富勒烯组合物在制备治疗炎症性黏膜疾病的药物中的应用制造技术

富勒烯组合物在制备治疗炎症性黏膜疾病的药物中的应用。本发明专利技术公开了一种用于炎症性黏膜疾病的凝胶多糖富勒烯衍生物、包含富勒烯或富勒烯衍生物的组合物、其制备方法及其应用，该组合物为固体或半固体制剂，所述组合物包含富勒烯以及可与富勒烯形成固体或半固体制剂的基质，其可以更好的贴合炎症部位的黏膜，延长药物在皮肤黏膜上的停留时间，增加药物的吸收。物的吸收。

【技术实现步骤摘要】
富勒烯组合物在制备治疗炎症性黏膜疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种用于炎症性黏膜疾病的凝胶多糖富勒烯衍生物、包含富勒烯或富勒烯衍生物的组合物、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]口腔溃疡和口腔扁平苔藓是常见的慢性炎症性黏膜疾病，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位。慢性炎症性黏膜疾病发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。慢性炎症性黏膜疾病还具有周期性、复发性、自限性等特征。
[0003]临床局部用药以抗菌药、具有抗炎和血管收缩作用的糖皮质激素、各类生长因子以及中草药为主。常见的局部治疗的剂型有散剂、喷剂、片剂等。散剂和喷剂存在刺激性大，药物作用时间短的问题。
[0004]富勒烯是一类完全由碳元素组成的笼状分子，因其独特的结构和理化性质备受人们关注。富勒烯C
60
及其衍生物在生命科学领域具有广泛的应用。C
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有30个碳碳双键，其抗氧化效果是传统VC的170倍，被称为“自由基海绵”。此外，已经有研究报道了富勒烯C
60
分子能够参与机体的免疫调节，通过调节免疫反应和生长因子的分泌，减缓炎症反应，减轻细菌感染，加速伤口愈合。然而，富勒烯本身水溶性较差，对细胞膜的渗透性不强，这大大限制了其在生物医药方面的应用。凝胶多糖(Curdlan)是由粪产碱杆菌发酵产生的一种主链全部由β
‑
1,3
‑
D糖苷键连接而成的直链胞外多糖，具有良好的生物相容性和优异的生物活性，被广泛应用于生物医药领域。
[0005]将富勒烯与凝胶多糖结合制备凝胶多糖富勒烯衍生物，进一步将富勒烯及凝胶多糖富勒烯衍生物制备成药用制剂，发挥其优异的抗氧化和免疫调节作用，用于治疗包括口腔溃疡、口腔扁平苔藓等急性和反复发作的口腔炎症具有潜在的开发价值。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种固体或半固体状态的富勒烯组合物，其可以更好的贴合炎症部位的黏膜，延长药物在口腔黏膜、皮肤黏膜上的停留时间，增加药物的吸收。
[0007]本专利技术的另一目的在于提供一种新型的富勒烯衍生物材料，将其应用于制备口腔炎症制剂，可提高制剂中药物组分的生物利用度。
[0008]本专利技术的一方面，提供一种富勒烯组合物，所述组合物为固体或半固体制剂，所述组合物包含富勒烯以及可与富勒烯制成固体或半固体制剂的基质。该富勒烯组合物具有较好的抗炎和抗氧化能力，同时能发挥提高机体免疫力的作用。
[0009]在一实施方式中，所述固体制剂包括片剂、散剂和颗粒剂。
[0010]在一实施方式中，所述半固体制剂包括软膏剂和凝胶剂。该些固体或半固体制剂相较于液体制剂、散剂以及喷剂，具有较好的生物相容性，能延长富勒烯在黏膜上的作用时
间，刺激性较小。
[0011]在一实施方式中，所述固体或半固体制剂包括水凝胶、油性凝胶、有机卵磷脂凝胶、弹性凝胶、水基质软膏、油基质软膏以及片剂。
[0012]在一优选的实施方式中，所述固体或半固体制剂包括水凝胶、油性凝胶、有机卵磷脂凝胶、弹性凝胶、水基质软膏以及油基质软膏，该些制剂形式有助于提高所述富勒烯组合物组分在黏膜上的渗透性。
[0013]在一实施方式中，所述可与富勒烯形成固体或半固体的基质选自油性基质、亲水性基质、胶凝剂、助悬剂或填充剂中的一种或多种。
[0014]在一实施方式中，所述油性基质为烃类基质；
[0015]优选的，所述烃类基质选自凡士林、微晶蜡或硬石蜡(固体石蜡)中的一种或多种。
[0016]在一实施方式中，所述亲水性基质选自分子量200
‑
8000的聚乙二醇(PEG)中的一种或多种；例如，选自PEG200、PEG300、PEG500、PEG600、PEG700、PEG800、PEG900、PEG1000、PEG1100、PEG1200、PEG1300、PEG1400、PEG1450、PEG1500、PEG1600、PEG1700、PEG1800、PEG1900、PEG2000、PEG2100、PEG2200、PEG2300、PEG2400、PEG2500、PEG2600、PEG2700、PEG2800、PEG2900、PEG3000、PEG3250、PEG3350、PEG3500、PEG3750、PEG4000、PEG4250、PEG4500、PEG4750、PEG5000、PEG5500、PEG6000、PEG6500、PEG7000、PEG7500、PEG8000中的一种或几种。
[0017]在一实施方式中，所述胶凝剂选自卵磷脂、普朗尼克卵磷脂或司盘中的一种或多种。
[0018]在一实施方式中，所述助悬剂选自有机硅弹性体、卡波姆胶体、玻璃酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸、海藻酸钠、角叉藻聚糖、丙烯酸钠、普朗尼克F127中的一种或多种。
[0019]在一实施方式中，所述有机硅弹性体选自十甲基环戊硅氧烷、环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(二甲硅油)或聚甲基苯基硅氧烷。
[0020]在一实施方式中，所述增塑羟凝胶选自氢化聚异丁烯、氢化C6‑
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或液体石蜡。
[0021]在一实施方式中，所述填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、淀粉、山梨醇、聚维酮中的一种或多种。
[0022]在一实施方式中，所述富勒烯组合物还包含至少一种辅料，所述辅料选自抗氧剂、防腐剂、分散剂、保湿剂、pH调节剂、透皮促进剂、吸收剂、润滑剂、矫味剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、极性溶剂、非极性溶剂中的一种或多种。
[0023]在一实施方式中，所述抗氧剂选自枸橼酸、精氨酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、茶多酚、特丁基对苯二酚、特丁基邻苯二酚、丁羟甲苯、丁羟茴醚、抗坏血酸棕榈酸酯、去甲双氢愈创木酚、没食子酸丙酯、L
‑
盐酸半胱氨酸、L
‑
蛋氨酸、L
‑
赖氨酸、L
‑
缬氨酸、L
‑
壳氨酸、L
‑
异亮氨酸、L
‑
色氨酸、L
‑
谷胱甘肽、富马酸、马来酸、L
‑
酒石酸、焦性没食子酸、苹果酸、依地酸及二钠盐、环己二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、乙二胺三乙酸三钠盐、二(
ɑ
‑
羟乙基)替氨酸、二乙替二硫氨基甲酸钠、苯酚、对氨基苯酚、8
‑
羟基喹啉、二特丁基对甲酚、盐酸吡哆胺、N
‑
苯基萘胺、生育酚、L
‑
精氨酸、维生素C中的一种或多种。
[0024]在一实施方式中，所述防腐剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇、β
‑
苯乙醇、苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富勒烯组合物，其特征在于，所述组合物为固体或半固体制剂，所述组合物包含富勒烯以及可与富勒烯形成固体或半固体制剂的基质。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述半固体制剂包括软膏剂和凝胶剂，所述固体制剂包括片剂、散剂、颗粒剂；优选地，所述半固体制剂包括水凝胶、油性凝胶、有机卵磷脂凝胶、弹性凝胶、水基质软膏、油基质软膏中的一种或多种，所述固体制剂包括片剂。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述可与富勒烯形成固体或半固体的基质选自油性基质、亲水性基质、胶凝剂、助悬剂或填充剂中的一种或多种；优选地，所述油性基质为烃类基质；更优选地，所述烃类基质选自凡士林、微晶蜡或硬石蜡中的一种或多种；优选地，所述亲水性基质选自分子量200
‑
8000的聚乙二醇中的一种或多种；优选地，所述胶凝剂选自卵磷脂、普朗尼克卵磷脂或司盘中的一种或多种；优选地，所述助悬剂选自有机硅弹性体、卡波姆胶体、玻璃酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸、海藻酸钠、角叉藻聚糖、丙烯酸钠、普朗尼克F127或增塑羟凝胶中的一种或多种；更优选地，所述有机硅弹性体选自十甲基环戊硅氧烷、环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷或聚甲基苯基硅氧烷；更优选地，所述增塑羟凝胶选自氢化聚异丁烯、氢化C6‑
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或液体石蜡；优选地，所述填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、淀粉、山梨醇、聚维酮中的一种或多种。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的组合物，其特征在于，还包含至少一种辅料，所述辅料选自抗氧剂、防腐剂、分散剂、保湿剂、pH调节剂、透皮促进剂、吸收剂、润滑剂、矫味剂、填充剂、崩解剂、助流剂、极性溶剂、非极性溶剂中的一种或多种。5.前述任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述组合物中富勒烯的含量为0.1％
‑
60.0％；优选地，所述组合物中富勒烯的含量为0.1％
‑
20.0％；优选地，所述组合物为水凝胶，所述水凝胶还包含0％
‑
6％助悬剂、0.01％
‑
0.5％分散剂、0.01％
‑
0.2％抗氧剂、0.03％
‑
0.9％防腐剂、5％
‑
50％保湿剂、0
‑
10％透皮促进剂以及适量pH调节剂，余量为水；优选地，所述组合物为油性凝胶，所述油性凝胶还包含5.0％
‑
95％助悬剂、0％
‑
13.0％保湿剂和/或分散剂、0％
‑
30.0％润滑剂、0.001％
‑
0.1％抗氧剂以及适量矫味剂；优选地，所述组合物为有机卵磷脂凝胶，所述有机卵磷脂凝剂还包含0.1％
‑
20％胶凝剂、0.1％
‑
10％非极性溶剂、0.3％
‑
60％极性溶剂、0.001％
‑
0.1％抗氧剂以及0.5％
‑
2.0％防腐剂；优选地，所述组合物为弹性凝胶，所述弹性凝胶还包含5.0％
‑
95％助悬剂、1.0％
‑
30.0％分散剂、1.0％
‑
20.0％润滑剂、0.0125％
‑
0.12％抗氧剂、0
‑
2.0％吸收剂以及适量矫味剂；优选地，所述组合物为水基质软膏，所述水基质软膏还包含5％
‑
95％亲水性基质、0.001％
‑
0.1％抗氧剂以及0.5％
‑
3.0％防腐剂，余量为水；
优选地，所述组合物为油基质软膏，所述油基质软膏还包含5％
‑
95％油性基质、5％
‑
10％吸收剂、5％
‑
50％分散剂以及0.001％
‑
0.1％抗氧剂；优选地，所述组合物为片剂，所述片剂还包含5.0％
‑
95％填充剂、5.0％
‑
25.0％崩解剂、1.0％
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10.0％黏合剂、0.1％
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2.0％助流剂、0.1％
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2.0％润滑剂以及0.01％
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3.0％抗氧剂。6.前述任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述组合物为弹性凝胶，其包含0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘艺文，韩景芬，郭东勇，武万里，姜俐赜，
申请(专利权)人：北京福纳康生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：