸基、对苯磺酸基、叠氮、苄氧基、取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：王洪根，刘源，刘培庆，陈志豪，张湘东，
申请(专利权)人：广州中大南沙科技创新产业园有限公司，
类型：发明
国别省市：