嗜酸乳杆菌KBL409菌株及其用途制造技术

本发明专利技术涉及嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)KBL409菌株及其用途。根据本发明专利技术的嗜酸乳杆菌KBL409菌株(登记号KCTC 13518BP)减轻肾炎症和血液中尿毒症物质(例如血尿素氮、肌酐和对甲酚等)的浓度以保护肾，并表现出蛋白尿减轻、肾线粒体功能恢复和肾纤维化抑制的作用，并且因此可有效应用于肾功能改善以及肾病(包括慢性肾病)的预防和治疗。善以及肾病(包括慢性肾病)的预防和治疗。善以及肾病(包括慢性肾病)的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嗜酸乳杆菌KBL409菌株及其用途


[0001]本专利技术涉及嗜酸乳杆菌KBL409菌株及其用途，并且更具体地，涉及新的益生菌嗜酸乳杆菌KBL409菌株，以及包含选自该菌株、其培养物、裂解物和提取物中的至少一种的用于预防或治疗肾病的药物组合物、食品组合物和动物饲料组合物。

技术介绍

[0002]慢性肾病(Chronic kidney disease，CKD)是已成为全球健康问题的疾病，并且据报道，在美国，整个研究群体的13％以在世界十分之一的频率表现出慢性肾衰竭。慢性肾衰竭难以轻易地预期可逆的恢复，并且如果肾功能逐渐降低并进入慢性肾衰竭的5个阶段，就必须在终末期肾衰竭状态下准备透析或移植。
[0003]迄今为止已知的肾衰竭的治疗仅集中于肾功能丧失导致的并发症的治疗，并且没有可从根本上恢复肾衰竭的药物。近数十年来，已经尝试了数种药物来阻止肾衰竭的进展，但仅阻断肾素
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血管紧张素系统(Renin
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angiotensin system，RAS)的药物的程度仅在一定程度上缓解肾衰竭，并且至今尚无明确的在临床上可用于恢复肾衰竭的药物。
[0004]随着肾衰竭的进展，随着尿毒症毒素在体内积聚，会出现多种并发症。这些尿毒症毒素被认为是主要并发症的原因，例如在体内诱导炎性应答和氧化应激，以及促进血管老化(Cachofeiro V et al.Oxidative stress and inflammation,a link between chronic kidney disease and cardiovascular disease.Kidney Int Suppl 2008:S4
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9；Wu J et al.The role of oxidative stress and inflammation in cardiovascular aging.Biomed Res Int 2014；2014:615312)。尿物质包括硫酸对甲酚(p
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cresyl sulfate，PCS)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)和三甲胺
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N
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氧化物(trimethylamine
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N
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oxide，TMAO)，并且已报道，对于患有慢性肾衰竭的患者，在血清和尿中PCS、IS、TMAO的水平高于正常水平(Ramezani A et al.,Role of the Gut Microbiome in Uremia:A Potential Therapeutic Target.Am J Kidney Dis.2016 67:483
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498)。这些是在摄入对甲酚、吲哚、三甲胺(trimethylamine，TMA)之后在肝中代谢的次级代谢物，其是由肠微生物区系(microbiota)通过上皮细胞降解食品在肠中的酪氨酸(或苯丙氨酸)、色氨酸和胆碱而产生的代谢物(见下图25)。
[0005]这些尿毒症毒素在体内积聚的最重要的原因是肾排泄降低。然而，尿毒症毒素的很大一部分是食品被经口吸收之后在肠中产生的氮废物产物，并且其受肠环境和微生物的影响很大。出于这个原因，引入了“肠透析”的概念，并且肠黏膜充当半透膜将一些废物排泄到肠中。事实上，为抑制在肠中发生的尿毒症毒素吸收而开发的药物正在用于临床实践，并且诸如磷结合剂和钾降低抑制剂的药物是诱导特定物质例如磷或钾在肠中不被吸收的药物。另外，AST
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120(Kureha
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Chemical Co.,Tokyo,Japan)是由碳微球构成的经口吸附剂，并且其是通过吸附基于吲哚的物质(其是在肠中产生的代表性的尿毒症毒素)来诱导通过粪便排泄的药物。然而，这些药物大部分具有消化系统的副作用，例如消化不良、恶心、呕吐和便秘，因此对药物的依从性低于其他一般药物。因此，除透析或移植之外，
dietary supplementation in patients with stage 3and 4chronic kidney disease:a 6
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month pilot scale trial in Canada.Curr Med Res Opin 2009；25:1919
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1930)。在其中首次对患有慢性肾衰竭的患者进行的随机、双盲研究中，观察到制备其中将益生菌和益生元混合的肠溶包衣胶囊并施用于处于慢性肾功能不全4期的患者显著地降低对甲酚血液水平，这是重要的肠发育尿毒症，尽管未在整个患者的血液中降低硫酸吲哚酚水平，但在未暴露于抗生素的患者中显著降低了硫酸吲哚酚水平。另外，据报道，在肠细菌分析中双歧杆菌菌株显著提高，这可改善肠环境(Rossi M et al.Synbiotics Easing Renal Failure by Improving Gut Microbiology(SYNERGY):A Randomized Trial.Clin J Am Soc Nephrol 2016；11:223
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231)。

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]因此，本专利技术人通过确认以下完成了本专利技术：新的嗜酸乳杆菌菌株在抑制肾炎症、降低尿毒症毒素、减轻蛋白尿、恢复肾线粒体功能以及抑制肾纤维化方面具有优异的作用，并且可用于改善肾功能以及治疗或预防肾病以用于肾病治疗，并且作为结果，已经研究益生菌用于肾病，包括慢性肾衰竭，其在过去是不令人满意的治疗。
[0011]问题的解决方案
[0012]本专利技术的一个目的是提供新的嗜酸乳杆菌菌株及其多种用途，其在改善肾功能或预防和治疗肾病方面表现出优异的作用。
[0013]为了实现上述目的，本专利技术提供了嗜酸乳杆菌KBL409菌株，其保藏号为KCTC 13518BP。
[0014]本专利技术还提供了用于预防或治疗肾病的药物组合物，其包含选自以下的至少一种：所述菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物和所述菌株的提取物。
[0015]根据本专利技术的药物组合物可通过减轻肾炎症、降低尿毒症毒素的血液浓度、减轻蛋白尿、恢复肾线粒体功能和/或抑制肾纤维化来预防或治疗肾病。
[0016]在本专利技术中，尿毒症毒素可包含血尿素氮、血液肌酐和/或血液对甲酚。
[0017]在本专利技术中，所述肾病可选自但不限于：尿毒症、慢性肾衰竭、急性肾衰竭、亚急性肾衰竭、肾纤维化、肾小球肾炎、肾盂肾炎、间质性肾炎、蛋白尿、糖尿病肾病、高血压肾病、恶性神经症、狼疮肾炎、血栓性微血管病、移植排斥、肾小球病、肾肥大、肾增生、造影剂诱发性肾病、毒素诱发性肾损伤、氧自由基介导的肾病、多囊肾病和肾炎。
[0018]本专利技术还提供了食品组合物，其包含选自以下的至少一种：所述菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物和所述菌株的提取物。
[0019]本专利技术还提供了动物饲料组合物，其包含选自以下的至少一种：所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.嗜酸乳杆菌KBL409菌株，其保藏号为KCTC 13518BP。2.根据权利要求1所述的菌株，其中所述菌株具有SEQ ID NO:1的16s rDNA序列。3.食品组合物，其包含选自以下的至少一种：权利要求1所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物和所述菌株的提取物。4.根据权利要求3所述的食品组合物，其中所述食品组合物改善肾功能。5.根据权利要求4所述的食品组合物，其中肾功能的改善是由于肾炎症的减轻、尿毒症毒素的血液浓度的降低、蛋白尿的减轻、肾线粒体功能的恢复和/或肾纤维化的减轻。6.动物饲料组合物，其包含选自以下的至少一种：权利要求1所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物和所述菌株的提取物。7.用于预防或治疗肾病的药物组合物，其包含选自以下的至少一种：权利要求1所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物和所述菌株的提取物。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中肾病的预防或治疗是由于肾炎症的减轻、尿毒症毒素的血液浓度的降低、蛋白尿的减轻、肾线粒体功能的恢复和/或肾纤维化的抑制。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述尿毒症毒素是血尿素氮、血液肌酐和/或血液对甲酚。10.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李祺旭，宋石天，南泰旭，韩承赫，南普英，朴池敏，
申请(专利权)人：Ko生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：