放射性核素制造技术

本发明专利技术公开了一种放射性核素

【技术实现步骤摘要】
的桥接作用，合成制备得到的Al
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F
‑
‑
FAPI具有99％以上放射化学纯度。其为了提高产物的产率和纯度通过制备具有强螯合能力的环状配位基团的前体溶液，提高螯合能力进而提高产物的产率、纯度和稳定性，但是环状配位基团的前体制备成本较高，而且在实际使用过程中Al
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F
‑
NOTA
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FAPI需要做到现用现配，螯合反应的反应速度较快，若仅靠固定反应时间的方式进行实验，在不同实验中由于无法判定实际反应终点，得到的产品质量会参差不齐，难以保证产品的稳定性、产率和纯度。
[0008]基于现有技术存在的问题，若是可以准确确定反应进程，可以使反应产物的稳定性趋于统一，保证产物用于稳定的放化纯度与比活度必然能够取得更好的应用效果和经济效益。因此研发一种高产率、高效率、高质量、低成本制备的新型
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F标记的FAPI的方法对于PET显像在实际运用中具有重要的使用意义。

技术实现思路

[0009]为克服现有技术中存在的上述不足，本专利技术提供一种放射性核素
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F标记FAPI的化合物的制备方法，包括下列步骤；
[0010]1)提供放射性核素
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F标记FAPI微反应装置，包括2个进料管与1个检测棒，检测棒为中空的透明高强度钢化玻璃材质，内部设置有光敏传感器，光敏传感器通过线路连接显示仪；检测棒表面都附着有指示剂，然后在外面包覆一种金属离子通过的离子膜；该离子膜能够使得金属离子进入到离子膜内部与指示剂接触反应显色，而高分子量的指示剂无法透过离子膜进入到液相反应体系中；
[0011]2)通过进料管(1)加入NOTA
‑
FAPI前体；混合乙酸盐缓冲溶液、无水乙腈、AlCl3乙酸盐缓冲液，通过进料管(2)加入[
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F]氟离子溶液，加料完毕后密封，开始加热反应，加热反应温度为90
‑
150℃，同时通过显示仪观察指示剂的颜色变化，一旦颜色发生变化，立即停止加热反应，向微反应装置中加入去离子水稀释反应体系进行冷却；从微反应装置中引出反应液，进入纯化模块，纯化模块中用C18柱分离，过滤得目标化合物 Al
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F
‑
NOTA
‑
FAPI04；上述原料中NOTA
‑
FAPI前体、AlCl3乙酸盐缓冲液和[
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F]氟离子溶液的加入比例按照化学计量比加入且氯化铝稍过量；所述指示剂可以选用现有技术中的常用的铝离子指示剂，且该铝离子显示剂的对铝离子的螯合能力低于NOTA
‑
FAPI前体对铝离子的螯合能力。
[0012]具体的，[
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F]氟离子溶液的制备方法包括：
[0013]采用核反应
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O(p,n)
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F,在回旋加速器生产[
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F]氟离子富氧水溶液，然后将氟离子富氧水溶液传输到活化后的QMA柱上(依次使用生理盐水和水活化QMA柱)，[
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F]氟离子富集在QMA柱上，用生理盐水淋洗QMA柱，收集得到[
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F]氟离子液。
[0014]具体的，原料加入比例为每100
‑
500μgNOTA
‑
FAPI前体中加入60
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300μL0.1M乙酸盐缓冲溶液(pH＝4)、200
‑
600μL无水乙腈、6
‑
20μL 10mM的AlCl3乙酸盐缓冲液(pH＝4) 以及100μL的[
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F]氟离子液。
[0015]具体的，所述检测棒上附着有指示剂，采用喷涂、印刷等工艺制备得到。
[0016]具体的，所述指示剂可以选用现有技术中的铝离子指示剂，且该铝离子显示剂的对铝离子的螯合能力低于NOTA
‑
FAPI前体对铝离子的螯合能力。
[0017]具体的，NOTA
‑
FAPI前体采用冷冻干燥工艺以冷干粉形式存放于器物中。
[0018]具体的，纯化模块中稀释得到的反应液用C18柱分离是指将稀释后的反应液通过
活化后的C18柱(依次用乙醇、去离子水活化并用空气吹干)，用去离子水冲洗柱子除去游离的
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F
‑
和Al
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F
2+
，再用乙醇淋洗。
[0019]具体的，过滤是指将稀释得到的反应液用C18柱分离所得产物用生理盐水稀释并通过 0.22μm的无菌滤膜。
[0020]本专利技术还提供了一种放射性核素
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F标记FAPI的化合物，该化合物采用前述制备方法制备而成。
[0021]本专利技术还提供了一种示踪剂，该示踪剂包括前述放射性核素
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F标记FAPI的化合物。
[0022]本专利技术还提供了一种放射性核素
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F标记FAPI的化合物的制备方法、该制备方法制备的化合物在制备示踪剂领域的应用，具体的，该示踪剂可以用于肿瘤、心肌损伤、炎症疾病的检测。
[0023]最终产品的放化纯通过HPLC测得，保留时间在6.3min，Al
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F
‑
NOTA
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FAPI04放化纯度超过99.5％，比活度约为20GBq/μmol。
[0024]本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：
[0025]1)本专利技术设置专门的微反应装置，检测棒为中空的透明高强度钢化玻璃材质，内部设置有光敏传感器，光敏传感器通过线路连接显示仪；检测棒表面都附着有指示剂，然后在外面包覆一种金属离子通过的离子膜；指示剂可以选用现有技术中的铝离子指示剂，且该铝离子显示剂的对铝离子的螯合能力低于氟离子和NOTA
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FAPI前体对铝离子的螯合能力，反应过程中，铝离子优先与氟离子反应生成Al
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F，然后继续NOTA
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FAPI前体生成目标化合物Al
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F
‑
NOTA
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FAPI04，一旦反应完全后，多余的铝离子就会与铝离子显示剂螯合，导致显示剂颜色发生变化，此时立即停止反应，即节约了反应时间，也避免了继续反应导致杂质的生成，保证产物的纯度，降低后续纯化的难度；而且现有技术中，判断反应终点通常是通过直接加入显示剂或者取反应上清液加入显示剂，判断反应终点，前者容易引入新的杂质，后者不能及时准确及时判断反应终点；另外，本申请通过精密的传感器检测比肉眼观察更加精确；
[0026]2)本专利技术通过一步法将原料混合进行反应，工艺流程更短，成本更低，效率更高同时保证了产率，[
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F]氟离子溶液中
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F转化为Al
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F
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NOTA
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FAP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种放射性核素
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F标记FAPI的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括下列步骤；包括下列步骤；1)提供放射性核素
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F标记FAPI微反应装置，包括2个进料管与1个检测棒，检测棒为中空的透明高强度钢化玻璃材质，内部设置有光敏传感器，光敏传感器通过线路连接显示仪；检测棒表面都附着有指示剂，然后在外面包覆一种金属离子通过的离子膜；该离子膜能够使得金属离子进入到离子膜内部与指示剂接触反应显色，而高分子量的指示剂无法透过离子膜进入到液相反应体系中；2)通过进料管(1)加入NOTA
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FAPI前体；混合乙酸盐缓冲溶液、无水乙腈、AlCl3乙酸盐缓冲液，通过进料管(2)加入[
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F]氟离子溶液，加料完毕后密封，开始加热反应，加热反应温度为90
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150℃，同时通过显示仪观察指示剂的颜色变化，一旦颜色发生变化，立即停止加热反应，向微反应装置中加入去离子水稀释反应体系进行冷却；从微反应装置中引出反应液，进入纯化模块，纯化模块中用C18柱分离，过滤得目标化合物Al
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F
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NOTA
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FAPI04；上述原料中NOTA
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FAPI前体、AlCl3乙酸盐缓冲液和[
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F]氟离子溶液的加入比例按照化学计量比加入且氯化铝稍过量；所述指示剂可以选用现有技术中的常用的铝离子指示剂，且该铝离子显示剂的对铝离子的螯合能力低于NOTA
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FAPI前体对铝离子的螯合能力。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述[
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F]氟离子溶液的制备方法包括：采用核反应
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O(p,n)
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F,在回旋加速器生产[
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F]氟离子富氧水溶液，然后将氟离子富氧水溶液传输到活化后的QMA柱上，[

【专利技术属性】
技术研发人员：魏玉春，程凯，于金明，付正，许胜男，裴金利，王世杰，胡信颖，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤防治研究院，山东省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：