塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用，所述塞曲司特可以有效地抑制铁死亡产生的胞内及脂质活性氧升高，GPX4表达降低，对于铁死亡相关疾病具有良好的防治作用，尤其是癫痫，具有显著的防治效果。具有显著的防治效果。

【技术实现步骤摘要】
塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及化学医药
，具体涉及一种塞曲司特在治疗铁死亡相关疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]铁死亡(Ferroptosis)是由哥伦比亚大学知名学者Stockwell教授在2012年发现的全新以铁或脂质活性氧簇依赖性的细胞死亡方式，是区别于细胞凋亡、坏死、自噬等的新型细胞程序性死亡方式。铁死亡的本质是细胞内脂质过氧化物的代谢障碍，即由于谷胱甘肽(GSH)耗竭，谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)活性下降，脂质过氧化物不能通过GPX4催化的GSH还原反应代谢，进而在铁离子的催化下异常代谢，造成脂质过氧化物积累，从而触发细胞死亡。在形态学上，铁死亡的典型特征为线粒体变小，膜密度增加等。
[0003]研究发现多种疾病与铁死亡相关，包括神经系统疾病(帕金森病、阿尔茨海默症、脑卒中、亨廷顿病、癫痫)等；肿瘤(乳腺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、肾癌等)；缺血再灌注损伤(心肌、肝和肾等)；急性肾衰竭和铁代谢相关疾病(动脉粥样硬化和糖尿病等)。因此，以铁死亡为靶点，通过可以抑制铁死亡的药物靶向抑制铁死亡，对铁死亡相关疾病的治疗具有重要意义。目前，已报道的铁死亡抑制剂有3
‑
氨基
‑4‑
环己基氨基苯甲酸乙酯(Ferrostatin
‑
1，Fer
‑
1)、N
‑
[(3
‑
氯苯基)甲基]‑
螺[哌啶<br/>‑
4,2'(1'H)
‑
喹喔啉]‑
3'
‑
胺(Liproxstatin
‑
1)、1,8
‑
二氮
‑9‑
芴酮(DFO)等，但尚未有铁死亡抑制剂进入临床研究。
[0004]塞曲司特(seratrodast)的结构式为其分子式为C
22
H
26
O4，分子量为354.44，CAS号为112665
‑
43
‑
7，是一种有效的选择性的血栓素A2受体(TP)拮抗剂，主要用于治疗支气管哮喘及咳嗽、多痰等症状。而目前塞曲司特能否对铁死亡相关疾病特别是癫痫的防治未见明确报道。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术的目的之一是提供塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用。
[0006]具体技术方案如下。
[0007]塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用。
[0008]在其中一些实施例中，所述的铁死亡相关疾病为神经系统疾病；所述的神经系统疾病为帕金森病、阿尔茨海默症、脑卒中、亨廷顿病、癫痫、或抑郁症。
[0009]在其中一些实施例中，所述的铁死亡相关疾病为癫痫。
[0010]在其中一些实施例中，所述的癫痫为原发性癫痫或继发性癫痫。
[0011]在其中一些实施例中，所述的癫痫为颞叶癫痫或难治性癫痫。
[0012]在其中一些实施例中，所述的癫痫为惊厥或癫痫持续状态。
[0013]在其中一些实施例中，所述的癫痫为急性发作期的癫痫。
[0014]在其中一些实施例中，所述药物为注射剂或者口服剂，所述口服剂例如可以是胶囊剂、颗粒剂、灌肠剂、口服散剂、颗粒剂、片剂、口服散剂、薄膜衣片、薄膜衣片、软胶囊剂、胶囊剂、颗粒剂(无糖型)。
[0015]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂、乳液、溶液、悬浮液或酊剂。
[0016]本专利技术的另一个目的是提供一种防治铁死亡相关疾病的药物。
[0017]具体技术方案如下。
[0018]一种防治铁死亡相关疾病的药物，包括活性物质以及药学上可接受的辅料，所述活性物质包括塞曲司特。
[0019]在其中一些实施例中，所述辅料包括赋形剂、填料、增容剂、粘合剂、保湿剂、崩解剂、缓溶剂、吸收加速剂、吸附剂、稀释剂、增溶剂、乳化剂、润滑剂、润湿剂、悬浮剂、矫味剂或香料。
[0020]本专利技术的专利技术人在研究中发现，所述塞曲司特可以有效地抑制铁死亡产生的胞内及脂质活性氧升高，GPX4表达降低，对于铁死亡相关疾病具有良好的防治作用，尤其是癫痫，具有显著的防治效果。
附图说明
[0021]图1为塞曲司特可以浓度依赖性的抑制爱拉斯汀(erastin)诱导的细胞死亡结果图，其中，A是细胞存活率图，B是显微镜拍摄的细胞图。
[0022]图2为塞曲司特可以浓度依赖性的抑制erastin诱导的细胞内以及脂质活性氧生成图，其中，A是胞内活性氧水平，B是脂质活性氧水平。
[0023]图3为免疫印迹(WB)检测塞曲司特可以浓度依赖性的抑制erastin诱导的GPX4表达减少的效果图，其中，A是GPX4表达的蛋白免疫印迹(western blot)检测图，B是对GPX4表达的western blot结果的灰度分析图。
[0024]图4为塞曲司特抑制戊四唑诱导的急性癫痫模型的效果图，其中，A是肌阵挛潜伏期，B是强直性痉挛潜伏期，C是强直性痉挛发作时间，D是严重程度评分，E是对脑切片进行尼氏染色的代表图。
具体实施方式
[0025]本专利技术下列实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0026]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0027]本专利技术的术语"包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或组分，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或组分。
[0028]在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0029]除非特别说明或另有定义，本文所使用的“第一、第二
…”
仅仅是用于对名称的区分，不代表具体的数量或顺序。
[0030]本实施方式提供一种塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用。
[0031]在其中一些实施例中，所述的癫痫为原发性癫痫或继发性癫痫。
[0032]原发性(也称特发性)癫痫指除遗传因素外不具有其潜在病因的癫痫。
[0033]继发性癫痫，又称症状性癫痫，指由其他疾病导致的癫痫。
[0034]在其中一些实施例中，所述癫痫为单纯性癫痫、复杂性癫痫或继发性癫痫。
[0035]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的铁死亡相关疾病为神经系统疾病；所述的神经系统疾病为帕金森病、阿尔茨海默症、脑卒中、亨廷顿病、癫痫、或抑郁症。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的铁死亡相关疾病为癫痫。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的癫痫为原发性癫痫或继发性癫痫。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的癫痫为颞叶癫痫或难治性癫痫。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的癫痫为惊厥或癫痫持续状态。7.根据权利要求3所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡文辉，孙平，杨忠金，郝颖，熊兮，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：